Повишено съсирване на кръвта

Повишеното съсирване на кръвта или хиперкоагулацията е патологичен процес, който се развива на фона на определени етиологични фактори и води до прекомерно повишено съсирване на кръвта. Такова нарушение е не по-малко опасно от ниското съсирване на кръвта, тъй като може да доведе до тромбофлебит, който е изпълнен не само с усложнения - съществува голям риск от смърт.

Причините за повишено съсирване на кръвта могат да бъдат както наследствени, така и придобити. Самият патологичен процес може да бъде независим или да се развие на фона на други заболявания. Само лекар може да определи точно кой е провокиращият фактор, като извърши необходимите диагностични мерки.

Лечението се подбира индивидуално, тъй като курсът на основната терапия зависи от вида на заболяването, тежестта на курса, възрастта и историята на пациента. Прогнозата е изключително индивидуална.

Етиология

Повишеното съсирване на кръвта се дължи на следните етиологични фактори:

  • фактор на фон Вилебранд;
  • Фактор на Хагеман;
  • прекомерно образуване на плазмен тромбопластинов предшественик;
  • повишено образуване на антихемофилен глобулин;
  • намалено производство на фактори на съсирването.

Вторична група етиологични фактори за развитието на такова разстройство е представена, както следва:

  • автоимунни заболявания;
  • злокачествени или доброкачествени тумори на костния мозък;
  • онкологични заболявания;
  • повишени нива на надбъбречните хормони;
  • наследствени заболявания - в този случай се имат предвид тези болести, които действат косвено върху фактора на коагулацията;
  • атеросклероза;
  • чернодробно или бъбречно увреждане;
  • хемоконцентрация;
  • дългосрочно взаимодействие на кръв с чужд предмет (при инсталиране на устройства, които заместват работата на орган).

Предразполагащ фактор за развитието на синдром на хиперкоагулация е храненето: ако диетата е доминирана от храни, които влияят на увеличеното производство на тромбоцити, тогава може да се наблюдава и високо съсирване на кръвта.

В допълнение, предразположението към този патологичен процес е:

  • продължително легнало положение - в случай на нараняване, някакво заболяване;
  • заседнал начин на живот;
  • наличието на лоши навици - тютюнопушене и злоупотреба с алкохол;
  • продължителна употреба на хормонални лекарства;
  • затлъстяване.

Идиопатичният фактор се разглежда отделно: в този случай причината за повишеното съсирване на кръвта не е установена. По време на бременност леко повишеното съсирване на кръвта не е признак на заболяване и лесно се коригира с правилно хранене и обилно пиене.

Симптоми

В резултат на факта, че скоростта на тромбоцитите и еритроцитите не се наблюдава, благосъстоянието на човек се влошава.

При повишено съсирване на течности могат да присъстват следните симптоми:

  • чувство на тежест в краката, умора дори при кратко ходене или физическо натоварване;
  • хронична умора, намалена работоспособност;
  • дори при леки натъртвания, по кожата се образуват масивни натъртвания;
  • чести главоболия, чувство на тежест в главата;
  • повишено кървене от венците;
  • образуването на паякообразни вени;
  • болезненост и подуване на хемороидите;
  • нарушаване на функционирането на стомашно-чревния тракт;
  • проблеми със сърдечно-съдовата система - нестабилно кръвно налягане, учестен пулс, задух, повърхностно дишане по време на физическа активност.

Подобни симптоми могат да присъстват и при други проблеми в тялото, така че трябва да потърсите медицинска помощ, а не да се лекувате.

Диагностика

Независимо от вида на симптомите, на първо място трябва да се свържете с общопрактикуващ лекар - терапевт или педиатър (за деца).

Освен това може да се наложи да се консултирате със специалисти като:

  • хематолог - задължително;
  • гастроентеролог;
  • онколог;
  • нефролог;
  • медицински генетик;
  • имунолог.

Определянето на скоростта на съсирване на кръвта се извършва чрез провеждане на биохимичен кръвен тест.

Необходимо е да се подложите на процедурата, като се вземат предвид следните правила:

  • трябва да дарите кръв сутрин - трябва да минат поне 8 часа между последното хранене и процедурата;
  • в деня преди доставката на BAC, мазни, пържени храни, алкохолни напитки, прекомерно физическо натоварване и прием на лекарства трябва да бъдат изключени от диетата (в съгласие с лекуващия лекар);
  • трябва да се подложите на процедурата в спокойно емоционално и физическо състояние.

Ако пациентът спазва диета или приема някакви лекарства, които не могат да бъдат отказани, лекарят трябва да бъде уведомен за това преди BAC.

Лечение

Курсът на основната терапия е насочен към премахване на основния фактор и има само интегриран подход.

Лечението може да се основава на следните фактори:

  • правилно хранене;
  • прием на лекарства, които намаляват активността на производството на тромбоцити;
  • физиотерапевтични процедури.

Ако причината за патологичния процес е наследствено заболяване, тогава храненето, предписано от лекаря, и общите препоръки за прием на лекарства и начин на живот трябва да се спазват постоянно.

Прогнозата ще бъде индивидуална, но във всеки случай, колкото по-скоро започне лечението, толкова повече шансове за възстановяване. Пациентите, които имат хронични или наследствени заболявания на хемопоетичната система, трябва да бъдат регистрирани при хематолог и системно да се подлагат на медицински преглед..

Всички фактори на кръвосъсирването

Какво е хемостаза и коагулация

Желаните свойства на кръвта се осигуряват поради хемостазата

Терминът хемостаза се превежда от гръцки като система, която поддържа кръвта в необходимото състояние. Системата за хемостаза осигурява необходимата плътност на кръвта, позволявайки й да циркулира правилно в тялото и когато възникне повреда, тя се сгъва, образувайки тромб, който запушва патологичния лумен на съда.

Коагулацията е сложен процес, който протича на няколко етапа. Той е насочен към производството на фибрин, който стимулира образуването на кръвни съсиреци. Под действието на веществото кръвта придобива консистенцията на извара и напълно губи своята течливост. По този начин коагулацията принадлежи към една от функциите на хемостазата и е отговорна за спирането на кървенето. Ако в тялото настъпи нарушение, тогава производството на фибрин може да започне при липса на кървене и тогава се развива тромбоза, което е опасно за човешкия живот.

Защо се получава съсирване на кръвта?

Процесът на съсирване на кръвта е защитна реакция, която предотвратява обилната загуба на кръв в случай на съдови увреждания и поддържа относително равномерен обем кръв в тялото. Обикновено процесът на образуване на тромби се задейства, ако има промяна във физичния и химичния състав на кръвта. Основата на този процес е разтвореният фибрин, който при кървене се превръща в неразтворим.

Протеинът в увредената област образува мрежа, наподобяваща фини нишки, която улавя кръвните клетки, образувайки съсирек. Тъй като съсирекът се сгъстява, това води до затягане на краищата на повредата.

Фази на кръвосъсирването

"Засядане" на еритроцити във фибринови нишки

Лекарите разграничават три фази на кръвосъсирването.

  1. Активен. Първият етап, който подготвя появата на кръвен съсирек. В този момент се наблюдава комплекс от реакции, при които се образува протромбиназа и настъпва превръщането на протробина в тромбин.
  2. Коагулация. Вторият етап, когато има активно производство на фибрин, който образува нишки, които задържат кръвни клетки и причиняват образуване на кръвен съсирек.
  3. Оттегляне. Третият етап, при който се образува съсирек, който запушва съда.

Нарушението във всяка от фазите води до патологии на кръвосъсирването.

Разновидности на кръвни съсиреци

Кръвните съсиреци са четири вида.

  1. Бял. Основата на съсирека е фибрин, тромбоцити и левкоцити. В съсирека има минимум червени клетки. Образува се предимно в артериите.
  2. Червен. Съставът на тромба е червени кръвни съставки, фибрин и тромбоцити. Образува се във вените.
  3. Смесен тип. Най-често срещаната форма на кръвен съсирек, при която съставът съдържа приблизително равни пропорции на компоненти от първите два вида. Възможно образуване във вени, сърдечна и аортна аневризма.
  4. Хиалин. Съсирекът съдържа хиализирани еритроцити и протеини в кръвната плазма. В състава практически няма фибрин. В капилярите се образуват съсиреци.

Кой кръвен съсирек се образува зависи от вида на увредения съд..

Фактори, влияещи върху съсирването на кръвта

Източници на тромбоцитни фактори - тромбоцити

Коагулационните фактори се разделят на тромбоцитни и плазмени. Те участват активно в образуването на кръвен съсирек, който е необходим за спиране на кървенето..

13 плазмени фактора

В кръвната плазма има 13 фактора на кръвосъсирването. При анализите те са обозначени с римски цифри. Образуването на тези фактори отчасти се случва в черния дроб и в случай на чернодробни заболявания може да бъде нарушено, причинявайки проблеми със съсирването на кръвта.

Тромбоцитни фактори

Факторите от тази категория присъстват в тромбоцитите. Те са обозначени при анализи с арабски цифри. В комбинация с фактори от кръвната плазма, те образуват сложна система за предотвратяване на кървене, предотвратявайки нарушаването на вътрешната стабилност на тялото.

Диагностика на състоянието на хемостазата

Изследването на хемостазата се извършва по лабораторен начин

Изследването е сложно и ви позволява да получите данни за всички параметри на кръвосъсирването. Отклонението на показателите от нормата е опасно и води или до развитие на кървене, или до образуване на кръвни съсиреци в съдовете и патологично стесняване на техните лумени. Ако се открие неизправност в картината на кръвосъсирването, задължително е цялостно изследване, за да се установи причината за нарушението.

Нормални индекси на съсирването на кръвта и аномалии

Способността на кръвта да се съсирва е защитна. Без тази способност животът на човек би бил подложен на постоянна заплаха. Но често има случаи, когато в организма възникват различни откази, които влияят негативно на тази характеристика. И тогава, трябва да извършите тест за съсирване на кръвта и други лабораторни изследвания, за да помогнете да се идентифицира причината за случилото се.

Как да определите нормално ниво на съсирване на кръвта.

Какво представлява съсирването на кръвта

Първо, трябва да се запознаете с това как кръвта се превръща в плътен съсирек. Всяко увреждане на стените на кръвоносните съдове освобождава определени протеини, наречени фибрини, които са отговорни за защитната функция. Тромбоцитите, които са най-близо до мястото на нараняване, започват да променят формата си. Те стават като топки със специални процеси, които позволяват на клетките да се държат заедно. По този начин има запушване на мястото на разкъсване на тъканите, което предотвратява напускането на кръвта от съдовете. Самата кръв придобива сирена консистенция, престава да бъде жилава. Също така този механизъм предотвратява навлизането на вредни вещества в раната. Може да се заключи, че задачата на съсирването на кръвта е да предотврати загубата на основната телесна течност. В медицината този процес се нарича хемостаза. Но лошото съсирване на кръвта не дава максимална защита на тялото, което е много опасно. Повишеното съсирване на кръвта също носи риск за човешкото здраве, тъй като могат да се образуват кръвни съсиреци.

Кога е необходим анализ

Препоръчително е да се провери за отказ на механизма на хемостазата, ако:

  • Нарушения във функционирането на хемопоетичните органи (патология на костния мозък, чернодробни проблеми);
  • Разширени вени, склонност към тромбоза;
  • Болести на сърдечно-съдовата система;
  • Недостиг на витамини;
  • Неизправност на имунната система.

Също така се препоръчва да се правят тестове по време на терапия с определени лекарства (антибиотици, аспирин, цитостатици), както и при планиране на бременност, преди извършване на различни операции. Някои хора се чудят как се нарича наследствената неспособност на кръвта да се съсирва. Става въпрос за хемофилия. Това генетично заболяване се предава само на мъжкия пол и жените могат да действат само като носители на този ген. С навременното идентифициране на проблема с коагулацията можете да се предпазите от непоправими последици, затова е много важно да провеждате специални лабораторни изследвания навреме.

Нормални показатели

За да разберете дали има проблеми, трябва да знаете каква е скоростта на съсирване на кръвта:

  • Време за кървене - изследва се от момента на пробиване на пръста. Смята се, че времето за съсирване на кръвта е нормално, ако кървенето приключи след 2-3 минути от началото на процедурата;
  • Агрегация - изследва се свързаността на тромбоцитите, показател на ниво 0-20% се счита за норма;
  • Адхезия - този показател е отговорен за адхезията на тромбоцитите към стените на увредените кръвоносни съдове. Естественото му ниво е 20-50%;
  • Съсирване извън тялото - обратното броене започва от вземането на кръв и завършва, след като се втвърди в медицински контейнер или стъкло. За капилярна и венозна кръв са достатъчни съответно 3-5 и 5-10 минути;
  • Протромбиновият индекс се определя между времето на съсирване при пациент и здрав човек. Нормата е 90-107%. При жените в края на бременността процентът на PTI може да бъде леко увеличен;
  • Фибриноген - при мъжете и жените, ако са здрави, показателят е на ниво 2-4 g / l;
  • Тромбиново време - фибриногенът трябва да се превърне във фибрин за 14-18 секунди;
  • APTT, което означава активирано частично тромбопластиново време, има скорост от 30-40 секунди.

Изследователски методи

Съсирването на кръвта може да се определи само в лабораторни условия. Такива изследвания се извършват от квалифицирани медицински специалисти. Има много видове такива анализи, сред общите е необходимо да се подчертаят:

  • Според метода на Сухарев. Използва се капилярна плазма, тя се взема от пръст в обем 30 mm. След това специалистът разклаща контейнера и отбелязва времето, когато пробата започва да се уплътнява;
  • Според Моравич. Използва се капилярна кръв, поставя се върху специална чаша и се включва хронометър, за да се определи съсирването. На всеки половин минута пробата се проверява с помощта на стъклена епруветка и времето на появата на фибриновата нишка ще бъде резултат от анализа;
  • Според метода на Duque. Пациентът е пробит кожата на ушната мида. Това се прави със специална игла (Frank). Мястото на пункцията се напоява със специална хартия, която се извършва на всеки 15 секунди. Резултатът от изследването ще бъде времето, когато петна от кръв престават да остават на хартията.

Трябва внимателно да се подготвите за диагнозата. За целта е достатъчно да се придържате към следните установени правила:

  • Не яжте 8 часа преди анализа;
  • Не пийте алкохол в продължение на 24 часа;
  • Не пушете 3 часа преди теста;
  • Няколко часа преди вземането на кръв, не натоварвайте тялото с физическа активност;

Ако не спазвате горните препоръки, анализът дава неправилни резултати..

Анализ на капилярна кръв

Изследвайки капилярна кръв, можете да се обърнете към следните тестове:

  • Анализ за нивото на тромбоцитите;
  • Протромбинов индекс (PTI);
  • Време за съсирване според Дука, Сухарев.

Анализ на венозна кръв

Когато дарява венозна кръв, пациентът може да разчита на следните изследвания:

  • Време на коагулация според Лий-Уайт;
  • Тромбиново време;
  • Протромбинов индекс;
  • Фибриноген.

Декодиране на резултатите

Дешифрирането на резултатите от теста е много важно за предприемане на по-нататъшни действия. Трябва да вземете предвид скоростта на тромбоцитите според възрастта:

  • Двуседмична възраст - жени 144-449 хиляди / μl, мъже 218-419 хиляди / μl;
  • До 4.3 седмици - съответно 279-571 и 248-586 хиляди / μl при жените и мъжете;
  • До 8,6 седмици - при жените на ниво 331-597 хиляди / μl, а при мъжете 229-562 хиляди / μl;
  • До 6 месеца - при жените и мъжете показателят е нормален съответно 247-580 и 244-529 хиляди / μl;
  • До двегодишна възраст - при жените 214-459 хиляди / μl, мъжете 206-445 хиляди / μl;
  • До 6-годишна възраст - съответно 189-394 и 202-403 хиляди / μl за жени и мъже;
  • За повече от 6 години показател 150-400 се счита за норма, независимо от пола.

Отклонение на стойностите в анализа

Ако проучванията показват, че пациентът има лошо съсирване на кръвта, той трябва да разбере този проблем по-подробно. А именно, какво би могло да повлияе на отклоненията:

  • Продължителното кървене след пробиване на пръст показва дефицит на витамин С, негативните ефекти на различни лекарства и тромбоцитопения;
  • Ако агрегационният индекс е повече от 0-20%, това показва наличието на захарен диабет, тромбоза, миокарден инфаркт, атеросклероза;
  • Намаленото ниво на адхезивност показва появата в организма на такива сериозни заболявания като остра левкемия, бъбречна недостатъчност;
  • С повишена скорост на съсирване извън тялото се предполага чернодробно заболяване или пациентът използва антикоагулант;
  • Намаляването на PTI се характеризира с липса на витамини, принадлежащи към група К. Може също да говори за дисбиоза, ентероколит;
  • Протеинът фибриноген също сочи към здравословни проблеми. Така че, ако се понижи, възможно е пациентът да има цироза, хепатит, ниско ниво на витамин В12, а ако се увеличи, различни възпаления, пневмония, инфаркт на миокарда;
  • Увеличаването на тромбиновото време е признак на бъбречно заболяване, нарушен имунитет;
  • Намаляване на APTT - развива се хемофилия и увеличаване - в организма няма достатъчно витамин К, има бъбречни заболявания.

Причини за лошо съсирване на кръвта

Споменатите по-рано причини за отклонения в тази защитна функция на тялото трябва да включват и последния етап на DIC синдром, който се появява като страничен ефект от сепсис и абсцес на меките тъкани. Ако има лошо съсирване на кръвта по време на бременност, можете да намалите рисковете за здравето на бебето и майката, като приемате специални "щадящи" лекарства.

Симптоми на лошо съсирване

Сред основните симптоми, показващи повреда на защитния механизъм, са:

  • Чести случаи на хематоми под кожата, въпреки факта, че това се случва след леко физическо въздействие;
  • Кървене от носа, червените кръвни клетки могат да се отделят с урината;
  • Кръв върху четката за зъби
  • Неразумно появяване на микроскопични пукнатини, рани по кожата;
  • Анемия, проявяваща се със слабост, косопад, чупливи нокти, световъртеж, запек, диария.

Лечение на лошо съсирване

След като сте получили резултатите от изследването, можете да започнете да търсите решение как да увеличите съсирването на кръвта. Такива препоръки се дават само от лекуващия лекар, а не от съсед или първия потребител на Интернет. Само медицински специалист може точно да потвърди отклоненията от нормата. Факт е, че има някои нюанси. Например, по време на бременност, менструация, прием на хормонални лекарства, лактация, някои показатели могат да се променят и да не са нормални. Същото се наблюдава и при употребата на рибено масло при деца и мъже..

Дехидратацията, инфекциите и възпалението също оказват значително влияние върху резултата от теста. Следователно само лекарят, позовавайки се на тези точки, ще посочи необходимостта от лечение или не. Лечението на разстройството е специфично и неспецифично. Последното включва изключване на причините, провокиращи лоша коагулация. Лекарите неуморно повтарят за необходимостта от навременно лечение на заболявания, нормализиране на диетата. За терапия лекарите предписват специални лекарства, които трябва да се приемат стриктно под наблюдението на специалист. Тези лекарства включват:

  • За увеличаване на протеина фибриноген - интравенозно прилагани Contrikal, аминокапронова и транексамова киселина;
  • Vikasol, както и други коагуланти, характеризиращи се с непряк механизъм на действие;
  • Фибрини, които пациентите получават чрез дарена кръв;
  • Ако се наблюдава лоша коагулация след употребата на хепарин или антитромбоцитни средства, се предписва протамин сулфат;
  • Витамин К;
  • При болест на Виленбранд, хемофилия, криопреципитат, антихемофилна плазма се инжектира във вена;
  • Проблемите с тромбоцитите се решават с помощта на лекарството Oprelvekin, както и Hydroxyurea.

Лечението трябва да бъде допълнено със специална диета, която ще ви помогне да постигнете желания резултат по-бързо. Така че, пациентът трябва да добави към менюто си храни, които съдържат големи количества калций, фолиева киселина, аминокиселини и виказол. Това може да бъде извара, сирене, кефир. Важна роля на етапа на възстановяване играе консумацията на месо, риба, броколи, спанак, зелен лук, моркови, зеле, бобови растения и зърнени храни. Добре е да добавите към диетата и портокал, шипки, дюля, берберис, диня, къпини, касис, ябълки, ягоди, калина, череши и др..

В народната медицина се приготвят отвари и настойки от следните растения и билки за борба с този проблем:

  1. Арония, която освен че увеличава коагулацията, укрепва кръвоносните съдове. При наличие на хипотония трябва да се използва с повишено внимание, тъй като влияе върху понижаването на кръвното налягане;
  2. Коприва и възли, те влияят върху захарта, понижавайки я, а също така увеличават хемоглобина;
  3. Милениум, който има разширяващ ефект върху кръвоносните съдове, спиране на кървенето и намаляване на възпалението.

Като знаете как да увеличите или намалите съсирването на кръвта, можете да избегнете негативни последици за здравето. Важно е да направите всичко навреме!

Системата за хемостаза: защо да се прави тест за съсирване на кръвта

Материалите се публикуват само с информационна цел и не са рецепта за лечение! Препоръчваме ви да се консултирате с хематолог във вашата болница!

Съавтори: Наталия Марковец, хематолог

Нормалното съсирване на кръвта е много важно за осигуряване на добре координирана работа на всички вътрешни органи. Биосистемата, която пряко определя оптималното ниво на коагулация на кръвта, е хемостазата. Той отговаря за две функции на нашето тяло: поддържа кръвта в течно състояние или я коагулира, ако има някакви увреждания на съдовете. За да се определи колко правилно е функционирането на тази система, позволява съответният анализ.

Съдържание:

Особености на работата на хемостазата

Хемостатичната система регулира загубата на кръв в тялото чрез два механизма:

  1. Хемостазата е съдово-тромбоцитна;
  2. Коагулационна хемостаза.

Когато жената разбере, че в нея е възникнал и се развива нов живот, всичко се променя за нея. Тялото на самата бременна жена претърпява значителни промени, насочени към осигуряване на благоприятни условия за раждане и раждане на бебе. Процесът на тези промени трябва да бъде внимателно наблюдаван, за да се идентифицират най-малките отклонения от нормата предварително. Един от най-важните показатели, изискващи повишено внимание по време на бременност, е хемоглобинът.

Първият от тях предотвратява съсирването на кръвта, а вторият е отговорен за директното съсирване на кръвта. Работейки независимо един от друг, но в същото време тези два механизма позволяват да се осигури компетентен баланс на кръвосъсирването, т.е. да се предпази тялото от намалена или повишена коагулация.

Консистенцията на кръвта трябва да е стабилна. За добра циркулация през съдовете тя трябва да е достатъчно течна. Но за да не проникне през стените на кръвоносните съдове под въздействието на натиск, кръвта трябва да е достатъчно плътна.

Важно! Ако съдът е повреден, тогава тялото образува тромб на това място, който предотвратява изтичането на кръв. В здраво тяло се наблюдава локален ход на този процес, тоест тромб се образува специално на мястото на увреждане на съдовата стена. Ако кръвта се характеризира с лошо съсирване, тогава тромбът се образува бавно. При повишена скорост на съсирване, напротив, процесът протича бързо.

Име на анализаСкорост на индикатораКаква кръв се използва
Анализ за нивото на тромбоцититеЗа мъже и жени 150-400 g / lКапилярна (вдигане с пръст)
При деца 150-350 g / l
Време за съсирванеНорма на Сухарев: старт - 30-120 сек; край - между 3 и 5 минути;Капилярна
Лий-Уайт скорост 5-10 минутиОт вената
Продължителност на херцогското кървенеНе трябва да надвишава 4 минутиОт пръста
Тромбиново време (телевизия)12-20 секундиОт вената
Протромбинов индекс (PTI)Капилярна кръв 93-107%Анализ на пръстите
Венозна кръв 90-105%Анализ от вена
Активирано частично тромбопластиново време (APTT)За всички възрастови групи, независимо от пола 35-50 секундиВенозен
ФибриногенВъзрастни 2-4 g / l; в първите дни от живота на детето 1,25-3,0 g / lОт вената

Следните фактори могат да повлияят на времето на съсирване на кръвта:

  • Състоянието, в което са съдовите стени. Повишено съсирване може да възникне, ако структурата на артериалните стени е сериозно повредена.
  • Концентрация на плазмен фактор. Повечето от тях се синтезират от черния дроб. Тези фактори, влияещи върху коагулацията, са или с ниско или с високо ниво, което пряко влияе върху коагулацията на кръвта..
  • Антикоагулационна система и концентрация на плазмените фактори. Колкото повече от тези фактори, толкова по-тънка ще бъде кръвта..
  • Броят на тромбоцитите, както и пълнотата на тяхното функциониране. Именно тромбоцитите "наблюдават" целостта на кръвоносните съдове и провокират процеса на кръвосъсирване.

Има три етапа на коагулация и ако някой от тях се обърка, това може да доведе до нарушаване на цялата функция на коагулацията.

Процес на съсирване на кръвта

Значението на анализа за определяне на нивото на съсирване

Тест за съсирване на кръвта

Тестът за кръвосъсирване е един от ключовите тестове преди всякакъв вид операция или по време на бременност. Времето на съсирване на кръвта е научно установено: нормата при жените и мъжете е от една до пет минути. Основната задача на този анализ е да установи резултатите от съсирването на кръвта, когато съдовете са повредени. Проверяват се и възможни заболявания - установява се наличие на различни кръвни патологии, както вродени, така и придобити.

Видео за съсирване на кръвта

Кръвните съсиреци, които се образуват по стените в съдовата система на човека, са най-честите причини за инсулт, коронарна артериална болест и инфаркт. В този случай основните причини за тромбоза се крият именно в повишеното ниво на коагулация, което води до образуването на кръвни съсиреци..

Важно! Задължително е своевременно да се проверява съсирването на кръвта, защото повишеното му ниво може да бъде причина за редица заболявания на сърдечната и съдовата системи. Също така, нарушение на коагулиращите свойства на кръвта често се случва на фона на сериозни патологии и следователно този анализ може да се превърне във важен етап в диагностиката на различни заболявания, които дори могат да имат необратими последици, до летален изход..

Кой се препоръчва да се подложи на анализа

По време на бременност се препоръчва тест за съсирване на кръвта

Трябва да се направи тест за коагулация на кръвен протеин, за да се предотвратят възможни повреди в хемостатичната биосистема за следните пациенти:

  • Лица, които са навършили четиридесет години.
  • Бременни жени, тъй като хемостазата по време на бременност може значително да се промени.
  • По време на менопаузата.
  • Всички, които се подготвят за операция.
  • Пациенти, които дълго време използват лекарства и разредители на кръвта.

По-рано сме писали за честотата на тромбоцитите по време на бременност и препоръчваме маркиране на тази статия.

При децата необходимостта от преминаване на тези анализи възниква само при подготовка за операции и ако физиологията на системата за хемостаза е нарушена.

Съсирване на кръвта по време на бременност

По време на бременността в женското тяло се извършват редица значими процеси и промени на много нива. Първо, има промяна в хормоналния фон, който пряко влияе върху функционирането на вътрешните органи. С увеличаване на количеството кръв, която циркулира непрекъснато, настъпват промени в нейния състав. Поради повишаването на нивото на плазмата в кръвта, системата, която осъществява нейното съсирване, започва да работи по различен начин..

За вас ще бъде полезно да научите и за онези случаи, когато фибриногенът се повишава по време на бременност на нашия уебсайт

Съвет! Правилното функциониране на системата за хемостаза е много важно за нормалното раждане и успешното раждане на бебе. Следователно, за да се избегнат проблеми с раждането, бременните жени трябва да бъдат тествани за съсирване три пъти през цялото време на бременността..

За да се разбере дали пациентът има сифилис, той се изпраща за специален тест. Наличието на болестта в повечето случаи се потвърждава от положителен тест на Васерман (RW). В допълнение към този анализ има и други методи, но те традиционно се наричат ​​еднакви.

Характеристики на анализа

Венозна кръв се използва за тест за съсирване на кръвта

Сега нека разберем как да се направи тест за коагулация. Кръв се взема от вена, след което се изпраща в епруветка, в която след това се добавя вещество, което предотвратява съсирването. След това се вземат редица проби, които определят 8 параметъра на анализа, основните от които са:

  • Вътрешен път за спиране на кървенето.
  • Време за съсирване.
  • Външен път на съсирване на кръвта.

Схемата за определяне на кръвосъсирването включва още 5 параметъра, които се наричат ​​допълнителни.

В кръвния серум има много основни компоненти, без които човек не би могъл да съществува нормално, фибриногенът е един от тях. Това вещество се нарича иначе кръвен протеин. Той е отговорен за съсирването. Увеличаването или намаляването на концентрацията на фибриноген показва развитието на патология в организма..

Причини за развитие на аномалии на кръвосъсирването

Всяко отклонение от нормалното съсирване на кръвта е нежелателно. В този случай има такива видове нарушения: повишена и ниска коагулация. С увеличаване на този показател могат да се появят кръвни съсиреци, в резултат на което кръвоснабдяването на отделните органи намалява или дори спира напълно. Освен това такива нарушения могат да бъдат както вродени, така и придобити.

Най-честите причини за такива отклонения са:

  • Прием на пациенти от противовъзпалителни лекарства, антикоагуланти, фибринолитици и аспирин.

Аспиринът може да намали съсирването на кръвта

  • Генни мутации, които също могат да бъдат наследени (хемофилия).
  • Липса на витамин К в организма, заболявания на кръвта и черния дроб, обилна загуба на кръв.

Важно! Лошото съсирване изисква незабавно лечение.

Причини и последици от повишеното съсирване на кръвта

В този случай вероятността от образуване на кръвни съсиреци в съдовата система, възпаление на вените, което в крайна сметка води до развитие на тромбофлебит, се увеличава значително. Основните признаци на тази патология са появата на подпухналост в областта на засегнатите вени, зачервяване на кожата с болка.

Кръвните съсиреци водят до нарушаване на притока на кръв в тъканите, запушване на кръвоносните съдове. По този начин увреждането на тъканите възниква в нездравословната зона. Ако има пълно запушване на притока на кръв към органа, се появява място, където клетките умират (фокус на исхемия), това води до нарушаване на функционирането на органа, което е изпълнено с появата на необратими последици.

Важно! Най-голямата опасност от повишено съсирване е за мозъка и сърцето, тъй като техните лезии често водят до увреждане и дори смърт..

Най-ужасното усложнение на тромбофлебита е отделянето на кръвен съсирек. Ако тромбът е диаметрално по-малък от съда, тогава той започва да се движи с кръвта, докато не запуши един от съдовете. Най-голямата опасност за живота на пациента представлява тромбоемболия, която се появява в белодробната артерия. За да се избегнат подобни последици, трябва да се извърши щателна проверка на кръвосъсирването..

Има редица причини, които определят увеличаването на съсирването. Най-често срещаните са:

  • Белодробен оток;
  • Дехидратация, причинена от повръщане или диария, свързани с храносмилателни проблеми. Това също трябва да включва всички видове отравяния;
  • Бременност и прием на противозачатъчни хапчета;
  • Обширни изгаряния;
  • Заразяване с паразити;
  • Прекомерен поток от урина, причинен от диабет или бъбречни проблеми.

Основните прояви на лошо съсирване

Това заболяване представлява сериозна опасност за пациентите, тъй като може да се появи кървене. Често се среща при тези, които имат язва (в стомаха или червата). Това може да доведе до значителна загуба на кръв..

Важно! При лошо съсирване на кръвта рискът от кървене да се отвори вътре в органа се увеличава значително. Подобни прояви често се забелязват от специалисти твърде късно. Поради тази причина трябва да се извърши проверка за съсирване дори с просто изваждане на зъб..

При пациенти с лошо съсирване обикновено се наблюдава кървене от венците, възможно е кървене от носа и натъртвания дори при леки удари и наранявания. Изпъкналите синини могат да бъдат големи или подобни по характер на обрив. Също така, пациентите могат да имат пукнатини или рани по кожата без видима причина..

Лошото съсирване на кръвта може да има симптоми, подобни на анемия, като:

  • косопад;
  • общо неразположение;
  • чупливи нокти;
  • виене на свят;
  • диария или обратно, запек и т.н..

Лошото съсирване на кръвта може да показва, че пациентът има сериозно медицинско състояние като хемофилия, което има тенденция да кърви. Това заболяване може да се наследи по мъжка линия, въпреки факта, че жените са неговите носители.

Проблеми с коагулацията могат да възникнат на фона на лоша екологична ситуация, работа при вредни условия, намаляване на имунитета или развитие на рак.

Влошаване на съсирването може да възникне на фона на вредните условия на труд

Всякакви отклонения в съсирването на кръвта са не само опасни за живота на пациента, но могат да показват и развитието на редица сериозни заболявания в тялото му. Поради тази причина трябва незабавно да се консултирате с лекар, ако забележите един от горните симптоми..

Тест за съсирване на кръвта

Съсирването на кръвта е защитна реакция, необходима за инхибиране на кървенето. Той включва съдове, тромбоцити и фактори на кръвосъсирването. В резултат на това фибриновите нишки се образуват от фибриноген, които задържат кръвни клетки, образуващият се тромб предотвратява загубата на кръв.

Повишената съсирваща способност означава риск от запушване на кръвоносните съдове и развитие на инсулт, инфаркт, нарушения на кръвообращението в крайниците. Ниското съсирване е опасно при кървене. Прегледът е задължителен преди операция, раждане и по време на терапия с разредители на кръвта.

Съсирване на кръвта

Съсирването на кръвта е способността да образува кръвни съсиреци (кръвни съсиреци), когато тъканите са повредени.

И ето повече за антикоагулантите и кървенето.

Какво представлява системата за кръвосъсирване

Системата за кръвосъсирване е отговорна за спирането на кървенето. В процеса на образуване на тромби участват фактори:

  • плазма (съдържаща се в течната част на кръвта), има 12 от тях и те са обозначени с римски цифри, основните от които: I (фибриноген), II (протромбин), фибриновите нишки се образуват от фибриноген („окото“ на тромб);
  • тъкан - те се произвеждат от вътрешната обвивка на кръвоносните съдове, стимулират свързването на тромбоцитите (клетки, участващи в образуването на съсирек);
  • клетъчни - секретират се на повърхността на тромбоцитните мембрани, обозначени с арабски цифри.

Ако няма повреда на плавателния съд, тогава факторите са неактивни. След нараняване настъпва каскадна реакция - активирането на един ензим задейства верига от последователни трансформации.

От какво зависи

Процесът на съсирване на кръвта (хемокоагулация) зависи от следните условия:

  • съдово състояние - със спазъм и увреждане, възпалението се ускорява;
  • концентрацията и активността на тромбоцитите - липсата или непълноценността им води до повишено кървене;
  • образуването на плазмени фактори в черния дроб - чернодробната недостатъчност е придружена от тенденция към кървене;
  • наличието на витамини, особено К, тъй като е необходимо за синтеза на коагулационни фактори;
  • нивото на естествените антикоагуланти (разтварят вече образувани фибринови нишки или инхибират активирането на фактори) - хепарин, антитромбин и други;
  • синдром на болката и стрес с отделянето на адреналин - ако те са налице, кръвните съсиреци се образуват по-бързо;
  • калций, плътност на кръвта - увеличават коагулацията;
  • температура на тялото и околната среда - топлината се ускорява, а студът забавя образуването на кръвен съсирек;
  • прием на лекарства - например, причинява кървене хепарин, варфарин, аспирин и спира Vikasol (аналог на витамин К), аминокапронова киселина, Dicinon.

как върви

Съсирването на кръвта започва след рефлексен спазъм на съда в отговор на увреждане и протича под формата на реакции:

  • адхезия на тромбоцитите (адхезия) - причинява фактор на фон Вилебранд, отделен при травма на мембраната на съда;
  • образуване на тромбоцитни запушалки (агрегация) - активираните тромбоцити се прилепват един към друг;
  • свиване и удебеляване на тромб - секретираните тромбоцитни фактори правят агрегацията необратима, образува се тромбин, което причинява превръщането на фибриногена във фибринови нишки.

В опростена форма фибриновите нишки са вид мрежа, в която се намират тромбоцитите, а еритроцитите и левкоцитите също се улавят от кръвта. Всички клетки, благодарение на специалните стягащи протеини, са плътно свързани помежду си в кръвен съсирек.

Етапи и условия

Съсирването на кръвта е многофакторен процес. Някои от реакциите протичат последователно, но основните протичат едновременно, поради което разделянето им на етапи е условно. Има 3 основни етапа:

  1. активиране - протромбинът се превръща в тромбин;
  2. коагулация - тромбинът "отрязва" части от фибриноген и фибринови нишки;
  3. ретракция - компресия и уплътняване на фибринови съсиреци.

Първата фаза може да започне по два начина:

  • външни - тъканни фактори, които се открояват от разрушения съд или съединителна тъкан;
  • вътрешен - поради фактори, които са върху мембраната на активираните тромбоцити (вътресъдов път).

Какво провокира нарушения

Повишеното съсирване се появява при следните заболявания:

  • атеросклероза;
  • хипертонично заболяване;
  • съдови усложнения на захарен диабет (ангиопатия);
  • повишено разрушаване на червените кръвни клетки (хемолитична анемия);
  • автоимунни заболявания (образуват се антитела към техните тъкани) - ревматоиден артрит, периартериит нодоза;
  • тежки наранявания, изгаряния, шок (първи етап);
  • отравяне на кръвта (сепсис);
  • повишено образуване на хормони на стреса от надбъбречните жлези (феохромоцитом, синдром на Иценко-Кушинг);
  • дисфункция на бъбреците, панкреаса.

С всички тези състояния се увеличава рискът от запушване на съдовете от кръвни съсиреци и усложнения под формата на инфаркти на органи, инсулт.

Ниското съсирване на кръвта води до кървене. Това е следствие от вродени заболявания (хемофилия, фон Вилебранд, Ранду-Ослер, дефицит на коагулационен фактор) и се провокира от:

  • инфекции - вирусни и микробни;
  • лекарства - антикоагуланти, антитромбоцитни средства, някои антинеопластични;
  • новообразувания, включително кръв (левкемия), костен мозък;
  • цироза на черния дроб;
  • липса на витамин К;
  • интраваскуларна коагулация при тежък шок и септични състояния (втората фаза на дисеминирана интраваскуларна коагулация, т.е. широко разпространена интраваскуларна коагулация);
  • облъчване;
  • чести кръвопреливания;
  • хроничен алкохолизъм;
  • хеморагичен васкулит.

Индикатори на системата за кръвосъсирване

Известни са много елементи на системата за кръвосъсирване, поради което за пълно определяне на нейните показатели е необходим анализ - подробна коагулограма. Тъй като най-често изследването се предписва за оценка на риска от кървене и повишено образуване на тромби, лекарят избира най-важните тестове.

Време за съсирване

За да се изследва времето на съсирване, кръвта се взема от вена или пръст и се поставя върху предметно стъкло. Определете колко дълго се е появил съсирекът. Това е приблизителен показател, тъй като при липса на фибриноген кръвта не се съсирва дълго време и кървенето е незначително.

Продължителност на кървенето

Определя се чрез пробиване на пръст или ушна мида. Капките, отделени по време на това, се отстраняват с филтърна хартия и се отбелязва времето, когато кървенето е напълно спряло. Използва се за откриване на липса на тромбоцити или тяхната недостатъчност, синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация. Продължителността на кървенето винаги се използва заедно с данни за кръвни тестове и коагулограма.

Фибриноген

Нивото на този протеин се проверява преди операцията, за да се проследи хода на бременността, да се установят причините за безплодието. Може да се увеличи с разрушаване и възпаление на тъканите, остро нарушение на мозъчната или коронарната циркулация. Количеството му определя риска от съдови катастрофи при пациенти с коагулационни патологии.

Ниска честота е характерна за чернодробна патология, тежка токсикоза, вроден хеморагичен синдром. Фибриногенът е повишен при тромбоза, разширени вени, тумори, бъбречни заболявания.

Тромбиново време

Показва колко време е необходимо от фибриногена за образуване на фибринови нишки под въздействието на тромбин. Увеличен при:

  • липса на фибриноген, тромбин, както и намаляване на тяхната активност;
  • въвеждането на хепарин в инжекции;
  • увреждане на чернодробната тъкан;
  • бъбречна недостатъчност;
  • миелом, левкемия;
  • еклампсия (тежка токсикоза) при бременни жени.

Той може да бъде съкратен поради следните причини:

  • удебеляване на кръвта;
  • туберкулоза, обширна пневмония;
  • злокачествено новообразувание;
  • алергия с тежко протичане;
  • травма, изгаряне.

Протромбиново време

Характеризира реакцията на превръщане на протромбин в тромбин. На практика се използва индикаторът INR. Той отразява ефекта на стандартизирания тромбопластин върху скоростта на образуване на тромбин. Използва се за диагностициране на нарушения на съсирването и по време на лечение с антикоагуланти (напр. Варфарин) за оценка на риска от кървене.

По-рядко се използва тест, наречен протромбин според Quick. За да се определи, са необходими различни разреждания на плазмената част от кръвта. Те се сравняват с проби от здрави хора. Получените резултати се обработват по математически метод..

Протромбиново време, INR е по-високо от нормалното, а бързият протромбин е нисък, когато:

  • хемофилия;
  • вродена липса на коагулационни фактори, фибриноген;
  • тромбоцитопенична пурпура (липса на тромбоцити, придружена от повишено кървене);
  • дефицит на витамин К;
  • използването на лекарства за разреждане на кръвта.

Повишеният протромбин и ниският INR, протромбиновото време са признаци на:

  • тромбоза, тромбоемболия (съдова блокада);
  • травма, разрушаване на тъканите;
  • използването на хормонални контрацептиви;
  • кръвни съсиреци при пушене, при пациенти в напреднала възраст.

Активираното парциално тромбопластиново време се изчислява чрез добавяне на различни реактиви към плазмата. Те предизвикват каскада от реакции на съсирване на кръвта. Предписва се анализ за откриване на повишено кървене и в процеса на използване на хепарин, за да се избегне предозиране. Увеличението се дължи на:

  • дефицит на коагулационни фактори;
  • левкемия;
  • късни етапи на дисеминирана вътресъдова коагулация;
  • строги диети без зеленчуци и зелени зеленчуци (липса на витамин К);
  • заболявания на червата и черния дроб;
  • изтощение;
  • дългосрочна антибиотична терапия.

Ниски стойности се намират, когато:

  • възпаление (особено типично за деца);
  • начални фази на дисеминирана вътресъдова коагулация;
  • хронично бъбречно заболяване;
  • онкологични заболявания.

Съсирване на кръвта: нормално

За показателите на скоростта на кръвосъсирването, възрастта на пациента и методите за определяне на стойностите са от значение. Получените данни от анализа се сравняват с нормалните стойности..

Таблица по възраст

Основните параметри и възрастови разлики са посочени в таблицата.

Индекс

Новородено

На 1-5 години

На 6-16 години

Възрастни

Време за кървене, минути

Как действа съсирването на кръвта?

  • 26812
  • 22.1
  • пет
  • 8

Образуване на тромби в кръвта. Кръвоносният съд е изпълнен с кръвни клетки много по-плътно, отколкото е показано на тази снимка, така че ситуацията там прилича на смачкване при влизане в ескалатор в метрото. Малки и относително малко бели клетки - тромбоцити: отдясно можете да видите как се активират, променят формата и се прикрепят към съдовата стена, образувайки агрегат - тромб.

Автор
  • Михаил Пантелеев
  • Редактори
    • Антон Чугунов
    • Андрей Панов
    • Биомолекули
    • Лекарство
    • Процеси

    Съсирването на кръвта е изключително сложен и в много отношения все още загадъчен биохимичен процес, който се задейства при увреждане на кръвоносната система и води до превръщането на кръвната плазма в желатинов съсирек, който запушва раната и спира кървенето. Нарушенията на тази система са изключително опасни и могат да доведат до кървене, тромбоза или други патологии, които заедно са отговорни за лъвския дял от смъртта и увреждането в съвременния свят. Тук ще разгледаме структурата на тази система и ще говорим за най-модерните постижения при нейното изучаване..

    Всеки, който поне веднъж в живота си е получил драскотина или рана, по този начин е получил прекрасна възможност да наблюдава превръщането на кръвта от течност във вискозна, нетечаща маса, което води до спиране на кървенето. Този процес се нарича съсирване на кръвта и се контролира от сложна система от биохимични реакции..

    Да има някаква система за спиране на кървенето е абсолютно необходимо за всеки многоклетъчен организъм с течна вътрешна среда. Съсирването на кръвта също е жизненоважно за нас: мутациите в гените на основните коагулационни протеини обикновено са летални. Уви, сред многото системи на нашето тяло, нарушенията в работата на които представляват опасност за здравето, съсирването на кръвта също заема абсолютно първо място като основна пряка причина за смъртта: хората се разболяват от различни заболявания, но почти винаги умират от нарушения на съсирването на кръвта. Рак, сепсис, травма, атеросклероза, инфаркт, инсулт - за широк спектър от заболявания непосредствената причина за смъртта е неспособността на коагулационната система да поддържа баланс между течното и твърдото състояние на кръвта в тялото.

    Ако причината е известна, защо не можем да се преборим с нея? Разбира се, възможно е и е необходимо да се борим: учените непрекъснато създават нови методи за диагностика и лечение на нарушения на коагулацията. Но проблемът е, че системата за сгъване е много сложна. А науката за регулиране на сложни системи учи, че такива системи трябва да се контролират по специален начин. Тяхната реакция на външни влияния е нелинейна и непредсказуема и за да постигнете желания резултат, трябва да знаете къде да положите усилията. Най-простата аналогия: за изстрелване на хартиен самолет във въздуха е достатъчно да го хвърлите в правилната посока; в същото време, за да излетите самолет, ще трябва да натиснете десните бутони в пилотската кабина в точното време и в правилната последователност. И ако се опитате да изстреляте самолет с хвърляне като хартиен самолет, това ще свърши зле. Така е и със системата за коагулация: за да се лекувате успешно, трябва да знаете "контролните точки".

    До съвсем скоро кръвосъсирването успешно се противопоставяше на опитите на изследователите да разберат работата му и едва през последните години имаше качествен скок. В тази статия ще ви разкажем за тази прекрасна система: как работи, защо е толкова трудно да се изучава и - най-важното - ще ви разкажем за най-новите открития в разбирането как работи..

    Как действа съсирването на кръвта?

    Спирането на кървенето се основава на същата идея, която домакините използват за приготвяне на желирано месо - превръщането на течността в гел (колоидна система, при която се образува мрежа от молекули, която може да задържи течност, която е хиляда пъти по-голяма от теглото си в клетките си поради водородните връзки с молекулите на водата). Между другото, същата идея се използва при пелени за еднократна употреба за бебета, в които се поставя материал, който набъбва, когато е мокър. От физическа гледна точка там трябва да решите същия проблем като при коагулацията - борба с течовете с минимални усилия..

    Съсирването на кръвта е централната връзка в хемостазата (спиране на кървенето). Втората връзка в хемостазата са специални клетки - тромбоцити - способни да се прикрепят една към друга и към мястото на нараняване, за да създадат запушалка за спиране на кръвта.

    Обща представа за биохимията на коагулацията може да бъде получена от Фигура 1, в дъното на която е показана реакцията на превръщане на разтворим протеин фибриноген във фибрин, който след това се полимеризира в мрежа. Тази реакция е единствената част от каскадата, която има пряк физически смисъл и решава ясен физически проблем. Ролята на другите реакции е изключително регулаторна: да се осигури превръщането на фибриноген във фибрин само на точното място и в точното време.

    Фигура 1. Основни реакции на кръвосъсирването. Коагулационната система е каскада - поредица от реакции, където продуктът на всяка реакция действа като катализатор за следващата. Основният "вход" към тази каскада е в средната й част, на нивото на фактори IX и X: протеинът на тъканния фактор (обозначен на диаграмата като TF) свързва фактор VIIa, а полученият ензимен комплекс активира фактори IX и X. Резултатът от каскадата е фибриновият протеин способен да полимеризира и да образува съсирек (гел). По-голямата част от реакциите на активиране са реакции на протеолиза, т.е. частично разграждане на протеина, повишаване на неговата активност. Почти всеки фактор на коагулация е задължително инхибиран по един или друг начин: обратната връзка е необходима за стабилната работа на системата.

    Легенда: Реакциите на превръщане на факторите на съсирването в активни форми са показани с едностранни тънки черни стрелки. В този случай къдравите червени стрелки показват под действието на кои ензими се активира. Реакциите на загуба на активност в резултат на инхибиране се показват с тънки зелени стрелки (за простота стрелките са изобразени като просто „бягство“, т.е. не е показано с кои инхибитори се свързва). Обратимите реакции на образуване на комплекс са показани с двустранни тънки черни стрелки. Коагулационните протеини се обозначават или с имена, или с римски цифри, или със съкращения (TF = тъканен фактор, PC = протеин C, APC = активиран протеин C). За да се избегне задръстване, диаграмата не показва: свързване на тромбин с тромбомодулин, активиране и секреция на тромбоцити, контактно активиране на коагулацията.

    Фибриногенът прилича на пръчка с дължина 50 nm и дебелина 5 nm (фиг. 2а). Активирането позволява на молекулите му да се слепват във фибринова нишка (фигура 2b) и след това във влакно, способно да се разклонява и да образува триизмерна мрежа (фигура 2в).

    Фигура 2. Фибринов гел. а - Схематична структура на молекулата на фибриногена. Неговата основа е съставена от три двойки огледални полипептидни вериги α, β, γ. В центъра на молекулата можете да видите свързващите области, които стават достъпни, когато тромбинът отрязва фибринопептидите А и В (FPA и FPB на фигурата). b - Механизъм за сглобяване на фибринозни влакна: молекулите са прикрепени една към друга „припокриващи се“ съгласно принципа „глава към центъра“, образувайки двуверижно влакно. в - Електронна микрофотография на гела: фибриновите влакна могат да се слепват и разделят, образувайки сложна триизмерна структура.

    Фигура 3. Триизмерна структура на молекулата на тромбина. Схемата показва активното място и частите на молекулата, отговорни за свързването на тромбина със субстрати и кофактори. (Активното място е част от молекулата, която директно разпознава мястото на разцепване и извършва ензимна катализа.) Изпъкналите части на молекулата (екзозитите) позволяват "превключването" на молекулата на тромбина, което го прави многофункционален протеин, способен да работи в различни режими. Например, свързването на тромбомодулин с екзозит I физически блокира достъпа до тромбин на прокоагулантни субстрати (фибриноген, фактор V) и алостерично стимулира активността към протеин С.

    Активиращият фибриноген тромбин (фиг. 3) принадлежи към семейството на серин протеинази - ензими, способни да разцепват пептидни връзки в протеини. Той е роднина на храносмилателните ензими трипсин и химотрипсин. Протеиназите се синтезират в неактивна форма, наречена зимоген. За да ги активирате, е необходимо да се разцепи пептидната връзка, която държи частта от протеина, която затваря активното място. По този начин тромбинът се синтезира под формата на протромбин, който може да се активира. Както се вижда от фиг. 1 (където протромбинът е означен като фактор II), това се катализира от фактор Ха.

    По принцип коагулационните протеини се наричат ​​фактори и се номерират с римски цифри по реда на официалното откриване. Индексът "а" означава активна форма, а липсата му означава неактивен предшественик. Собствените имена се използват и за отдавна открити протеини като фибрин и тромбин. Някои числа (III, IV, VI) не се използват по исторически причини.

    Коагулационният активатор е протеин, наречен тъканен фактор, който присъства в клетъчните мембрани на всички тъкани с изключение на ендотела и кръвта. По този начин кръвта остава течна само поради факта, че обикновено е защитена от тънка защитна мембрана на ендотела. В случай на нарушение на целостта на съда, тъканният фактор свързва фактор VIIa с плазмата, а техният комплекс - наречен външна теназа (теназа или Xase, от думата десет - десет, т.е. броят на активирания фактор) - активира фактор X.

    Тромбинът също активира фактори V, VIII, XI, което води до ускоряване на собственото му производство: фактор XIa активира фактор IX, а фактори VIIIa и Va свързват фактори IXa и Xa, съответно, увеличавайки тяхната активност с порядъци (комплексът от фактори IXa и VIIIa се нарича вътрешен теназа). Недостигът на тези протеини води до сериозни нарушения: например, липсата на фактори VIII, IX или XI причинява най-тежката болест хемофилия (известната „кралска болест“, която беше болна от Царевич Алексей Романов); и дефицитът на фактори X, VII, V или протромбин е несъвместим с живота.

    Този дизайн на системата се нарича положителна обратна връзка: тромбинът активира протеини, които ускоряват собственото му производство. И тук възниква интересен въпрос, защо са необходими? Защо не можете веднага да направите реакцията бърза, защо природата я прави първоначално бавна и след това измисля начин за допълнително ускоряване? Защо има дублиране в колабиращата система? Например, фактор X може да се активира както от комплекс VIIa-TF (външна теназа), така и от комплекс IXa-VIIIa (вътрешна теназа); изглежда напълно безсмислено.

    Инхибиторите на коагулационната протеиназа също присъстват в кръвта. Основните са антитромбин III и инхибитор на пътя на тъканния фактор. В допълнение, тромбинът е в състояние да активира серин протеиназен протеин С, който разгражда коагулационните фактори Va и VIIIa, което ги кара да загубят напълно своята активност.

    Протеин С е предшественик на серин протеиназа, много подобен на фактори IX, X, VII и протромбин. Активира се от тромбиноподобен фактор XI. При активиране обаче получената серинова протеиназа използва своята ензимна активност не за активиране на други протеини, а за инактивирането им. Активираният протеин С предизвиква няколко протеолитични разпада на факторите на коагулация Va и VIIIa, което ги кара да загубят напълно своята кофакторна активност. По този начин тромбинът, продукт на коагулационната каскада, инхибира собственото си производство: това се нарича отрицателна обратна връзка. И отново имаме регулаторен въпрос: защо тромбинът ускорява и забавя собственото си активиране??

    Еволюционен произход на съсирването

    Формирането на защитни кръвни системи започва в многоклетъчните организми преди повече от милиард години - всъщност точно във връзка с появата на кръв. Самата система за коагулация е резултат от преодоляването на друг исторически етап - появата на гръбначни животни преди около петстотин милиона години. Най-вероятно тази система е възникнала от имунитет. Появата на друга система за имунен отговор, която се бори с бактериите, като ги обгръща с фибринов гел, доведе до случаен страничен ефект: кървенето започна да спира по-бързо. Това направи възможно увеличаването на налягането и силата на потоците в кръвоносната система, а подобряването на съдовата система, т.е. подобряването на транспорта на всички вещества, отвори нови хоризонти за развитие. Кой знае дали появата на коагулация не беше предимството, което позволи на гръбначните животни да заемат сегашното си място в биосферата на Земята.?

    В редица членестоноги (като подкововия рак) също съществува коагулация, но тя възниква независимо и остава в имунологични роли. Насекомите, подобно на други безгръбначни, обикновено се отказват от по-слаб тип система за контрол на кървенето, основана на агрегация на тромбоцитите (по-точно амебоцити - далечни роднини на тромбоцитите). Този механизъм е доста функционален, но налага фундаментални ограничения върху ефективността на съдовата система, точно както трахеалната форма на дишане ограничава максимално възможния размер на насекомо.

    За съжаление съществата с междинни форми на коагулационната система почти всички са изчезнали. Единственото изключение са безчелюстните риби: геномният анализ на системата за коагулация на миноги показва, че тя съдържа много по-малко компоненти (т.е. има много по-проста структура) [6]. От челюстните риби до бозайниците, коагулационните системи са много сходни. Клетъчните системи за хемостаза също работят на подобни принципи, въпреки факта, че малките, без ядрени тромбоцити са характерни само за бозайниците. При други гръбначни животни тромбоцитите са големи клетки с ядро.

    За да обобщим, коагулационната система е много добре проучена. В него не са открити нови протеини или реакции в продължение на петнадесет години, което е цяла вечност за съвременната биохимия. Разбира се, възможността за подобно откритие не може да бъде напълно изключена, но досега няма нито един феномен, който да не можем да обясним с помощта на наличната информация. По-скоро, напротив, системата изглежда много по-сложна от необходимото: припомняме си, че от цялата тази (доста тромава!) Каскада в желирането всъщност участва само една реакция, а всички останали са необходими за някаква неразбираема регулация.

    Ето защо сега изследователи-коагулолози, работещи в различни области - от клинична хемостазиология до математическа биофизика - активно се придвижват от въпроса "Как работи коагулацията?" на въпросите "Защо сгъването работи по този начин?", "Как работи?" и накрая, "Как трябва да повлияем на съсирването, за да постигнем желания ефект?" Първото нещо, което трябва да се направи, за да се отговори, е да се научите как да изследвате коагулацията като цяло, а не само отделните реакции..

    Как да се изследва съсирването?

    Създават се различни модели - експериментални и математически - за изследване на коагулацията. Какво точно ви позволяват да получите?

    От една страна, изглежда, че най-доброто приближение за изучаване на даден обект е самият обект. В този случай човек или животно. Това позволява да се вземат предвид всички фактори, включително притока на кръв през съдовете, взаимодействието със съдовите стени и много други. В този случай обаче сложността на проблема надхвърля разумните граници. Коагулационните модели ви позволяват да опростите изследователския обект, без да пропускате основните му характеристики..

    Нека се опитаме да добием представа на какви изисквания трябва да отговарят тези модели, за да отразят правилно процеса на коагулация in vivo..

    В експерименталния модел трябва да присъстват същите биохимични реакции като в тялото. Трябва да присъстват не само протеините на коагулационната система, но и други участници в процеса на коагулация - кръвни клетки, ендотел и субендотел. Системата трябва да вземе предвид пространствената хетерогенност на коагулацията in vivo: активиране от увредената област на ендотела, разпространението на активни фактори, наличието на кръвен поток.

    Естествено е да започнете да обмисляте коагулационни модели с изследвания на коагулация in vivo. Основата на почти всички подходи от този вид е да се нанасят контролирани щети на експерименталното животно, за да се предизвика хемостатична или тромботична реакция. Тази реакция се изследва по различни методи:

    • наблюдение на времето за кървене;
    • анализ на плазма, взета от животно;
    • аутопсия на умъртвеното животно и хистологично изследване;
    • наблюдение на тромба в реално време с помощта на микроскопия или ядрено-магнитен резонанс (фиг. 4).

    Фигура 4. Образуване на тромби in vivo в модел, предизвикан от лазерна тромбоза. Тази картина е възпроизведена от историческа работа, където учените за първи път са могли да наблюдават развитието на кръвен съсирек „на живо“. За целта концентрат от флуоресцентно маркирани антитела към коагулационни протеини и тромбоцити се инжектира в кръвта на мишката и, поставяйки животното под лещата на конфокален микроскоп (позволяващ триизмерно сканиране), те избират артериола, достъпна за оптично наблюдение под кожата и увреждат ендотела с лазер. Антителата започнаха да се прикрепват към нарастващия кръвен съсирек, което дава възможност да се наблюдава.

    Класическата формулировка на in vitro експеримент за коагулация е, че кръвната плазма (или цяла кръв) се смесва в контейнер с активатор, след което се наблюдава процесът на коагулация. Според метода на наблюдение експерименталните техники могат да бъдат разделени на следните видове:

    • наблюдение на самия процес на коагулация;
    • наблюдение на промяната в концентрацията на факторите на съсирването във времето.

    Вторият подход предоставя несравнимо повече информация. Теоретично, познавайки концентрацията на всички фактори в произволен момент от времето, човек може да получи пълна информация за системата. На практика изследването дори на два протеина едновременно е скъпо и свързано с големи технически трудности..

    И накрая, коагулацията в тялото не е еднородна. Образуването на съсирек започва върху увредената стена, разпространява се с участието на активирани тромбоцити в плазмения обем и спира с помощта на съдовия ендотел. Невъзможно е да се проучат адекватно тези процеси с помощта на класически методи. Вторият важен фактор е наличието на кръвен поток в съдовете..

    Информираността за тези проблеми доведе до появата, започвайки през 70-те години на миналия век, на различни експериментални системи in vitro. Отне малко повече време, за да се разберат пространствените аспекти на проблема. Едва през 90-те години започват да се появяват методи, които отчитат пространствената хетерогенност и дифузия на факторите на коагулацията и едва през последното десетилетие те започват активно да се използват в научните лаборатории (фиг. 5).

    Фигура 5. Пространствен растеж на фибринов съсирек в здравето и заболяванията. Коагулацията в тънък слой кръвна плазма се активира от тъканен фактор, имобилизиран върху стената. На снимките активаторът е разположен вляво. Сива разширяваща се ивица - растящ фибринов съсирек.

    Заедно с експерименталните подходи се използват и математически модели за изследване на хемостаза и тромбоза (този метод на изследване често се нарича in silico [8]). Математическото моделиране в биологията позволява дълбоки и сложни връзки между биологичната теория и опита. Експериментът има определени граници и е изпълнен с редица трудности. В допълнение, някои теоретично възможни експерименти са неизпълними или прекомерно скъпи поради ограниченията на експерименталната техника. Симулацията опростява провеждането на експерименти, тъй като е възможно предварително да се изберат необходимите условия за експерименти in vitro и in vivo, при които ще се наблюдава ефектът от интерес.

    Регулиране на системата за коагулация

    Фигура 6. Принос на външната и вътрешната теназа за образуването на фибринов съсирек в космоса. Използвахме математически модел, за да изследваме до каква степен влиянието на коагулационния активатор (тъканния фактор) може да се простира в пространството. За това изчислихме разпределението на фактор Ха (който определя разпределението на тромбина, което определя разпределението на фибрина). Анимацията показва разпределенията на фактор Ха, произведени от външна теназа (комплекс VIIa - TF) или вътрешна теназа (комплекс IXa - VIIIa), както и общото количество фактор Ха (засенчена площ). (Вмъкването показва същото в по-голяма концентрационна скала.) Вижда се, че фактор Ха, произведен върху активатора, не може да проникне далеч от активатора поради високата скорост на инхибиране в плазмата. Напротив, комплекс IXa - VIIIa работи далеч от активатора (тъй като фактор IXa се инхибира по-бавно и следователно има по-голямо разстояние на ефективна дифузия от активатора) и осигурява разпространението на фактор Ха в пространството.

    Нека направим следващата логична стъпка и се опитаме да отговорим на въпроса - как работи системата, описана по-горе?

    Каскадна коагулационна система

    Нека започнем с каскада - верига от ензими, които се активират взаимно. Единичен ензим, работещ с постоянна скорост, дава линейна зависимост на концентрацията на продукта във времето. За каскада от N ензими тази зависимост ще има формата t N, където t е времето. За ефективната работа на системата е важно реакцията да е с точно такъв „експлозивен“ характер, тъй като това минимизира периода, когато фибриновият съсирек е все още крехък.

    Задействане на съсирването и ролята на положителните отзиви

    Както бе споменато в първата част на статията, много реакции на съсирване са бавни. По този начин факторите IXa и Xa сами по себе си са много лоши ензими и изискват кофактори (съответно фактори VIIIa и Va), за да функционират ефективно. Тези кофактори се активират от тромбин: устройство, при което ензимът активира собственото си производство, се нарича цикъл на положителна обратна връзка..

    Както експериментално и теоретично показахме, положителната обратна връзка на активирането на фактор V от тромбина формира прага на активиране - свойството на системата да не реагира на малка активация, а да реагира бързо, когато се появи голяма. Тази способност за превключване изглежда много ценна за сгъване: помага да се предотврати „фалшиво положително“ на системата.

    Роля на вътрешния път в пространствената динамика на сгъване

    Една от интригуващите загадки, които преследваха биохимиците в продължение на много години след откриването на основните коагулационни протеини, беше ролята на фактор XII в хемостазата. Неговият дефицит е открит при най-простите тестове за съсирване, увеличавайки времето, необходимо за образуване на съсиреци, но за разлика от дефицита на фактор XI, той не е придружен от нарушения на съсирването.

    Един от най-правдоподобните варианти за решаване на ролята на вътрешния път беше предложен от нас, използвайки пространствено неоднородни експериментални системи. Установено е, че положителните отзиви са от голямо значение именно за разпространението на съсирването. Ефективното активиране на фактор X от външна теназа върху активатора няма да помогне за образуването на съсирек далеч от активатора, тъй като фактор Ха бързо се инхибира в плазмата и не може да се отдалечи далеч от активатора. Но фактор IXa, който се инхибира с порядък по-бавно, е напълно способен на това (и това е подпомогнато от фактор VIIIa, който се активира от тромбина). И там, където му е трудно да достигне, фактор XI, също активиран от тромбин, започва да действа. По този начин наличието на контури с положителна обратна връзка помага да се създаде триизмерната структура на съсирека..

    Път на протеин С като възможен механизъм за локализиране на образуването на тромби

    Активирането на протеин С от тромбин е бавно само по себе си, но се ускорява рязко, когато тромбинът се свърже с трансмембранния протеин тромбомодулин, синтезиран от ендотелни клетки. Активираният протеин С е в състояние да унищожи фактори Va и VIIIa, забавяйки системата за съсирване с порядъци. Пространствено хетерогенните експериментални подходи се превърнаха в ключ към разбирането на ролята на тази реакция. Нашите експерименти предполагат, че той спира пространствения растеж на тромба, ограничавайки неговия размер.

    Обобщаване

    През последните години сложността на коагулационната система постепенно става по-малко загадъчна. Откриването на всички основни компоненти на системата, разработването на математически модели и използването на нови експериментални подходи отвориха завесата на тайната. Структурата на коагулационната каскада е дешифрирана и сега, както видяхме по-горе, за почти всяка съществена част от системата е идентифицирана или предложена ролята, която тя играе в регулирането на целия процес..

    Фигура 7 показва последния опит за преразглеждане на структурата на системата за коагулация. Това е същата схема, както на фиг. 1, където частите на системата, отговорни за различни задачи, са подчертани с многоцветно засенчване, както е обсъдено по-горе. Не всичко в тази схема е добре установено. Например, нашата теоретична прогноза, че активирането на фактор VII от фактор Xa позволява съсирване по праг, за да реагира на скоростта на потока, остава непроверена експериментално..

    Фигура 7. Модулна структура на коагулационната система: ролята на отделните коагулационни реакции във функционирането на системата.

    Възможно е тази картина все още да не е напълно пълна. Независимо от това, напредъкът в тази област през последните години дава надежда, че в обозримо бъдеще останалите нерешени области в модела на коагулация ще придобият значима физиологична функция. И тогава ще бъде възможно да се говори за раждането на нова концепция за коагулация на кръвта, която замени стария модел на каскада, служил вярно на медицината в продължение на много десетилетия..

    Статията е написана с участието на А.Н. Баландина и Ф.И. Атаулаханов и първоначално е публикуван в "Природа" [10].

  • Демиелинизиращ процес на мозъка: какво е това, признаци, лечение

    Причини за виене на свят при нормално налягане