Инхибитори на карбоанхидразата

DIAKARB (Диакарб)

Синоними: Acetazolamide, Fonurite, Acetamok, Ani-car, Dehydratin, Dilamox, Diluran, Diuramid, Ederen, Eumikton, Glaucomid, Glauconox, Glaupax, Lediamox, Natrionex, Neframide, Renamide, Sulfadiurin and Sulfadiurin.

Фармакологичен ефект. Активно диуретично (диуретично) средство, което потиска активността на карбоанхидразата. Инхибирането на карбоанхидразата води до намаляване на образуването на въглена киселина и намаляване на реабсорбцията (реабсорбция) на бикарбонат и Na + от епитела на бъбречните тубули (тъканта, покриваща тръбната кухина); екскрецията на Na +, HCO3 с урината се увеличава и следователно екскрецията на вода значително се увеличава; рН (киселинността на урината намалява) урината се повишава. Калиевите йони също се екскретират в по-големи количества под въздействието на диакарб. тялото на бикарбонатите може да развие ацидоза (подкисляване).

Показания за употреба. Оток на сърцето, нефроза (бъбречно заболяване), цироза на черния дроб,

глаукома (за понижаване на вътреочното налягане), епилепсия.

Начин на приложение и дозировка. Вътре се приемат 0,125-0,25 g като диуретик 1 път на ден всеки ден или през ден на курсове от 2-4 дни с интервал от няколко дни.

При глаукома диакарб се предписва по 0,125-0,25 g на прием от 1 до 3 пъти на ден, понякога 2 пъти на ден (сутрин и вечер) през ден. След всеки 5 дни от приема на Диакарб, правете почивка за 2 дни.

Продължителността на употребата на диакарб при глаукома зависи от естеството на заболяването и ефективността на лечението.

Страничен ефект. При продължителна употреба сънливост, парестезия (чувство на скованост) в крайниците, които изчезват при намаляване на дозата или отнемане на лекарството.

Противопоказания. Болест на Адисън (недостатъчна надбъбречна функция), повишена екскреция на натриеви и калиеви йони от тялото, склонност към ацидоза (подкисляване), остро чернодробно и бъбречно заболяване.

Формуляр за освобождаване. 0,25 g таблетки в опаковка от 24 броя.

Условия за съхранение. На сухо място.

Инхибитори на карбоанхидразата - АТС класификация на лекарствата

Този раздел на сайта съдържа информация за лекарства от групата - S01EC Инхибитори на карбоанхидразата. Всеки лекарствен продукт е подробно описан от специалистите на портала EUROLAB.

Анатомичната терапевтична химическа класификация (ATC) е международна система за класификация на лекарствата. Латинското наименование е Anatomical Therapeutical Chemical (ATC). Въз основа на тази система, всички лекарства са разделени на групи според тяхната основна терапевтична употреба. Класификацията на ATC има ясна, йерархична структура, която улеснява намирането на необходимите лекарства.

Всяко лекарство има свое собствено фармакологично действие. Правилното идентифициране на правилните лекарства е основна стъпка за успешно лечение на болести. За да избегнете нежелани последици, преди да използвате определени лекарства, консултирайте се с Вашия лекар и прочетете инструкциите за употреба. Обърнете специално внимание на взаимодействията с други лекарства и условията на употреба по време на бременност.

Фармакологична група - Ензими и антиензими

Лекарствата от подгрупата са изключени. Активиране

Описание

Храносмилателните ензими, участващи в храносмилането на протеини (пепсин, трипсин), въглехидрати (амилаза), мазнини (липаза) и техните препарати се използват широко като средство за заместителна терапия при недостатъчна секреция на стомашните и чревните жлези, панкреаса. Като лекарства се използват пепсин, естествен стомашен сок, панкреатин, както и редица комбинирани форми (Panzinorm forte, Mezim forte, Festal и др.)..

Тази група включва също препарати на хиалуронидаза, протеолитични ензими (и техните антагонисти), инхибитори на карбоанхидразата (ацетазоламид, дорзоламид, бринзоламид) и др..

Карбонхидразата е ензим, който катализира обратимата реакция на хидратация на въглероден диоксид и дехидратация на въглеродна киселина. При образуването си въглеродната киселина бързо се дисоциира, образувайки протони и бикарбонатни йони. Карбонхидразата е цинкопротеин със съдържание на цинк 0,33–0,34%. В човешкото тяло този ензим съществува в различни изозимни форми - карбоанхидраза I (CA-I) и карбоанхидраза II (CA-II), най-активната от които е CA-II. Карбонхидразата се намира в еритроцитите на кръвта, както и в клетките на други тъкани (включително бъбреците, цилиарното тяло на окото, панкреаса, стомашната лигавица, паротидната слюнна жлеза). По правило този ензим е концентриран в клетките и не се намира в тъканните течности..

Инхибиторите на карбоанхидразата се използват за лечение на глаукома (включително под формата на инстилационни форми - бринзоламид, дорзоламид). Някои инхибитори на карбоанхидразата (ацетазоламид) се използват като диуретици (вж. Диуретици), особено при сърдечни отоци, а също и като допълнение при лечението на епилепсия. Диуретичният ефект на инхибиторите на карбоанхидразата се дължи на инхибиране на активността на този ензим в бъбреците, последвано от нарушена реабсорбция на бикарбонат в проксималните бъбречни тубули.

Инхибирането на карбоанхидразата на цилиарното тяло на окото води до намаляване на секрецията на вътреочната течност (главно поради намаляване на образуването на бикарбонатни йони с последващо намаляване на транспорта на натрий и течности) и намаляване на вътреочното налягане.

Бринзоламид е нов инхибитор на карбоанхидразата

* Фактор на въздействие за 2018 г. според RSCI

Списанието е включено в списъка с рецензирани научни публикации на Висшата атестационна комисия.

Прочетете в новия брой

Kchlobystov A., Egorov E., Stavitczkaya T. Brinzolamide - нов инхибитор на карбоанхидразата

Бринзоламид - нов инхибитор на карбоанхидразата
Бринзоламид е най-новият инхибитор на човешка карбоанхидраза за локално приложение. Веществото се доставя лесно до прицелната тъкан, силно селективно и има силно инхибиращо действие към изоензим СА II.
След еднократно вливане максималният ефект е регистриран за 4 часа. IOP намалява с 18,5% от базовото ниво. При продължителна терапия с бринзоламид нивото на ВОН се понижава средно с 26,6% в случай на вливане два пъти дневно и с 28,8%, ако лекарството се прилага три пъти дневно.
Използването на бринзоламид е ефективно като допълнителна терапия, комбинацията с тимолол дава значителен адитивен ефект. Бринзоламид се понася по-добре от дорзоламид поради оптималния състав на суспензията и физиологичното рН.
Бринзоламидът не оказва системно въздействие върху човешкия организъм.

Първичната глаукома с отворен ъгъл (POAG) е една от най-честите причини за необратима слепота. Трябва да се отбележи, че честотата на глаукомна слепота в света през последните 30 години практически не се е променила и възлиза на 14-15% от общия брой на всички слепи [1]. В нашата страна, според Е. С. Либман, има рязко нарастване на ролята на глаукома сред причините за първично увреждане, делът на който в нозологичната структура се е увеличил през последното десетилетие от 12 на 20%, а разпространението от 0,1 до 0,8 на 10 хиляди от възрастното население [4].
А.П. Нестеров в книгата си "Глаукома" отбелязва, че патогенезата на глаукомата, независимо от нейния тип, включва два механизма, разделени в пространството и отчасти във времето. Един от тях действа в предната област на окото и в крайна сметка води до повишаване на вътреочното налягане (ВОН). Друг механизъм, разположен в задната част на очната ябълка, причинява атрофия на зрителния нерв. Глаукоматозният процес започва в предната част на окото, промените в зрителния нерв са следствие от действието на повишен ВОН върху него.
Водещият патогенетичен фактор, причиняващ увреждане на зрителния нерв и влошаване на зрителните функции, е увеличаването на офталмотонуса. Повишената ВОН предизвиква механична деформация на етмоидната плоча на склерата, прищипване на снопчета нервни влакна в нейните каналчета и нарушена микроциркулация на кръвта в тази зона. В тази връзка основните методи на POAG лечение (лекарствени, лазерни и хирургични ефекти) са насочени към намаляване на ВОН до ниво, което предотвратява по-нататъшната атрофия на оптичните нервни влакна [1,2].
Медицинската антихипертензивна терапия е от най-голямо значение при лечението на глаукома. Обхватът на използваните агенти включва разнообразни лекарства с различни механизми на хипотензивно действие. В същото време, според литературата, при 27–33% от пациентите, страдащи от глаукома и офталмологична хипертония и получаващи монотерапия с антихипертензивни лекарства, е установена необходимостта от допълнителни антихипертензивни лекарства за нормализиране на ВОН [2].
Пероралните инхибитори на карбоанхидразата (ICA) често се предписват като допълнителна терапия на много пациенти с глаукома, които играят важна роля в секрецията на водната течност. Лечебният ефект на ICA е свързан със селективната способност да инхибира активността на карбоанхидразата, ензим, участващ в хидратацията и дехидратацията на въглена киселина..
Карбонхидразата е ензим, който е цинкопротеин. Съдържанието на цинк е 0,33–0,34%. За първи път карбоанхидразата е изолирана от еритроцитите. 1 литър кръв от бозайници съдържа около 1 g карбоанхидраза. Наличието на този ензим дава възможност на тялото да се отърве от излишния CO2. Като правило СА е концентриран в клетъчни елементи, не се намира в тъканните течности.
В човешкото тяло този ензим, който е представен от два изоензима KAI и KAII, се намира в еритроцитите, клетките на панкреаса, стомашната лигавица, паротидната слюнна жлеза, бъбреците, цилиарното тяло на окото.
Карбоновата анхидраза катализира превръщането на карбоксилната киселина във въглеродна киселина (CO2 + H2O = H2CO3). Впоследствие въглеродната киселина се дисоциира (H + + HCO3–). Тази реакция е ключът към секреторните физиологични процеси в много тъкани, включително окото..
В резултат на инхибирането на активността на карбоанхидразата в бъбреците се наблюдава намаляване на образуването на въглена киселина и намаляване на реабсорбцията на бикарбонат и Na + от епитела на тубулите, във връзка с което отделянето на вода значително се увеличава. В същото време се наблюдава повишаване на рН на урината и загуба на калиеви йони.
По време на образуването на водна хума на окото, бикарбонатните йони се транспортират активно в задната камера от цитоплазмата на пигментираните клетки, за да компенсират положителния градиент на йони, причинен от активния транспорт на Na + йони. СА инхибиторите блокират образуването на въглена киселина, като по този начин намаляват производството на HCO3–. При липса на достатъчно количество HCO3– йони, положителният йонен градиент се увеличава, което причинява намаляване на секрецията на воден хумор. Това вероятно е механизмът, чрез който ICA намалява ВОН..
Първото лекарство от групата на СА инхибиторите - ацетазоламид - е разработено преди половин век. През 1954 г. той започва да се използва като диуретик. През същата година е установена способността на ацетазоламид да намалява ВОН при пациенти с глаукома..
Въпреки това, употребата на орални ICA като ацетазоламид и метазоламид е свързана със странични ефекти. Страничните ефекти включват симптоми на неразположение, парестезия, стомашно-чревни смущения (гадене, повръщане и други симптоми), загуба на тегло, депресия, анорексия и загуба на либидо. Има също така информация за появата на треска, обрив (включително полиморфен еритем и синдром на Stevens-Johnson), кристалурия, хемопоетични нарушения, включително тромбоцитопения, хемолитична анемия, левкопения и агранулоцитоза [3, 6, 11].
Появата на системни странични ефекти ограничава употребата на орални инхибитори на карбоанхидразата за дългосрочно лечение на глаукома. Те се използват главно за лечение на остър пристъп на глаукома, облекчаване на реактивно повишаване на ВОН след лазерни интервенции или за кратко време за подготовка на пациент преди антиглаукоматозна операция..
Ето защо в продължение на много години изследователите се опитват да разработят локален инхибитор на CA, за да се избегнат нежелани системни прояви. През 1986 г. за първи път са публикувани данни за възможното локално приложение на 10% разтвор на ацетазоламид. Експериментално проучване, проведено върху зайци, показва, че вливането на 10% разтвор на ацетазоламид намалява ВОН с средно 1,9–2,3 mm Hg. Обаче минаха около 40 години между демонстрацията на хипотензивния ефект на пероралния ацетазоламид върху ВОН и разработването на първите достатъчно ефективни и безопасни локални инхибитори на СА. Трудностите се състоят в невъзможността да се постигне достатъчно висока концентрация на лекарството, необходима за значително инхибиране на СА на цилиарното тяло (за постигане на фармакологичен ефект се изисква почти 100% потискане на човешкия CA II, който играе важна роля в секрецията на вътреочната течност) [10, 11].
Разработването на локални СА инхибитори е значителен напредък в медицинското лечение на глаукома.
Понастоящем на разположение на пациентите са два локални инхибитора на човешката карбоанхидраза. Тези лекарства имат добра бионаличност, висока селективност и мощна инхибиторна активност срещу изоензима СА II. Притежавайки подчертан хипотензивен ефект, те са лишени от странични системни прояви. Те включват 2% разтвор на дорзоламид хидрохлорид (Trusopt) - първият инхибитор на карбоанхидразата, предназначен за локално лечение на глаукома, както и ново лекарство - 1% офталмологична суспензия на бринзоламид (Azopt) [3,11].
Местните инхибитори на СА, по-специално инхибиращи СА II на цилиарното тяло, нямат други значими фармакологични ефекти. Това се дължи на факта, че терапевтичната доза и ниската способност за системно усвояване на тези лекарства не позволяват да се достигне нивото за системно потискане на СА. Ниският им полуживот от цилиарното тяло осигурява продължителен антихипертензивен ефект.
За да се оцени рискът от системно действие при продължително приложение на ICA, беше проведено проучване, при което дорзоламид се прилага перорално на здрави доброволци в доза от 4 mg / ден, което съответства на количеството активно лекарство, което прониква в кръвта с локално приложение на 2% Trusopt 3 пъти на ден. Плазмените концентрации на дорзоламид и неговите метаболити са под минималното ниво, достъпно за определяне. Общата активност на карбоанхидразата в еритроцитите е потисната с 81–88%, но този ефект е по-нисък от нивото на инхибиране (96%), което е необходимо, за да действа лекарството върху бъбречната функция и дишането. Подобни резултати са получени в клиничното проучване на Trusopt, което се използва 3 пъти дневно при 333 пациенти с повишен ВОН [10].
Според литературата, най-честите нежелани реакции на локалните СА инхибитори включват парене, сърбеж и изтръпване в окото, краткотрайно замъглено зрение или чувство на дискомфорт непосредствено след приложението на лекарството. Някои пациенти забелязват промяна във вкуса (горчив, кисел или по друг начин) след приложение на лекарството. Съобщени са случаи на повърхностен точкообразен кератит, блефарит, ринит.
Бринзоламидът има по-добра очна поносимост от дорзоламид, което се осигурява от оптималния състав на суспензията и физиологичното рН. Степента на очната толерантност е важен показател за пациентите, които трябва да използват лекарства за дълго време. Много изследвания показват, че различни прояви на дискомфорт в очите след употребата на бринзоламид се появяват приблизително 2 пъти по-рядко, отколкото при дорзоламид. В допълнение, значително по-голям процент от пациентите изобщо не забелязват никакъв дискомфорт в очите, когато използват бринзоламид в сравнение с дорзоламид. [5,7,8].
Важно е да се отбележи, че според редица автори, бринзоламид увеличава притока на кръв в главата на зрителния нерв при зайци след локално приложение [7,9].
материали и методи
На първия етап от изследването направихме сравнителна оценка на хипотензивния ефект и поносимостта на бринзоламид и дорзоламид. Процедурата на изследване на етап I включва биомикроскопия на окото (оценка на състоянието на кожата и ръбовете на клепачите, конюнктивата, роговицата), изследване на зрителната острота, измерване на ВОН с тонометър на Goldman, пупилометрия, офталмоскопия. Оценката е извършена преди началото на лечението и 1, 2, 4, 6, 24 часа след вливането на изследваното лекарство. Ефективността се определя от тежестта на спада на ВОН при първоначалното ниво.
Поносимостта на лекарството се оценява в съответствие с времето и тежестта на нежеланите реакции, тяхната връзка с употребата на изследваното лекарство. При оценка на поносимостта на лекарството са регистрирани неприятни усещания в окото (усещане за чуждо тяло, изгаряне и др.), Алергични прояви, промени в очната тъкан според биомикроскопията.
Изследването е проведено при 40 пациенти (20 здрави доброволци и 20 пациенти с некомпенсиран новодиагностициран POAG в началния етап). ВОН е измерен след еднократно вливане на изследваните лекарства.
На етап II ефикасността и безопасността на продължителната употреба на 1% офталмологична суспензия на бринзоламид два пъти дневно (в рамките на 3 месеца), както и когато бринзоламид се използва три пъти дневно (в продължение на 1 месец).
Група 1 (бринзоламид два пъти дневно) включва 30 пациенти (48 очи) с некомпенсиран POAG в начален (44 очи), развит (2 очи) и напреднал стадий (2 очи).
Група 2 (бринзоламид три пъти дневно) включва 13 пациенти (20 очи) с некомпенсиран POAG в началния етап.
Преди това никой от пациентите с антихипертензивна лекарствена терапия за глаукома не е получавал.
Всички пациенти преди назначаването на лечението, както и седмично в продължение на 3 месеца (за 2-ра група в рамките на 1 месец) са подложени на изследване, което включва биомикроскопия, офталмоскопия, тонометрия на Goldman (в 8 часа сутринта), измерване на кръвното налягане и честотата сърдечен ритъм.
На пациентите е предписана 1% офталмологична суспензия на бринзоламид, която се прилага 2 пъти на ден (в 8 ч. И 20 ч. В продължение на 3 месеца за първата група) и 3 пъти на ден (в 8, 14 и 20 часа в продължение на 1 месец втората група). Не е провеждана друга локална и обща антихипертензивна терапия.
В хода на етап III се изследва възможността за комбинирано използване на 1% офталмологична суспензия на бринзоламид и 0,5% разтвор на тимололов малеат. Наблюдавахме 20 пациенти (34 очи) с новодиагностициран POAG в началния (24 очи), развит (8 очи) и далеч (2 очи) етапи. Всички пациенти, избрани за проучването, не са получили компенсация на ВОН след 2 седмици приложение на 0,5% разтвор на тимололов малеат два пъти дневно.
Стандартното изследване и измерване на ВОН според Goldman е извършено в 8 сутринта преди началото на проучването, както и на 1, 2, 3 и 4 седмици. На всички пациенти, в допълнение към предписания преди това 0,5% разтвор на тимололов малеат (1 капка 2 пъти на ден), е предписан бринзоламид, който се използва 2 пъти на ден (в 8 ч. Сутринта и 20 ч. В продължение на 4 седмици).
Резултати и дискусия
На първия етап от проучването, при еднократна употреба на бринзоламид при пациенти с глаукома, намаляването на ВОН е по-силно изразено, отколкото в групата на здравите пациенти, освен това при 2 здрави доброволци се отбелязва увеличение на офталмотонуса 1, 2 и 6 часа след вливането на лекарството. Максималното намаляване на ВОН е отбелязано от 4 часа от проучването и в двете групи. Динамиката на нивото на ВОН е статистически значима (p> 95%) - виж таблицата. 1.
След вливане на бринзоламид се наблюдава замъглено зрение в рамките на 5 минути при 3 здрави доброволци и при 2 пациенти с POAG.
След еднократно вливане на дорзоламид както при здрави, така и при пациенти, максималното намаляване на ВОН съответства на 2 часа от проучването. В групата пациенти с POAG намаляването на ВОН е по-изразено. Запазването на хипотензивния ефект е отбелязано след 24 часа. Динамиката на нивото беше статистически значима (p> 95%), виж таблицата. 1.
След вливане на дорзоламид, 4 пациенти отбелязват усещане за парене в продължение на 5 минути.
Когато се сравнява влиянието на изследваните лекарства върху офталмотонуса при пациенти с POAG, може да се отбележи, че и двете лекарства имат подчертан хипотензивен ефект (фиг. 1). По-голямото намаляване на ВОН в сравнение с бринзоламид след използване на дорзоламид не е статистически значимо (р 95%).
Цифрите показват, че намаляването на ВОН след употреба на 1% бринзоламид 2 пъти на ден (средно със 7 mm Hg) и 3 пъти на ден (със 7,6 mm Hg) е статистически еквивалентно.
По време на етап III е проучена възможността за комбинирана употреба на 1% бринзоламид и 0,5% тимолол малеат. Преди лечението нивото на истински ВОН е 27,6 ± 2,5 mm Hg. Изкуство. След 2 седмици на фона на употребата на 0,5% тимололов малеат се отбелязва неговото намаляване с 5,4 mm Hg, което възлиза на 18,6% от първоначалното ниво. При 20 избрани пациенти компенсацията на ВОН липсва на този етап от проучването: ВОН е 22,1 ± 2,6 mm Hg..
Бринзоламид е предписан като допълнителна терапия. При комбинираната употреба на 2 лекарства, ВОН е намален до средно 17,7 ± 0,9 mm Hg. По-ясно, динамиката на ВОН на фона на употребата на изследваните лекарства може да бъде проследена с помощта на таблица. 2 и фиг. 3. Промяната в нивото на ВОН е статистически значима (p> 95%).
На всички етапи от проучването се отбелязва добра локална и системна лекарствена поносимост. Местните нежелани реакции включват парене, усещане за чуждо тяло в окото и краткотрайно замъглено зрение непосредствено след приложението на лекарството. Тези явления не се нуждаеха от лечение и бяха прекратени самостоятелно 5-10 минути след вливането. При 1 пациент след еднократно вливане на бринзоламид се наблюдава картина на фибринопластичен иридоциклит, което налага прекратяване на лечението и назначаване на стандартна противовъзпалителна терапия за 4 дни.
През целия период на лечение никой от пациентите не е показал статистически значима промяна в сърдечната честота и нивото на кръвното налягане. Няма клинично значими промени в общото състояние или параметрите на дихателната активност. По време на проучването не са открити значителни разлики в остротата и зрителното поле, състоянието на предния сегмент на окото, ширината на зеницата и картината на очното дъно.
заключения
• Проведеното изследване показа, че бринзоламидът има подчертан хипотензивен ефект.
• Използването на бринзоламид 2 пъти на ден ви позволява да контролирате нивото на офталмотонуса.
• Назначаването на бринзоламид 3 пъти на ден не е придружено от увеличаване на хипотензивния ефект.
• Бринзоламид няма системен ефект върху тялото и се понася добре от пациентите.
• При комбинираната употреба на бринзоламид и тимолол малеат се наблюдава адитивен ефект.

Капки от глаукома

Основната цел на лечението на глаукома е да се намали вътреочното налягане, за да се предотврати увреждане и да се запази функцията на зрителния нерв..

По правило лечението на глаукома започва с назначаването на капки, които намаляват вътреочното налягане. Тези капки трябва да се капят постоянно, стриктно в съответствие с инструкциите на лекаря..

Редовността на тяхното накапване до известна степен е гаранция за успеха на лечението. Ако някои капки са неефективни за поддържане на нормално вътреочно налягане, лекарят може да засили режима, като предпише допълнителни капки от друга химическа група, особено след като някои капки могат да засилят ефекта на други.

Всички капки за очи се абсорбират през повърхностните съдове в очния кръвоток и, макар и в малки количества, все още навлизат в системното кръвообращение. Активно действащите химикали на някои капки от глаукома имат нежелани странични ефекти върху сърдечно-съдовата и дихателната система на тялото, така че е много важно офталмологът да познава често срещаните ви хронични заболявания.

Ако пациентът поради общо състояние или по някаква друга причина не може редовно да накапва капки за глаукома, тогава е по-добре да му предложите други методи за лечение.

Видове капки за понижаване на вътреочното налягане

Днес има много различни лекарства за лечение на глаукома под формата на капки за очи, които са класифицирани:

  • от активно химично вещество: простагландини, бета-блокери, холиномиметици и др..,
  • чрез механизма за намаляване на вътреочното налягане: намаляване на производството на вътреочна течност, подобряване на изтичането на вътреочна течност и лекарства с комбиниран механизъм на действие.

Аналози на простагландин

Простагландините са високоефективни и безопасни лекарства за глаукома. Вътреочното налягане намалява 2 часа след вливането, максималният ефект се постига след 12 часа.

Тези лекарства: Travatan (Alcon), Xalatan (Pfizer), Tafluprost и др. Се появяват сравнително наскоро. Независимо от това, поради тяхната висока ефективност и продължителност на действие (те трябва да се накапват само веднъж на ден), те са се утвърдили като лекарството по избор при лечението на глаукома..

Механизмът им на действие се основава на подобряване на изтичането на вътреочната течност чрез допълнителен път на изтичане.

Но лекарствата от простагландиновата група имат редица странични ефекти: преходно зачервяване на очите (поради разширени повърхностни съдове), обезцветяване на ириса (той става по-тъмен) и увеличен растеж на миглите (те стават по-плътни, по-дълги и по-тъмни).

Последният страничен ефект на простагландините, който харесва някои пациенти, се използва и от козметичните компании..

Бета-блокери

Тази група лекарства намалява производството на вътреочна течност. Те започват да действат 30 минути след прилагането с максимален ефект след 2 часа, така че честотата на тяхното вливане, като правило, е 2 пъти на ден. Те често се предписват в комбинация с простагландини, за да засилят ефекта..

Timolol, Arutimol, Okumol, Ocupress, Okumed е непълен списък на съществуващите бета-блокери, използвани при лечението на глаукома. Като правило те имат един активен химикал, поради което са взаимозаменяеми.

Но тези лекарства имат редица странични ефекти: намаляване на сърдечната честота, бронхоспазъм и др. Следователно тези лекарства са противопоказани за хора с определени сърдечни заболявания, бронхиална астма, емфизем.

Има силно селективни бета-блокери Betoptic и Betoptic C (Alcon), техните странични ефекти върху сърдечно-съдовата и дихателната система са по-слабо изразени от другите лекарства от тази група.

Инхибитори на карбоанхидразата

Инхибитори на карбоанхидразата: Azopt (Alcon), Trusopt, - намаляват производството на вътреочна течност. Те са високоефективни и безопасни лекарства, които нямат сърдечно-съдови или дихателни странични ефекти, но трябва да се използват с повишено внимание при хора с някакво бъбречно заболяване..

Инхибиторите на карбоанхидразата обикновено се дават два пъти дневно и могат да се дават в комбинация с други капки, ако е необходимо, като бета-блокери или простагландини.

Приготвянето на таблетки Diacarb има същата активна съставка като Azopt и може да се използва и при лечение на глаукома, особено при остри и подостри атаки на глаукома..

Холиномиметици

Тези лекарства (пилокарпин, карбохолин) подобряват изтичането на вътреочната течност чрез стесняване на зеницата и свиване на определени групи вътреочни мускули, което води до улесняване на преминаването на вътреочната течност през ъгъла на предната камера.

Пилокарпинът, като основен представител на тази група, най-често се предписва при тесноъгълна или закрита с ъгъл глаукома, за да се отвори леко дренажната мрежа от корена на ириса. Назначава се средно 1-2 пъти на ден. Ако е необходимо, пилокарпин се предписва в комбинация с други лекарства, например, бета-блокери, инхибитори на карбоанхидразата, простагландинови аналози.

Страничните ефекти на пилокарпин се причиняват от тясна зеница, която може да ограничи зрителното поле и да причини неприятна болка в челото, веждите и слепоочията.

Комбинирани лекарства

Разработени са капки, съдържащи няколко активни химикали в една бутилка. Когато се предписват няколко лекарства едновременно и това се случва доста често, използването на комбинирани капки намалява броя на мехурчетата и понякога намалява честотата на вливане.

Тези лекарства са:

  • Xalakom (Pfizer) = Xalatan + Timolol.
  • Cosopt (Merck) = Trusopt + Тимолол
  • Фотил = Пилокарпин + Тимолол

Невропротективни средства при лечението на глаукома

Невропротективно лечение, т.е. лечението, насочено към подобряване на храненето, кръвоснабдяването на зрителния нерв играе важна роля в прогнозата и протичането на глаукома. Проучвания, изследващи промени в зрителния нерв при глаукома, доказват осъществимостта и необходимостта от невропротективно лечение за всяка форма на глаукома, особено в напреднал и напреднал стадий..

Важно е да се отбележи, че има проучвания, доказващи някакъв невропротективен ефект на антиглаукомните капки: простагландинови аналози, бета-блокери и др. Но това, като правило, не е достатъчно.

Днес са известни много лекарства с различен произход и химичен състав, които имат определени невропротективни свойства. Основните групи невропротектори:

  • Средства, които подобряват кръвообращението: гинко билоба, трентал, дицинон и др..
  • Средства, които подобряват регенерацията на нервната тъкан: пикамелон, цинаризин, ноотропил, фезам и др..
  • Средства, които активират храненето на нервната тъкан: ретиналамин, кортексин, семакс, церебролизин, нобен и др..
  • Антиоксиданти и витамини: емоксипин, мексидол, аевит, рутин, аскорбинова киселина, витамин Е, витамини от група В, рибоксин, лутеинов комплекс, мертилен форте, хистохром, еризод и др..

Инхибитори на карбоанхидразата. Механизъм на действие, лекарства, показания

Автор: Синицкий В.А. · Публикувано на 09.02.2017 г. · Обновено на 04.01.2018 г.

Инхибиторите на карбоанхидразата са вид диуретик, който, парадоксално, не се използва независимо като диуретици (диуретици). При глаукома се използват главно инхибитори на карбоанхидразата.

Механизъм на действие на инхибиторите на карбоанхидразата

Карбоновата анхидраза в епитела на проксималните тубули на нефрона катализира дехидратацията на въглена киселина, която е ключова връзка при реабсорбцията на бикарбонатите. Под действието на инхибитори на карбоанхидразата натриевият бикарбонат не се реабсорбира, а се екскретира с урината (урината става алкална). След натрий, калий и вода се отделят с урината. Диуретичният ефект на веществата от тази група е слаб, тъй като почти целият натрий, екскретиран в урината в проксималните тубули, се задържа в дисталните части на нефрона. Следователно инхибиторите на карбоанхидразата понастоящем не се използват самостоятелно като диуретици..

Препарати на инхибитори на карбоанхидразата

"data-medium-file =" https://i2.wp.com/optimusmedicus.com/wp-content/uploads/2017/02/acetazolam.jpg?fit=300%2C132&ssl=1 "data-large-file = "https://i2.wp.com/optimusmedicus.com/wp-content/uploads/2017/02/acetazolam.jpg?fit=1024%2C449&ssl=1" src = "data: image / gif; base64, R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP / // yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7 "data-src =" https://i1.wp.com/optimusmedicus.com/wp-content/uploads/2017/02/%D0%B0%D1%86%D0%B5%D1%82% D0% B0% D0% B7% D0% BE% D0% BB% D0% B0% D0% BC% D0% B8% D0% B4-300x132.jpg? Resize = 361% 2C159 "alt =" ацетазоламид "width =" 361 "height =" 159 "data-srcset =" https://i2.wp.com/optimusmedicus.com/wp-content/uploads/2017/02/acetazolam.jpg?resize=300%2C132&ssl=1 300w, https : //i2.wp.com/optimusmedicus.com/wp-content/uploads/2017/02/acetazolam.jpg? w = 1024 & ssl = 1 1024w "data-sizes =" (max-width: 361px) 100vw, 361px " data-tcjp-reccalc-dims = "1" />

Ацетазоламидът (диакарб) е най-известният представител на тази група диуретици. Той се абсорбира добре в стомашно-чревния тракт и бързо се екскретира непроменен с урината (т.е. ефектът му е краткотраен). Ацетазоламидни подобни лекарства - дихлорфенамид (даранид) и метазоламид (нептазан).

Метазоламидът също принадлежи към класа на инхибиторите на карбоанхидразата. Има по-дълъг полуживот от ацетазоламид и е по-малко нефротоксичен.

Дорзоламид. Показан е за намаляване на повишеното вътреочно налягане при пациенти с глаукома с отворен ъгъл или очна хипертония, които не реагират добре на бета-блокерите.

Бринзоламид (търговски наименования Azopt, Alcon Laboratories, Inc, Befardin Fardi MEDICALS) също принадлежи към класа на инхибиторите на карбоанхидразата. Използва се за намаляване на вътреочното налягане при пациенти с глаукома с отворен ъгъл или очна хипертония. Комбинацията от бринзоламид с тимолол се използва активно на пазара под търговското наименование Azarga.

Странични ефекти

Инхибиторите на карбоанхидразата имат следните основни странични ефекти:

  • хипокалиемия;
  • хиперхлоремична метаболитна ацидоза;
  • фосфатурия;
  • хиперкалциурия с риск от камъни в бъбреците;
  • невротоксичност (парестезия и сънливост);
  • алергични реакции.

Противопоказания

Ацетазоламидът, подобно на други инхибитори на карбоанхидразата, е противопоказан при цироза на черния дроб, тъй като алкализирането на урината предотвратява отделянето на амоняк, което води до енцефалопатия.

Показания за употреба

"data-medium-file =" https://i2.wp.com/optimusmedicus.com/wp-content/uploads/2017/02/blood-pressure-monitor-1952924_1920.jpg?fit=300%2C200&ssl=1 " data-large-file = "https://i2.wp.com/optimusmedicus.com/wp-content/uploads/2017/02/blood-pressure-monitor-1952924_1920.jpg?fit=1024%2C683&ssl=1" src = "data: image / gif; base64, R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP /// yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7" data-src = "https://i2.wp.com/optimusmedicus.com/wp-content/uploads/2017-/02-monure -1952924_1920-300x200.jpg? Resize = 300% 2C200 "alt =" Инхибитори на карбоанхидразата "width =" 300 "height =" 200 "data-srcset =" https://i2.wp.com/optimusmedicus.com/wp- content / uploads / 2017/02 / blood-pressure-monitor-1952924_1920.jpg? resize = 300% 2C200 & ssl = 1 300w, https://i2.wp.com/optimusmedicus.com/wp-content/uploads/2017/02 /blood-pressure-monitor-1952924_1920.jpg?w=1024&ssl=1 1024w "data-sizes =" (max-width: 300px) 100vw, 300px "data-tcjp-reccal-dims =" 1 "/>

Инхибиторите на карбоанхидразата се използват главно за лечение на глаукома. Те могат да се използват и за лечение на епилепсия и остра планинска болест. Тъй като насърчават разтварянето и елиминирането на пикочната киселина, те могат да се използват за лечение на подагра..

Ацетазоламид се използва при следните състояния:

  • Глаукома (намалява производството на вътреочна течност от хороидалния сплит на цилиарното тяло.
  • Лечение на епилепсия (petit mal). Ацетазоламидът е ефективен при лечението на повечето видове гърчове, включително тонично-клонични и липсващи гърчове, въпреки че има ограничена полза, тъй като толерантността се развива при продължителна употреба.
  • За профилактика на нефропатията при лечението на левкемия, тъй като по време на разпадането на клетките се освобождават голям брой пуринови основи, които осигуряват рязко увеличаване на синтеза на пикочна киселина. Алкализирането на урината с ацетазоламид поради освобождаването на бикарбонати инхибира нефропатията поради утаяване на кристали на пикочна киселина.
  • За увеличаване на отделянето на урина с оток и корекция на метаболитна хипохлоремична алкалоза при ХСН. Чрез намаляване на реабсорбцията на NaCl и бикарбонат в проксималните тубули.

Въпреки това, при нито едно от тези показания назначаването на ацетазоламид не е основното фармакологично лечение (лекарство по избор). Ацетазоламид се предписва и при планинска болест (тъй като причинява ацидоза, което води до възстановяване на чувствителността на дихателния център към хипоксия).

Инхибитори на карбоанхидразата при лечението на височинна болест

На по-голяма надморска височина парциалното налягане на кислорода е по-ниско и хората трябва да дишат по-бързо, за да получат достатъчно кислород, за да живеят. Когато това се случи, парциалното налягане на въглеродния диоксид CO2 в белите дробове намалява (просто се издухва при издишване), което води до алкалоза на дишането. Този процес обикновено се компенсира от бъбреците поради отделянето на бикарбонати и поради това се причинява компенсаторна метаболитна ацидоза, но този механизъм отнема няколко дни..

По-директно лечение са инхибиторите на карбоанхидразата, които предотвратяват абсорбцията на бикарбонат през бъбреците и помагат за коригиране на алкалозата. Инхибиторите на карбоанхидразата също подобряват хода на хроничната планинска болест.

Инхибитори на карбоанхидразата

Ще бъде разгледан отделен клас диуретици - инхибитори на карбоанхидразата, като се използват най-популярните примери:

Диакарб (ацетозоламид, фонурит, диамокс), производно на сулфанилова киселина - 2-ацетиламино-1,3,4-тиадиазол-5-сулфамид.

Фармакокинетика. Той се абсорбира добре в храносмилателния канал. След 1,5-2 часа се натрупва в кората на бъбреците в концентрация, която го надвишава в кръвната плазма с 2-3 пъти. Ефектът настъпва за 1 - 1,5 часа, максимум - след 2-4 часа, продължава 6-12 часа.

Екскретира се предимно чрез бъбреците чрез секреция в проксималния канал. Полуживот 100 мин.

Фармакодинамика. Ензимът карбоанхидраза играе важна роля за бъбречната функция. В клетките на бъбречните каналчета под негово влияние се образува въглена киселина от вода и въглероден диоксид, който се дисоциира в H + и HCOj.

Н20 + С02 -> Н2С03 -> Н + + НС03

Водородните йони, които се образуват в клетките на бъбречните тубули, преминават през апикалната мембрана в лумена на тубулите в замяна на Na +. Водородът, влизащ в лумена на тубулите (фиг. 3.15), реагира с NSO

, образувайки въглена киселина, която се разлага на CO2 и H2O. Освен това в лумена на тубулите се образуват NaH2P04 и NH4C1. Способността на бъбреците да секретират H + в урината и да реабсорбират HCO3 е насочена към поддържане на киселинно-алкалния баланс. В тубуларните клетки реабсорбираният Na + реагира с HCO3, образувайки NaHC03, който навлиза в кръвта през базалната мембрана, за да попълни алкалните резерви на кръвта.

Инхибиторите на карбоанхидразата нарушават тези процеси. Обменът на Н + за Na + намалява, което нарушава транспорта на натрий в клетката. Вместо H +, K + започва да напуска клетките в замяна на Na + реабсорбция и H + се забавя. В същото време помпата на практика престава да функционира върху базалната мембрана, с помощта на която Na + се реабсорбира заедно с HCO

Всичко това води до намаляване на реабсорбцията на Na + и повишено отделяне на него и водата от тялото. В същото време загубата на K + се увеличава и H + се задържа в организма, което води до развитие на хипокалиемия и ацидоза, при които ефектът на лекарството намалява. Появата на ацидоза се улеснява и от намаленото образуване и навлизането в кръвта на NaHC03 като хидрокарбонатен буфер.

Стрептоцидът може да се счита за първия инхибитор на карбоанхидразата и тогава тези свойства са отбелязани и в други сулфонамиди. Въвеждането на сулфаниламидна група в хетероциклично съединение значително засилва този ефект..

Показания за употреба: Диакарб не се използва като диуретик, тъй като диуретичният му ефект значително отстъпва на другите лекарства. Ацетазоламид се използва като инхибитор на карбоанхидразата в научни експерименти. Диакарб се използва при глаукома за намаляване на вътреочното налягане. Тъй като образуването на вътреочна течност се случва с участието на карбоанхидраза, нейното инхибиране в цилиарното тяло намалява секрецията на течност и нейното изтичане. Образуването на цереброспинална течност също се извършва с помощта на карбоанхидраза, така че понякога диакарб се използва за намаляване на вътречерепното налягане.

Странични ефекти: при продължителна употреба е възможна хипокалиемия, поради което е необходимо да се коригира с калиеви препарати. Ако възникне ацидоза, диакарбът трябва да бъде отменен и разтвор на натриев хидрогенкарбонат трябва да се прилага интравенозно.

Инхибитори на карбоанхидразата

Дорзоламид хидрохлорид

Системните инхибитори на карбоанхидразата отдавна се използват широко за понижаване на вътреочното налягане (ВОН). Ацетазоламидът (Diacarb) е ​​най-популярен, когато е необходимо бързо да се намали налягането, но изразените странични ефекти не позволяват използването му при много пациенти и продължителното приложение обикновено е невъзможно. Разработването на локален инхибитор на карбоанхидразата, който няма системни странични ефекти и ефективно намалява ВОН, се забавя от много години. Оказа се, че намаляване на нивото на ВОН може да се постигне само ако активността на поне 99,9% от ензима е блокирана. За да се постигне този ефект, е необходимо бързо проникване на лекарството в окото и неговата висока активност..

В резултат на това ВОН намалява. Ефективността на намаляване на налягането при вливане на дорзоламид хидрохлорид 3 пъти на ден е от 3 до 5 mm Hg. Чл., А ефектът продължава дълго време, използвайки лекарството. Инстилацията по-малко от 3 пъти на ден намалява терапевтичния ефект. Вдишването на лекарството води до проникване на активното вещество в кръвта, но концентрацията му в кръвната плазма е изключително ниска. Въпреки това не може да се изключи появата на системни странични ефекти, характерни за инхибиторите на карбоанхидразата и сулфонамидите. Не се препоръчва комбинираното използване на дорзоламид хидрохлорид със системни инхибитори на карбоанхидразата.

При едновременна употреба с тимолол и бетаксолол не са установени клинично значими отрицателни взаимодействия. Най-типичните локални странични ефекти са парене и дискомфорт след вливане. В редки случаи повърхностен точковиден кератит.

Неочаквани, но ефективни начини за спиране на хълцането

Диуретични лекарства: списък и характеристики

Диуретиците или диуретиците са химически хетерогенна група лекарства. Всички те причиняват временно увеличаване на отделянето на вода и минерали (главно натриеви йони) от тялото през бъбреците. Предлагаме на вниманието на читателя списък на диуретиците, най-често използвани в съвременната медицина, тяхната класификация и характеристики.

Класификация

Диуретиците се класифицират според тяхната "точка на приложение" в нефрона. Нефронът в опростена форма се състои от гломерул, проксимален канал, контур на Хенле и дистален канал. В нефроновия гломерул водата и метаболитните продукти се освобождават от кръвта. В проксималните тубули целият протеин, освободен от кръвта, се реабсорбира. Чрез проксималните тубули получената течност преминава в контура на Henle, където водата и йоните, по-специално натрият, се реабсорбират. В дисталния канал, обратната абсорбция на вода и електролити е завършена и водородните йони се освобождават. Дисталните тубули са обединени в събирателни канали, през които получената урина се екскретира в таза.
В зависимост от мястото на действие на диуретиците се различават следните групи лекарства:

1. Действа в гломерулните капиляри (аминофилин, сърдечни гликозиди).

2. Действайки в проксималния канал:

  • инхибитори на карбоанхидразата (диакарб);
  • осмотични диуретици (манитол, урея).

3. Действайки в цикъла на Хенле:

  • навсякъде: бримкови диуретици (фуроземид);
  • в кортикалния сегмент: тиазид и тиазид-подобен (хипотиазид, индапамид).

4. Действа в проксималния канал и възходящата част на бримката на Henle: урикозурик (индакринон).

5. Действащ в дисталния канал: щадящ калий:

  • конкурентни антагонисти на алдостерон (спиронолактон, верошпирон);
  • неконкурентни алдостеронови антагонисти (триамтерен, амилорид).

6. Действие в събирателните канали: акварели (демеклоциклин).

Характеристика

Гломеруларно действащи диуретици

Eufillin разширява бъбречните съдове и увеличава притока на кръв в бъбречните тъкани. В резултат на това се увеличава гломерулната филтрация и диурезата. Тези лекарства най-често се използват за повишаване на ефективността на други диуретици..

Сърдечните гликозиди също увеличават гломерулната филтрация и инхибират реабсорбцията на натрий в проксималните канали.

Инхибитори на карбоанхидразата

Тези лекарства забавят отделянето на водородни йони. Под тяхно влияние се наблюдава значително увеличение на съдържанието на калиеви и бикарбонатни йони в урината.

Тези лекарства се предписват за лечение на сърдечна недостатъчност, глаукома, епилепсия. Те се използват и за отравяне със салицилати или барбитурати, както и за предотвратяване на височинна болест..

Основното лекарство от тази група е диакарбът. Предписва се под формата на таблетки, има слаб диуретичен ефект. Страничните ефекти включват сънливост, слабост, шум в ушите, мускулни болки, кожен обрив. Агентът причинява хипокалиемия и метаболитна ацидоза.

Диакарб е противопоказан при тежка дихателна и бъбречна недостатъчност, захарен диабет и цироза на черния дроб.

Осмотични диуретици

Тези вещества от кръвта се филтрират в гломерулите, без да се абсорбират обратно в кръвта. В капсулата и тубулите те създават високо осмотично налягане, „изтегляйки“ върху себе си вода и натриеви йони, предотвратявайки тяхната реабсорбция.

Осмотичните диуретици се предписват предимно за намаляване на вътречерепното налягане и предотвратяване на мозъчен оток. Освен това те могат да се използват в началния стадий на остра бъбречна недостатъчност..

Основните лекарства от тази група са манитол и урея. Те са противопоказани при тежка сърдечна, бъбречна и чернодробна недостатъчност, както и на фона на мозъчен кръвоизлив.

Циклични диуретици

Това са най-ефективните диуретици с подчертан натриуретичен ефект. Ефектът настъпва бързо, но не трае дълго и поради това изисква многократна употреба през деня.
Примковите диуретици пречат на реабсорбцията на натрий и увеличават гломерулната филтрация. Те се предписват при оток, причинен от хронична сърдечна, чернодробна, бъбречна недостатъчност, дисфункция на жлезите с вътрешна секреция. Тези лекарства могат да се използват за лечение на хипертония и хипертонични кризи. Те са показани при белодробен оток, мозъчен оток, остра бъбречна недостатъчност, много отравяния.

Най-често използваните са фуроземид, торасемид и етакринова киселина.

Те могат да причинят изразен дефицит на калиеви, магнезиеви, натриеви и хлорни йони, дехидратация и намаляване на въглехидратната толерантност. Под тяхно действие се увеличава концентрацията на пикочна киселина и липиди в кръвта. Етакриновата киселина е ототоксична.

Примковите диуретици са противопоказани при тежък захарен диабет, диатеза на пикочна киселина, тежко увреждане на черния дроб и бъбреците. Те не могат да се използват по време на лактация, както и при непоносимост към сулфатни лекарства.

Тиазид и тиазид-подобни диуретици

Тези лекарства инхибират реабсорбцията на натрий, увеличават екскрецията на натрий и други йони в урината. Те не нарушават киселинно-алкалния баланс. В сравнение с бримковите диуретици, тиазидните лекарства започват да действат по-късно (2 часа след поглъщане), но остават ефективни от 12 до 36 часа. Те намаляват гломерулната филтрация и също така намаляват отделянето на калций в урината. Тези лекарства нямат възстановителен ефект..

Тези лекарства са показани при всякакви отоци, артериална хипертония, безвкусен диабет.
Те не са показани за значителна бъбречна недостатъчност, тежък захарен диабет и подагра с увреждане на бъбреците.

Най-често използваните лекарства са хидрохлоротиазид и индапамид. Хидрохлоротиазид се използва самостоятелно и също е включен в много комбинирани лекарства за лечение на хипертония. Индапамид е съвременно антихипертензивно лекарство, предписва се веднъж дневно, има по-слабо изразен диуретичен ефект, по-рядко причинява нарушения в метаболизма на въглехидратите.

Урикозурични диуретици

Индакринонът е най-често използваният от тази група. В сравнение с фуроземид, той активира диурезата по-силно. Това лекарство се използва за нефротичен синдром, тежка артериална хипертония. Не е изключено използването му за лечение на хронична сърдечна недостатъчност..

Калий-съхраняващи лекарства

Тези лекарства леко увеличават отделянето на урина и отделянето на натрий в урината. Техният отличителен белег е способността да задържат калий, като по този начин предотвратяват развитието на хипокалиемия..

Основното лекарство в тази група е спиронолактон (верошпирон). Показан е за профилактика и лечение на калиев дефицит, който възниква при употребата на други диуретици. Спиронолактон може да се комбинира с всеки друг диуретик. Използва се при хипералдостеронизъм и тежка хипертония. Употребата на спиронолактон е особено оправдана при лечението на хронична сърдечна недостатъчност.

Страничните ефекти включват сънливост и менструални нарушения. Този агент има антиандрогенна активност и може да причини разширяване на млечните жлези при мъжете (гинекомастия).
Калий-съхраняващите диуретици са противопоказани при тежки бъбречни заболявания, хиперкалиемия, уролитиаза, както и по време на бременност и кърмене.

Акварели

Лекарствата от тази група увеличават отделянето на вода. Тези лекарства действат срещу антидиуретичния хормон. Те се използват при чернодробна цироза, застойна сърдечна недостатъчност, психогенна полидипсия. Основният представител е демеклоциклин. Страничните ефекти включват фоточувствителност, треска, промени в ноктите и еозинофилия. Лекарството може да причини увреждане на бъбречната тъкан с намаляване на гломерулната филтрация.

Групата акварели включва литиеви соли и вазопресинови антагонисти.

Странични ефекти

Диуретиците извеждат водата и солта от тялото, променяйки баланса им в тялото. Те причиняват загуба на водородни йони, хлор, бикарбонат, което води до нарушения на киселинно-алкалния баланс. Метаболизмът се променя. Диуретиците също могат да причинят увреждане на вътрешните органи.

Нарушения на водно-електролитния метаболизъм

При предозиране на тиазидни и бримкови диуретици може да се развие извънклетъчна дехидратация. За да се коригира, е необходимо да се премахнат диуретиците, да се предписват вода и физиологични разтвори вътре.
Намаляването на съдържанието на натрий в кръвта (хипонатриемия) се развива с използването на диуретици и същевременно спазване на диета с ограничен натриев хлорид. Клинично се проявява като слабост, сънливост, апатия и намалено отделяне на урина. За лечение се използват разтвори на натриев хлорид и сода.

Намаляването на концентрацията на калий в кръвта (хипокалиемия) се придружава от мускулна слабост до парализа, гадене и повръщане, нарушения на сърдечния ритъм. Това състояние се проявява главно при предозиране на бримкови диуретици. За корекция се предписва диета с високо съдържание на калий, калиеви препарати през устата или интравенозно. Популярно лекарство като Panangin не е в състояние да възстанови дефицита на калий поради ниското си съдържание на микроелементи..

Повишено съдържание на калий в кръвта (хиперкалиемия) се наблюдава доста рядко, главно при предозиране на калий-съхраняващи агенти. Проявява се като слабост, парестезия, забавяне на пулса, развитие на интракардиални блокажи. Лечението се състои във въвеждането на натриев хлорид и премахването на калий-съхраняващите лекарства.

Намалените нива на магнезий в кръвта (хипомагнезиемия) могат да бъдат усложнение на терапията с тиазидни, осмотични и контурни диуретици. Придружен е от конвулсии, гадене и повръщане, бронхоспазъм, нарушения на сърдечния ритъм. Характерни са промените в нервната система: летаргия, дезориентация, халюцинации. Това състояние е по-често при възрастни хора, които злоупотребяват с алкохол. Лекува се чрез предписване на панангин, калий-съхраняващи диуретици, магнезиеви препарати.

Намалените нива на калций в кръвта (хипокалциемия) се развиват с използването на бримкови диуретици. Придружава се от парестезии на ръцете, носа, конвулсии, спазъм на бронхите и хранопровода. За корекция се предписва диета, богата на калций, и препарати, съдържащи този микроелемент.

Нарушаване на киселинно-алкалния баланс

Метаболитната алкалоза е придружена от "алкализиране" на вътрешната среда на тялото, възниква при предозиране на тиазидни и бримкови диуретици. Той е придружен от неукротимо повръщане, конвулсии, нарушено съзнание. За лечение се използват амониев хлорид, натриев хлорид, калциев хлорид интравенозно.

Метаболитната ацидоза е "подкисляването" на вътрешната среда на тялото, развива се при прием на инхибитори на карбоанхидразата, калий-съхраняващи агенти, осмотични диуретици. При значителна ацидоза възниква дълбоко и шумно дишане, повръщане, летаргия. За лечение на това състояние диуретиците се отменят, назначава се натриев бикарбонат.

Нарушения на обмена

Нарушаването на протеиновия метаболизъм е свързано с дефицит на калий, което води до нарушаване на азотния баланс. Развива се най-често при деца и възрастни хора, когато диетата е с ниско съдържание на протеини. За да се коригира това състояние, е необходимо диетата да се обогати с протеини и да се предписват анаболни стероиди..

Когато се използват тиазидни и бримкови диуретици, концентрацията на холестерол, бета-липопротеини, триглицериди в кръвта се увеличава. Следователно, когато се предписват диуретици, липидите в диетата трябва да бъдат ограничени и, ако е необходимо, диуретиците трябва да се комбинират с инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ).

Теразията с тиазидни диуретици може да причини повишаване на концентрацията на глюкоза в кръвта (хипергликемия), особено при пациенти с диабет или затлъстяване. За да се предотврати това състояние, се препоръчва да се ограничи диетата на лесно смилаеми въглехидрати (захар), използването на АСЕ инхибитори и калиеви препарати..

При лица с хипертония и нарушен пуринов метаболизъм е вероятно повишаване на концентрацията на пикочна киселина в кръвта (хиперурикемия). Вероятността от подобно усложнение е особено висока, когато се лекува с бримкови и тиазидни диуретици. За лечение предписвайте диета с ограничени пурини, алопуринол, комбинирайте диуретици с АСЕ инхибитор.

В случай на продължителна употреба на големи дози диуретици, бъбречна дисфункция е вероятно с развитието на азотемия (повишаване на концентрацията на азотни токсини в кръвта). В тези случаи е необходимо редовно да се наблюдават показателите за азотемия..

Алергични реакции

Непоносимостта към диуретици е рядка. Най-типичен е за тиазидните и бримкови диуретици, главно при пациенти с алергия към сулфонамиди. Алергичната реакция може да се прояви като кожен обрив, васкулит, фоточувствителност, треска, чернодробна и бъбречна дисфункция.

Терапията за алергична реакция се извършва по обичайната схема с използването на антихистамини и преднизолон.

Увреждане на органи и системи

Използването на инхибитори на карбоанхидразата може да бъде придружено от дисфункция на нервната система. Появяват се главоболие, безсъние, парестезия, сънливост.

Интравенозното приложение на етакринова киселина може да причини токсично увреждане на слуховия апарат.

Почти всички групи диуретични лекарства увеличават риска от развитие на уролитиаза..

Може да се появи дисфункция на стомашно-чревния тракт, проявяваща се с липса на апетит, коремна болка, гадене и повръщане, запек или диария. Тиазидните и бримкови диуретици могат да провокират развитието на остър холецистопанкреатит, интрахепатална холестаза.

Вероятни са промени в хемопоетичната система: неутропения, агранулоцитоза, автоимунна вътресъдова хемолиза, хемолитична анемия, лимфаденопатия.

Спиронолактон може да причини гинекомастия при мъжете и менструални нарушения при жените.
Когато се предписват големи дози диуретици, кръвта се сгъстява, в резултат рискът от тромбоемболични усложнения се увеличава.

Взаимодействие с други лекарства

Диуретиците често се използват заедно с други лекарства. В резултат на това ефективността на тези лекарства се променя и могат да се появят нежелани ефекти..

Комбинираната употреба на тиазидни диуретици и сърдечни гликозиди повишава токсичността на последните поради хипокалиемия. Тяхната едновременна употреба с хинидин увеличава риска от неговата токсичност. Комбинацията от тиазидни лекарства с антихипертензивни лекарства има повишен антихипертензивен ефект. Когато се прилага едновременно с глюкокортикостероиди, вероятността от хипергликемия е висока..

Фуроземид повишава ототоксичността на аминогликозидите, увеличава риска от интоксикация с гликозиди. Когато бримковите диуретици се комбинират с нестероидни противовъзпалителни лекарства, диуретичният ефект се отслабва.

Спиронолактонът спомага за повишаване на концентрацията на сърдечни гликозиди в кръвта, засилва хипотензивния ефект на антихипертензивните лекарства. С едновременното назначаване на това лекарство и нестероидни противовъзпалителни лекарства диуретичният ефект намалява.
Uregit причинява повишена токсичност на аминогликозидите и сепорина.

Комбинацията от тиазидни и бримкови диуретици и АСЕ инхибитор води до увеличаване на диуретичния ефект.

Принципи на рационалната диуретична терапия

Диуретиците трябва да се използват само когато се появи оток. С лек оточен синдром могат да се използват диуретици от растителен произход (инфузия на брезови листа, боровинки, отвара от хвощ, диуретично събиране), гроздов сок, ябълки и дини.

Лечението трябва да започне с малки дози тиазид или тиазид-подобни диуретици. Ако е необходимо, към терапията се добавят щадящи калий лекарства и след това се привличат средства. С увеличаване на тежестта на синдрома на отока, броят на комбинираните диуретици и тяхната дозировка се увеличава.

Необходимо е да се избере дозировката, така че диурезата на ден да не надвишава 2500 ml.
Препоръчително е да приемате тиазидни, тиазидни и калий-съхраняващи лекарства сутрин на гладно. Дневната дозировка на бримкови диуретици обикновено се дава в две разделени дози, например в 8 и 14 часа. Спиронолактон може да се приема веднъж или два пъти на ден, независимо от приема на храна и времето на деня.
В първия етап от лечението диуретиците трябва да се приемат ежедневно. Само с постоянно подобрение на благосъстоянието, намаляване на задуха и подуване, те могат да се използват периодично, само няколко дни в седмицата..

Терапията при отоци на фона на хронична сърдечна недостатъчност трябва да бъде допълнена с АСЕ инхибитор, който значително подобрява ефекта на диуретиците.

Телевизионен канал "Русия-1", предаването "За най-важното" на тема "Диуретици"

Белодробен ствол и неговите клонове

Сърдечна недостатъчност: симптоми, причини, лечение