Хронични миелопролиферативни заболявания

Групата на хроничните миелопролиферативни заболявания (CMPD) включва нарушения, при които костният мозък произвежда увеличен брой кръвни клетки.

Причините за развитието на болестите

Няма ефективна профилактика на хронични миелопролиферативни заболявания. Трансплантацията на костен мозък позволява да се излекуват 50-60% от пациентите, ефективността на трансплантацията зависи от фазата на заболяването.

Причините за хроничните миелопролиферативни патологии не са известни със сигурност. Но е ясно, че генетичните мутации играят важна роля тук. Те могат да бъдат наследени, така че рискът от заразяване с такава патология при човек е по-висок, ако подобни случаи вече са били отбелязани при неговите роднини. Освен това факторът на времето също е от известно значение - с възрастта вероятността от поява на това заболяване значително се увеличава..

Видове хронични миелопролиферативни нарушения

Има 6 основни типа хронични миелопролиферативни нарушения:

• полицитемия вера;
• хронична идиопатична миелофиброза;
• есенциална тромбоцитемия;
• хронична миелоцитна левкемия;
• хронична неутрофилна левкемия;
• хронична еозинофилна левкемия.

Всеки от тези видове в изолирана форма е доста рядък. Най-често тялото на пациента произвежда излишък от повече от един тип клетки. Независимо от това, обикновено активността на един от хемопоетичните микроби се нарушава повече от други. Трябва също така да се помни, че всяко хронично миелопролиферативно заболяване има риск от трансформация в остра форма с развитието, например, на остра миелоидна левкемия.

CMPZ симптоми

Клиничните прояви на тази група патологии обикновено не са специфични и изискват внимателна диференциална диагноза с други заболявания. Най-често пациентите се оплакват от:

• бърза умора, слабост, хронична умора;
• необяснима загуба на тегло;
• стомашен дискомфорт;
• появата на хематоми;
• подуване на крайниците;
• болки в ставите;
• увреждане на слуха;
• обезцветяване на кожата;
• периодично припадане;
• увеличен и леко болезнен черен дроб и далак;
• постоянно повишаване на телесната температура до субфебрилни числа;
• периодична липса на въздух;
• разстройство на червата;
• повишено изпотяване;
• тежест в хипохондриума.

При полицитемия вера хемоглобинът е повишен и в резултат се наблюдава интензивно зачервяване на кожата на лицето, което често се бърка с алкохолна зависимост. В допълнение, характерен симптом на този тип CMPD е сърбежът на кожата при контакт с вода. Специално внимание трябва да се обърне на такова опасно състояние като тромбоцитемия - тенденция към повишено образуване на кръвни съсиреци. Това значително увеличава риска от съдово запушване и развитие на инфаркти и инсулти, което застрашава живота на пациента..

Диагностика на ХМПЗ в Онкологичен център "СМ-Клиника"

Основата за установяване на такава диагноза е подробен анализ на кръвта на пациента. Увеличеният брой клетки от един или друг тип веднага поражда подозрение за това нарушение. Лекарите от онкологичния център извършват и биопсия на костен мозък, последвана от хистологично и цитогенетично изследване на получения материал..

Вземайки предвид наследствения характер на CPMZ, такива генетични изследвания като полимеразна верижна реакция и FISH техника се прилагат в онкологичния център SM-Clinic. Те се използват за идентифициране на мутантния bcr-abl ген на хромозома 22 ("Филаделфийска хромозома"), както и мутация в гена JAK2. Тези промени в генетичния материал са характерни съответно за хроничната миелоцитна левкемия и полицитемия вера.

Лечение на хронични миелопролиферативни заболявания в Онкологичен център "СМ-Клиника"

При неусложнен курс някои CMPD не изискват използването на специфични средства. Лекарите от онкологичния център предписват лекарства, които намаляват броя на кръвните клетки, подобряват благосъстоянието на пациента и имат минимум странични ефекти. При тромбоцитемия са показани лекарства, които разреждат кръвта и намаляват риска от образуване на кръвни съсиреци. С полицитемия вера добри резултати се показват от такава стара терапевтична техника, използвана от древната медицина като кръвопускане..

Лекарите от онкологичния център използват иматиниб като основно лекарство за целенасочена терапия на CMPZ. Използваме и други BCR-ABL инхибитори на тирозин киназа: нилотиниб и дазатиниб. При необходимост SM-Clinic Cancer Center извършва и заместващи кръвопреливания с еритроцитна маса, измити еритроцити или тромбоцитен концентрат.

Нашите специалисти

Можете да си уговорите час с онколог в "CM-Clinic" денонощно, като се обадите в Москва
+7 (495) 777-48-49
или чрез попълване на формуляра за обратна връзка

В нашия център 2 лекари лекуват това заболяване.

Симптоми на миелопролиферативни заболявания

Има много хематологични заболявания (левкемии), принадлежащи към групата на хроничните миелопролиферативни заболявания.

"Myelo" означава "костен мозък", а пролиферацията означава "размножаване". По този начин говорим за заболявания, свързани с неправилно генериране на един от основните клетъчни компоненти на кръвта - миелоцити..

Пациентите с миелопролиферативни заболявания са изложени на риск от тромбоза и хеморагични усложнения, както и вторична остра левкемия на фона на основното заболяване и неговото лечение.

Миелопролиферативните заболявания се срещат при мъжете един и половина пъти по-често, отколкото при жените. В клиничната практика случаите на заболявания най-често се описват сред пациенти на възраст 40-60 години. Такива заболявания не са характерни за хора на възраст под 20 години и са изключително редки при децата..

Признаци на миелопролиферативни заболявания

Пациентите могат да получат:

анорексия, загуба на тегло;

стомашен дискомфорт и бързо засищане, причинено от спленомегалия (увеличена далака). Най-често се открива при хронична миелоидна левкемия и аногенна миелоидна метаплазия;

склонни към натъртвания, кървене и / или симптоми на тромбоза;

подуване, болки в ставите, причинени от подагрозен артрит, което води до хиперурикемия (повишена пикочна киселина в кръвта);

звънене в ушите или нарушено съзнание с левкостаза;

болка в горния ляв квадрант на корема и лявото рамо в резултат на инфаркт или възпаление в далака.

Клиничните симптоми могат да включват:

плетора, причинена от полицитемия;

локален и / или подкожен кръвоизлив;

осезаем далак и / или черен дроб;

възможни пристъпи на треска, придружени от болезнени, макулопапулозни образувания с люляков цвят по тялото, ръцете, краката и лицето.

Диагностика на миелопролиферативни заболявания

За диагностициране на миелопролиферативни заболявания могат да се използват различни лабораторни тестове и биопсии..

Лабораторни изследвания:

общ кръвен тест с брой на левкоцитите и микроскопия на кръвна мазка;

определяне на нивото на алкална фосфатаза (LAP) за диференциална диагноза между миелоидна левкемия и други причини за левкоцитоза;

PCR или FISH на периферна кръв за диагностициране на мутацията bcr-abl, която помага да се разграничи хроничната миелоидна левкемия от друго миелопролиферативно заболяване;

определяне на масата на червените кръвни клетки;

определяне на нивото на пикочна киселина в кръвната плазма;

PCR за определяне на мутация JAK2 в случай на съмнение за полицитемия вера, есенциална тромбоцитопения и миелофиброза.

Биопсия

Аспирация и биопсия на костен мозък, заедно с цитогенетични изследвания, се извършват в повечето, но не във всички случаи. Цитогенетичните изследвания разкриват наличието или отсъствието на хромозомата Филаделфия и помагат да се разграничат миелопролиферативните заболявания от миелодиспластичния синдром.

Хистологичното изследване на костния мозък разкрива повишено съдържание на паренхимни клетки в повечето случаи на този вид заболяване. Миелофиброза на костния мозък, открита чрез оцветяване с ретикулин.

Пациенти с болезнена увеличена далака, които са устойчиви на миелосупресивна терапия, понякога получават лъчева терапия, но обикновено изискват отстраняване на далака.

Необходимо е да се обърне внимание на привидно безобидни симптоми, тъй като повечето пациенти с такива заболявания имат по-тежки и потенциално опасни съдови усложнения (масивна тромбоза, кървене), провокирани директно от заболяването.

Пациентите с установени диагнози трябва да останат под наблюдението на хематолог за цял живот.

Лечение на миелопролиферативни заболявания

кръвопреливане (кръвопреливане);

трансплантация на костен мозък.

Пациентите, чийто ход на заболяването не се усложнява от инфекциозни заболявания, анемия и хеморагичен синдром (кървене), могат да бъдат наблюдавани и да не получават непрекъснато лечение (подход „гледайте и чакайте“).

Какво представляват миелопролиферативните заболявания

Не всеки има представа какво е миелопролиферативно заболяване. Онези, които са изправени пред тази патология, знаят абсолютно всичко за нея..

Това се дължи на факта, че такива хора са принудени да бъдат наблюдавани от специалист през целия им живот и да поддържат здравето си с лекарства. В края на краищата не е толкова лесно да се бориш независимо с нарушения в костния мозък, които произвеждат повече стволови кръвни клетки, отколкото е необходимо..

Описание на патологията

Хроничното миелопролиферативно кръвно заболяване принадлежи към група патологии, характеризиращи се с прекомерно производство на тромбоцити, еритроцити, левкоцити.

В нормално състояние се произвеждат незрели стволови клетки. С течение на времето те узряват, превръщат се в пълноценни. Неформираните от своя страна образуват три вида:

• тромбоцити, които помагат за предотвратяване на кървене чрез образуване на кръвни съсиреци;
• еритроцити, които участват в транспорта на кислород и хранителни вещества до всички жизненоважни органи и тъкани на човешкото тяло;
• левкоцити, които са отговорни за осигуряване на защитна реакция в борбата срещу инфекциозни заболявания или други патологии.

Преди да стане тяхната трансформация, стволовите клетки се развиват на няколко етапа. В случай на проява на миелопролиферативно заболяване, голям брой от тях се превръщат в един вид еднородни кръвни клетки. По правило прогресията на патологията протича с бавни темпове..

Пациентите с такова заболяване значително увеличават риска от образуване на кръвни съсиреци и хеморагични усложнения..

Миелопролиферативни заболявания в повечето случаи се наблюдават при мъже на възраст над 40 години. Жените са изложени на това състояние много по-рядко. Тези форми на заболяване са нехарактерни за лица на възраст под двадесет години, при децата има само единични случаи.

Видове патологии

По вид заболяване се различава следната класификация на миелопролиферативните заболявания:

• Полицитемия вера. Характеризира се с излишък на червени кръвни клетки, в резултат на което има удебеляване на кръвта. Тъй като са в голям брой, тези клетки започват да се натрупват в далака, на фона на който той се увеличава по размер. Освен това са възможни кървене и образуване на кръвни съсиреци в съдовете. Такива нарушения допринасят за инсулт или инфаркт. Но въпреки такъв възможен изход, той протича в доброкачествена форма и има по-голяма степен на оцеляване в сравнение с други патологии..
• Основна тромбоцитоза - висок брой тромбоцити.
• Хронична миелоидна левкемия. При тази патология в костния мозък настъпва прекомерно натрупване на левкоцити..
• Еозинофилната левкемия се характеризира с прекомерно количество еозинофили, които са вид бели кръвни клетки. Борба срещу инфекциозни заболявания, провокирани от определени видове паразити и са отговорни за алергичните реакции на организма към дразнители.
• Идиопатична миелофиброза. Наблюдава се развитието на патологични формени елементи, постепенно заместване на костния мозък с фиброзна тъкан.
• Хронична неутрофилна левкемия. Стволовите клетки образуват неутрофили, които са отговорни за борбата срещу патологии от инфекциозен характер. Развива се бавно.

Всички патологии могат да се превърнат в остра левкемия.

Етапи на развитие

Миелопролиферативният синдром няма стандартна система за стадиране, която се използва за идентифициране на степента на развитие на туморни образувания. Изборът на метода на лечение се извършва в зависимост от вида на патологията при пациента.

Има 3 основни начина, по които туморният процес се разпространява през човешкото тяло:

1. Проникване в клетки на здрава тъкан.
2. Лимфогенен път. Попадането на патогенни клетки в други системи и органи става през лимфните съдове.
3. Хематогенен. При проникване в кръвоносната система злокачествените елементи с кръвния поток навлизат в здрави тъкани.

Когато се забележи трети път на разпространение, вероятността от тумори от вторичен тип се увеличава. Този процес се нарича "метастази".

Характерни признаци

Клиничната картина на всяко от заболяванията ще се прояви по различни начини. Съществуват обаче често срещани общи симптоми, характерни за всички миелопролиферативни патологии. Те включват:

• умора;
• бърза загуба на тегло, до анорексия;
• шум в ушите;
• нарушено съзнание;
• предразположение към натъртване;
• възможно кървене;
• симптоми на тромбоза;
• подуване;
• болки в ставите;
• болка в корема и лявата предмишница.

Пациентът може да има симптоми като:

• кръвоизлив;
• бледност на кожата;
• увеличен черен дроб или далак;
• плетора;
• треска с лилави петна по крайниците и лицето.

Само прегледът ще позволи да се оцени общото състояние, както и да се идентифицират всички патологични отклонения, които не съответстват на нормата на здраво тяло.

Диагностични мерки

За поставяне на диагноза миелопролиферативен синдром е необходимо цялостно изследване, което трябва да включва различни изследователски методи и биопсия.

Лабораторната диагностика включва:

• провеждане на микроскопия на цитонамазка;
• доставка на общ кръвен тест;
• цитогенетичен анализ, който определя нивото на промени в ph-хромозомите;
• полимеразна верижна реакция.

Биопсията и аспирацията не са възможни във всички случаи. Процедурата включва поставяне на игла в гръдната кост за вземане на проба от кръв и кост. Проучването на получените материали ви позволява да определите наличието на патологични елементи.

При потвърдена диагноза пациентите трябва да бъдат наблюдавани от хематолог през целия им живот..

Как се лекуват миелопролиферативните заболявания?

В момента се използват няколко терапии за лечение на такива заболявания. Изборът на тази или онази опция зависи от общото състояние на пациента и тежестта на клиничните прояви. Лечението е възможно по стандартен начин, многократно тестван на практика или експериментално, когато се използва ново лекарство.

Сред най-често използваните методи са следните:

1. Флеботомия. При този метод се взема кръвна проба от вена. След това материалът се изпраща за биохимия или общ анализ. При лечението на миелопролиферативно заболяване основната задача ще бъде да се намали нивото на червените кръвни клетки.
2. Афереза ​​на тромбоцитите. Този метод е подобен на предишния, единствената разлика е, че действията са насочени към намаляване на броя на тромбоцитите, използвайки оборудването, предназначено за това. Същността на метода е следната: кръвта на пациента се предава през така наречения сепаратор. В пречистена форма той се влива повторно в пациента..
3. Химиотерапия. Това предполага използването на лекарства от цитостатичната група. Те действат ефективно върху туморните клетки, в резултат на което ги елиминират и предотвратяват развитието на новообразувания. Употребата им е възможна орално, интрамускулно или интравенозно. Във всеки случай активните компоненти на лекарството проникват в кръвния поток, което допринася за потискане на патологичните клетки. Този метод се нарича системен. При регионално лекарството се инжектира в канала на гръбначния регион или директно в органа, където настъпват туморни промени.
4. Лъчетерапия. Въз основа на използването на рентгеново или друго лъчение с високи честоти. Този метод насърчава пълното отстраняване на тумори и забавя развитието на нови образувания. В медицинската практика се използват два вида такова лечение:
   • външен, докато лъчението идва от лекарството, което се намира непосредствено близо до пациента;
   • вътрешни, когато тръбите, иглите и катетрите са пълни с продукт, съдържащ радиоактивни вещества; след това те се вкарват в самия тумор или в тъканта близо до него.

Изборът на този или онзи метод се основава на степента на протичане на злокачествения процес. При пациенти с диагноза миелопролиферативно кръвно заболяване, зоната на далака е изложена на радиация.

1. Преливането е кръвопреливане, характеризиращо се с заместване на някои елементи с други. В резултат на това вместо клетки, които са претърпели унищожение, човек получава трансфузия, състояща се от тромбоцити, еритроцити и левкоцити.
2. Химиотерапия с трансплантация на клетки. Лекарствата се предписват във високи дози, а засегнатите клетки се заменят със здрави, които се получават от самия пациент или от донор. Такива елементи са замразени. В края на курса на химиотерапия този материал се поставя в тялото. Там те вече узряват и образуват нови клетки..

Хранене

Във всеки отделен случай се разработва специална диета за пациента. Необходимо е да се ядат мазни, солени и пикантни храни в възможно най-малко количества. Храненето трябва да бъде балансирано..

Възстановителен период

След като бъдат проведени всички терапевтични мерки, пациентът трябва постоянно да бъде под наблюдението на специалист, тоест редовно да идва на среща.

За да се оцени доколко ефективно е било лечението, могат да бъдат предписани процедурите, използвани за диагностициране на заболяването. Само след получаване на многократни резултати, лекарят може да спре, да продължи или да промени по-рано използвания режим на терапия.

Редица прегледи трябва да се извършват постоянно, дори след края на целия курс на лечебния процес. Това ще ви позволи да проследявате промените в тялото и да предотвратите или откриете рецидив навреме..

Прогнозиране

При хроничната форма на хода на заболяването, използвайки стандартни терапевтични методи, средната продължителност на живота е приблизително 5-7 години.

В случай на трансплантация прогнозата е най-благоприятна. Лечението е около 60%. Ефективността на този метод ще зависи от фазата на патологията..

Хронично миелопролиферативно заболяване (CMPD): какво е то, видове, прояви, диагностика, терапия

© Автор: Солдатенков Иля Виталиевич, лекар от терапевтичния отдел, специално за SosudInfo.ru (за авторите)

Миелопролиферативното заболяване (MPD) е доста рядка хемато-онкологична патология, при която червеният костен мозък произвежда прекомерен брой кръвни клетки. Това опасно заболяване представлява сериозна заплаха за човешкия живот. "Myelo" означава "костен мозък", а пролиферацията означава "бързо разделяне". Болестта често се развива при мъже на 40-50 години. Има единични случаи на заболяването сред деца и жени. Лицата с лоша наследственост за развитието на онкопатология на хемопоетичните органи са изложени на риск.

Обикновено незрелите стволови клетки се произвеждат в спонтанния костен мозък, разположен в кухините на големите кости на скелета. Постепенно те узряват и се превръщат в пълноценни елементи:

• еритроцити, които доставят кислород до органите и тъканите,
• левкоцити, които предпазват тялото от инфекциозни агенти и други чужди вещества,
• тромбоцити, които образуват кръвен съсирек и спират кървенето.

узряването на кръвните клетки е нормално

Ако човек има миелопролиферативно заболяване, клетките, които не могат да изпълняват функциите си, навлизат в кръвта. При патологията стволовите клетки често се трансформират само в един вид оформени елементи. Патологичният процес се характеризира с бавна прогресия.

Миелопролиферативното заболяване е събирателен термин, който включва група хематологични злокачествени заболявания, които се характеризират с необичайно разпространение на костномозъчни структури, отговорни за образуването на кръвни клетки. Има няколко основни форми на MPD, при които са засегнати различни клетъчни елементи на кръвта:

1. Полицитемия вера,
2. Съществена тромбоцитемия,
3. Хронична миелоидна левкемия.

Тези форми имат общи черти и се наричат ​​„класически“. Те са най-често срещаните. Лицата, получаващи подходящо лечение, нямат оплаквания. Клиничните прояви на заболяването са минимални или напълно липсват дълго време. Хората с MPH са принудени да бъдат наблюдавани от лекар през целия им живот и да приемат лекарства, които поддържат здравето на оптимално ниво. Невъзможно е да се справите сами с дисфункция на костния мозък. При липса на адекватно лечение патологията води до развитие на тромбохеморагични усложнения..

Причините

пример за jak2 мутация в полицитемия вера (излишък на червени кръвни клетки)

MPZ се основава на придобита генна мутация, причинена от влиянието на отрицателни външни или вътрешни фактори. Мутацията на гените MPL и jak 2 води до увреждане на ДНК на една хематопоетична клетка, което поражда всички видове клетъчни елементи. Ненормално променената форма на взрив придобива отрицателни черти - спира да се развива, не узрява напълно, не се самоунищожава, но непрекъснато се дели и поражда множество клонинги. Ето защо MPZ се нарича клонален. Клонингите също остават на първоначално ниво на развитие и имат напълно недиференцирана структура. Може да се повреди като един или няколко кълнове на хематопоезата.

В резултат на това броят на еритроцитните, тромбоцитните и левкоцитните клетки-предшественици се увеличава в костния мозък. Тъй като те се натрупват в кръвния поток, благосъстоянието на пациентите се влошава. Естеството на патологията, нейните симптоми и прогноза зависят от това кое кълно се преражда. Формите на MPZ се характеризират с бавно развитие. Ако заболяването е било открито в ранен стадий, пациентът има всички шансове да постигне стабилна ремисия..

Причините, предизвикали мутационните процеси, остават неизследвани до края. Някои учени ги наричат ​​отрицателни фактори на околната среда, други - грешки в клетъчното делене. MPZ не е наследствен. Генни мутации могат да се появят през целия живот на човека. Те се наричат ​​придобити. Рискът от развитие на патология се увеличава с възрастта. Лицата над 50 години трябва да бъдат внимателни към здравето си и ако се появят подозрителни симптоми, да се свържат с хематолог. Вероятността от развитие на заболяване се увеличава под въздействието на рискови фактори - радиация и химикали, които имат токсичен ефект върху тялото.

Класификация

Миелопролиферативните заболявания имат ICD код 10 - D47.1. По вида на курса те се разделят на остри и хронични. Първата група включва най-агресивните и бързо прогресиращи заболявания, които засягат предимно младите хора. Групата на хроничните миелопролиферативни заболявания включва бавно развиващи се патологии, които имат относително благоприятна прогноза и се срещат при възрастните хора..

В зависимост от засегнатите кълнове на хемопоезата се различават следните форми на процеса:

• Полицитемия вера представлява свръхпроизводство на червени кръвни клетки и кръвни съсиреци. Еритроцитите се задържат в далака, развива се спленомегалия. Пациентите имат признаци на тромбохеморагичен синдром, рискът от инсулти и инфаркти се увеличава. Като цяло тази форма се отличава с доброкачествен ход. В сравнение с други видове MPD, тя се характеризира с висока степен на оцеляване.
• Съществена тромбоцитоза, животозастрашаващо състояние, при което има повишено производство на тромбоцитни клетки.
• Хроничната миелоидна левкемия е злокачествено заболяване, характеризиращо се с преобладаваща лезия на гранулоцитния произход и поява на недиференцирани левкоцити в кръвта.
• Еозинофилната левкемия е повишена пролиферация и увреждане на еозинофилите, които са левкоцитни клетки. Това нарушава основните им функции - борба с инфекцията и имунния отговор на потенциални алергени.
• Миелофиброза - образуването на патологично изменени клетки в инертния мозък със заместване на функционална тъкан със съединителнотъканни влакна.
• Хронична неутрофилна левкемия - образуване на незрели неутрофили, които вече не предпазват тялото от патогени.

Класификацията на MPZ е важна за диагностиката на онкологични заболявания на хемопоетичните органи. С негова помощ хематолозите-онколози могат лесно да определят вида на формираната патология и да подберат пациента с адекватна терапия, която може да спаси живота..

Видео: лекция за класификацията и патогенезата на CMPD

Развитие и симптоми

Има три начина, по които болестта се разпространява в тялото:

1. Лимфогенни - анормални структури проникват във вътрешните органи през лимфните съдове.
2. Хематогенен - ​​проникването на модифицирани клетки в здрави тъкани чрез кръвообращението.
3. Имплантация - покълването на засегнатия взрив се формира в съседни органи и близките тъкани.

Хематогенното разпространение на злокачествени клетки се счита за най-опасно. Такива пациенти, заедно с медицински мерки, се наблюдават динамично за функционирането на вътрешните органи. Този тип патология дава метастази в най-отдалечените части на човешкото тяло, което води до образуването на вторични онкологични огнища.

Клиничната картина на MPD зависи от специфичната форма на процеса, придружена от пролиферация на хемопоетични тъкани на костния мозък и прекомерно навлизане в кръвния поток на атипични кръвни клетки, които са спрели в своето развитие. Всеки тип заболяване има характерни симптоми. Но има често срещани общи симптоми. Това са признаци на анемия или тромбоза:

• постоянна слабост, бърза умора, загуба на сила,
• липса на апетит и загуба на тегло,
• шум в ушите и световъртеж,
• объркване,
• дезориентация във времето и пространството,
• хематоми по тялото,
• чести кръвоизливи и кръвоизливи,
• подуване на тъканите и артралгия,
• болка в корема,
• бледност на кожата,
• хепатоспленомегалия,
• плотора ("множество"),
• треска.

Това е често срещана симптоматика, която се проявява при всяка форма на MPD. Има и специфични прояви, характерни за всеки от тях..

Признаци, типични за полицитемия: хепатомегалия и спленомегалия, зачервяване на кожата, хипертония, нощно изпотяване, главоболие, сърбеж, диплопия, замъглено зрение, изтръпване и усещане за парене в краката, раздуване и тежест в левия хипохондриум.

кръвна картина с тромбоцитемия

обща клиника на левкемия

Диагностика

MPZ симптоматиката е основата за предписване на диагностични процедури за пациента, което позволява да се потвърди или отрече наличието на процеса, както и да се установи под каква форма протича патологията на хемопоетичните органи.

Изследването започва с проучване и събиране на анамнеза. Лекарите изясняват какъв начин на живот води пациентът, има ли зависимости, какви заболявания е страдал и как е бил лекуван. Преглед на пациента - определяне на общото състояние и идентифициране на признаци, които обикновено липсват при здрави хора.

Лабораторната диагностика на MPZ се състои в провеждането на редица изследвания и тестове:

• Хемограма - преброяване на левкоцитната формула, определяне на броя на еритроцитите, тромбоцитите, нивото на хемоглобина, хематокрита.
• Микроскопия на цитонамазка с периферна кръв - откриване на бластни форми.
• LHC - определяне на функционалното състояние на черния дроб и други вътрешни органи.
• Миелограма - резултат от микроскопия на точковидна цитонамазка от костен мозък, отразяваща качествения и количествен състав на ядрените клетки на миелоидната тъкан.

CM пункция за миелограма

В допълнение към лабораторната диагностика, резултатите от инструменталните изследвания са необходими за поставяне на диагноза. Пациентите се подлагат на ултразвук на корема, за да определят степента на хепатоспленомегалия. В диагностично трудни случаи те се насочват за томографско изследване..

Ако пациентът е диагностициран с хронична миелопролиферативна болест jak 2, той трябва да бъде лекуван. През целия си живот той трябва да бъде под наблюдението на хематолог. Второ диагностично проучване се извършва след завършване на курса на лечение. Резултатите от лабораторните изследвания дават възможност за своевременно откриване на рецидив на болестта и спиране на нейното развитие.

Лечение

Онкохематолозите предписват лечение на своите пациенти според резултатите от диагностичните тестове. Съществуват стандартни терапевтични техники, които се използват за различни видове MPD. Ако пациентът има начален етап на процеса, когато клиничните признаци все още липсват, за него се установява динамично наблюдение. Когато се появят първите признаци на патология, те отиват директно на лечение.

За всеки пациент се избира индивидуален метод на лечение в съответствие с неговото състояние и тежестта на съществуващите нарушения.

1. Флеботомията е редовно събиране на венозна кръв от пациент, което позволява да се намали съдържанието на червени кръвни клетки в кръвния поток. Избраният материал в обем 400-500 ml се изпраща в лабораторията за общо клинично и биохимично изследване.
2. Аферезата на тромбоцитите е техника, насочена към пречистване на кръвта от излишните елементи на тромбоцитите. За това се използва специално оборудване - сепаратор, през който се прекарва кръвта на пациента, след което след прочистване се инжектира обратно в него.
3. Лечението на кръвопреливане е рутинно кръвопреливане, по време на което атипичните клетки се заместват със здрави донори.
4. Имуномодулиращата терапия е прилагане на лекарства на пациента, които подобряват функционалната активност на имунокомпетентните клетки и стимулират имунната система като цяло. Тези лекарства се използват, за да помогнат на организма да се бори самостоятелно с болестта..
5. Химиотерапията е използването на цитостатици, които са класически и често използвани лекарства за борба с раковите клетки. Антинеопластичните лекарства инхибират растежа и развитието на новообразувания. Те могат да се прилагат системно и регионално. В първия случай лекарството се прилага парентерално, орално или интрамускулно. Активните компоненти на цитостатиците проникват в системната циркулация и унищожават нетипичните клетки. При регионално приложение лекарството действа директно върху лезията. Инжекцията се прави в гръбначния мозък или в патологично изменен орган.
6. За хора с засегната и увеличена далака е показана лъчева терапия, основана на използването на високочестотна радиация, като рентгенови лъчи. Това е много ефективна техника, която ви позволява напълно да освободите органа от туморни структури. Външна лъчева терапия - йонизиращо лъчение в областта на далака от лекарство, разположено до пациента, вътрешно - въвеждане на радиоактивно вещество в тъканите, заобикалящи засегнатия орган.
7. Има и други по-малко ефективни методи на консервативно лечение - използването на лекарства "Леналидомид", "Талидомид", които предотвратяват образуването на нови кръвоносни съдове в тумора на костния мозък.
8. Хирургическа интервенция - спленектомия. Далакът се отстранява, когато е значително увеличен.
9. Пациентите може да пожелаят да опитат нови лечения, които са в клинични изпитвания. Често тази терапия дава добри резултати и в някои случаи води до дългосрочна ремисия..
10. Трансплантацията на костен мозък е единственият метод, който може напълно да излекува пациента. Клетъчната трансплантация е заместване на атипични клетки с пълноценни, които се вземат от самия пациент или донора. Клетъчните елементи се замразяват и се въвеждат в организма след химиотерапевтично лечение. Тази процедура е много трудна за пациенти, особено възрастни хора с редица съпътстващи заболявания. Хематолозите им предписват сложна противоракова терапия, която им позволява да постигнат стабилна ремисия..

трансплантацията на костен мозък е най-радикалната, но и потенциално ефективна техника с успешен резултат

След пълен курс на лечение започва рехабилитационен период. Пациентът трябва да бъде под постоянното наблюдение на лекар и да спазва стриктно всички негови предписания, позволявайки на тялото да се възстанови по-бързо.

• правилна, балансирана диета с ограничаване на мазни, солени, пикантни храни и пълно премахване на алкохола, тютюнопушенето;
• дълги разходки на чист въздух, за предпочитане близо до резервоар;
• изключване на прекомерен физически стрес;
• спазване на дневния режим - пълноценен сън, редуване на работа и почивка.

Миелопролиферативното заболяване е повтарящ се процес, който може да се влоши по всяко време. Ето защо всички пациенти трябва редовно да посещават своя лекар и да се подлагат на диагностични тестове с превантивна цел..

Прогнозата на MPD се счита за благоприятна само в случай на успешна трансплантация на костен мозък, което не е разрешено за всички пациенти. Хроничните форми се понасят по-лесно от острите. Продължителността на живота на пациентите в този случай е 5-7 години, при условие че се получи комплексна терапия. Ако пациентите имат метастази, прогнозата става разочароваща - те умират в рамките на 6 месеца.

Миелофиброза

Главна информация

Миелопролиферативната болест (MPD) е група от заболявания, която според квалификацията на СЗО (2016) включва няколко подкатегории: първична миелофиброза, хронична миелоидна левкемия, хронична еозинофилна левкемия, полицитемия вера, хронична неутрофилна левкемия, есенциална тромбоцитемия и некласифицирана микла и некласифицирана моя.

Болестта протича на нивото на хемопоетичните стволови клетки и се причинява от нейната трансформация. Характеризира се с миелопролиферативен синдром. Терминът "миелопролиферативна" означава неконтролирана пролиферация на една / няколко линии на миелопоеза, придружена от повишено производство на миелоидни клетки (мегакариоцити, гранулоцити, мастоцитни еритроидни клетки).

Първичната миелофиброза (синоним - идиопатична миелофиброза) е заболяване на костния мозък, което принадлежи към групата на клоналните миелопролиферативни заболявания, което се характеризира с фиброза на костния мозък, разширяване на далака и черния дроб и образуването на екстрамедуларни огнища на хематопоезата в тези органи. Терминът "идиопатичен" означава заболяване с неизвестен произход, което се появява самостоятелно. Всъщност първичната миелофиброза е хронично миелопролиферативно заболяване, което е генерализиран процес с промени в хематопоезата и пренареждания в различни области на костния мозък с фиброзен и / или склеротичен характер, което е придружено от пълна промяна в архитектониката на хематопоезата.

Първичната миелофиброза (ПМФ) протича на два етапа: миелопролиферативна, при която се образуват патологични кръвни клетки в костния мозък (хиперплазия на хематопоетични клетки в костния мозък) и костномозъчна недостатъчност със симптоми на фиброза. Протичането на заболяването е хронично и първоначално асимптоматично. В литературата това заболяване е описано и по различно време е наричано първична остеомиелофиброза, остеосклероза, агногенна миелоидна метаплазия, фибромиелоидна левкемия, хронична миелофиброза. Според последната класификация на миелоидни новообразувания (СЗО, 2016), тези синоними не се използват и е прието едно-единствено име - първична миелофиброза.

Заболяването е рядко, честотата на PMF варира между 0,3-1,6
дела / 100 000 население. Няма полови разлики, заболяването се диагностицира най-често след 50-годишна възраст, медианата е 62,5 години с вариации от няколко месеца до 10-15 години. Болестта често се усложнява от бързо прогресираща анемия, симптоми на туморна интоксикация и спленомегалия. Причините за смъртта на пациентите са най-често бластна трансформация и прогресиращи заболявания, усложнени от портална хипертония, автоимунна хемолитична анемия, тромбоза, развитие на кървене и инфекция..

Патогенеза

Патогенезата на ПМФ е изключително сложна и не е напълно изяснена. Развитието на болестта представлява верига от патогенетични процеси, в основата на която е възникването (образуването) на патологичен клонинг, който е основният двигател на заболяването и развития възпалителен процес, който протича с характерна промяна в скелета на костния мозък и изразена експресия на цитокини.

В процеса на пролиферация мегакариоцитите и левкемичните моноцити активно произвеждат различни видове патологични цитокини, чието излишно съдържание стимулира процеса на фиброза и води до остеосклероза. В същото време връзката на стволовите клетки на костния мозък с микросредата е грубо нарушена, което води до образуването на екстрамедуларни огнища на хематопоезата в далака и черния дроб. Освобождаването на цитокини е и водещата причина за комплекс от симптоми на туморна интоксикация, което води до изразено влошаване на качеството на живот на пациентите..

Патогенезата на заболяването включва растежния фактор, произведен от тромбоцитите, ендотелния (съдов) растежен фактор и трансформиращия растежен фактор на бета-миелоидните предшественици. Вероятно е под въздействието на цитокини, металопротеинази и хемокини да се образува междуклетъчно патологично взаимодействие на мегакариоцити, неутрофили и моноцити, което води до освобождаване на миелоидни предшественици. Всъщност миелофиброзата се основава на неспецифичен възпалителен отговор на получените възпалителни медиатори и цитокини, произведени от трансформирания клон. В същото време е важна не само изразената пролиферация и дефект на зреене на мегакариоцитния зародиш, но и разпространението на базофили и мастоцити, хиперплазия на моноцити-макрофаги.

Класификация

В клиниката PMF се разграничават две фази, които отразяват степента на прогресиране на тежестта на заболяването: хроничната фаза и бластната фаза (фазата на терминална бластна трансформация).

• Хроничната форма всъщност е началният стадий на заболяването, който се диагностицира при повече от 90% от новодиагностицираните пациенти. Характеризира се с промени в кръвта (левкеритробластоза, изместване на кръвните клетки в неутрофилната / еритроидната поредица до млади форми и наличие на междинни форми на съзряване). Клинично се проявява със симптоми на туморна интоксикация, увеличаване на черния дроб и далака.
• Взривната фаза е терминалният етап на патологичния процес. Определя се от наличието на бластни клетки в костния мозък / периферната кръв, чието специфично тегло надвишава 20%.

Етапи на ПМФ

Според морфологичния (хистологичен) характер съществуват:

• предфиброзен / ранен стадий, който се характеризира с хиперцелуларност на костния мозък, пролиферация и разширяване на гранулоцитната и мегакариоцитна линия с атипично развитие на мегакариоцити, наличие на минимален обем / отсъствие на ретикулинова фиброза. Освен това на този етап в по-голямата част от случаите липсват левкеритробластоза, анемия и спленомегалия..
• Влакнести стадии. Характеризира се с фиброза (ретикулин / колаген) на костния мозък или остеосклероза, намаляване на еритроидната линия, изразени атипични елементи на мегакариоцитопоезата. Клиничната картина се характеризира със спленомегалия, тежка анемия, левкоеритробластоза.

Преходът от предфиброзен стадий към фиброзен стадий отнема средно около 4 години и се наблюдава в 65% от случаите, трансформацията в остра левкемия варира в рамките на 5-30% от случаите. Процесът на прогресиране до фиброзния етап обаче може да се забави или да отсъства изцяло в рамките на 10-15 години..

Причини за развитие и фактори, допринасящи за заболяването

Етиологията на PMF все още не е точно установена. Общоприето е, че произходът на болестта се основава на вродена предразположеност към болестта. Неговото изпълнение (увреждане на генома на физиологично нормална хемопоетична клетка) се случва под въздействието на различни външни фактори, които допринасят за злокачествената му трансформация.

Най-вероятната причина за развитието на болестта са мутации в гените JAK2 и MPL, което води до активиране на сигналния път JAK-STAT и увеличена пролиферация на миелоидната линия, но причината за изразения процес на фиброза на костния мозък остава неясна до момента..

Също така, развитието на първична миелофиброза се улеснява от нарушение на имунния статус на пациентите (в периферната кръв - повишено ниво на имунни комплекси и IgG, увеличаване на съдържанието на имунокомпетентни клетки, моноклонална гамопатия).

Симптоми на заболяване на костния мозък

Клиниката на първичната миелофиброза е променлива и няма патогномонични симптоми. В преобладаващото мнозинство от случаите заболяването протича безсимптомно в продължение на няколко години и проявата му се проявява от няколко синдрома. Често заболяването се открива, когато пациентът се обърне към друго заболяване и клиничен кръвен тест, при който има специфични промени в периферната кръвна картина или по време на рутинен преглед, ако случайно се открие спленомегалия.

Основните клинични прояви на заболяването са:

• Синдром на туморна интоксикация. Причинява се от повишен клетъчен катаболизъм. Проявява се с намаляване на апетита, продължителна и прогресивна слабост, загуба на тегло, болки в костите и ставите, изпотяване, охлаждане, ниска степен на треска, сърбеж и хеморагични обриви по кожата, обостряния и усложнения на клиниката на съпътстващи заболявания.
• Синдром на разпространение на тумора. Характеризира се с болка в левия хипохондриум и постоянно чувство на тежест в тази област, причинено от увеличаване на далака / черния дроб, както и симптоми на увреждане на други органи, в които се развиват огнища на екстрамедуларна хемопоеза (перитонеум, лимфни възли, бели дробове, плевра).
• Анемичен синдром. Проявява се с задух, слабост, тахикардия, намалена толерантност към физическо натоварване, бледност на лигавиците / кожата, хипотония, усложнения от сърдечно-съдови заболявания.
• Хеморагичен синдром. Характеризира се с повишено кървене под формата на петехиални кръвоизливи, появяващи се на фона на леки наранявания (натъртвания, компресия, удари), менорагия (обилна продължителна менструация).
• Тромботичен синдром. Проявява се с тромбоза и тромбофлебит на периферните съдове, тромбоемболия на съдовете на органите, нарушения на мозъчното кръвообращение, миокарден инфаркт.
• Синдром на инфекциозни усложнения. Болестта е придружена от чести инфекциозни заболявания и развитие на опортюнистична инфекция.
• Спленомегалия / хепатомегалия. Характеризира се с развитието на разширени вени на хранопровода, синдром на порталната хипертония, асцит и периферен оток, причинени от компресия на органи.

Тежестта и тежестта на някои симптоми тясно корелира със стадирането на патологичния процес. В началния стадий на заболяването се наблюдава бързо натрупване на туморната маса и повишена секреция на цитокини, което причинява симптомите на туморна интоксикация. Освобождаването на миелоидни клетки-предшественици в периферната кръв е причина за появата на огнища на екстрамедуларна хематопоеза в далака / черния дроб с развитието на спленомегалия и съответните симптоми, предимно синдром на порталната хипертония..

Развитата тромбоцитоза / левкоцитоза нарушава микроциркулацията в кръвоносните съдове и допринася за развитието на тромбоза, което допринася за развитието на симптоми на сърдечно-съдови заболявания. Промените в стромата на костния мозък под формата на остеомиелофиброза водят до пълно нарушаване на архитектониката на хематопоезата и развитието на цитопении: анемичен синдром с клинични прояви, левкопения с развитие на инфекциозни усложнения, тромбоцитопения с развитие на спонтанно кървене, което в някои случаи може да бъде животозастрашаващо. По-нататъшното разпространение на туморния клон причинява по-висока степен на злокачествено заболяване, което е следствие от бластната трансформация с развитието на терминалния стадий на заболяването.

Анализи и диагностика

Диагнозата първична миелофиброза се установява въз основа на цялостен преглед на пациента, който включва:

• Оплаквания и анамнеза на пациента.
• Физикално изследване (оценка на цвета на лигавиците и кожата), изследване на долните крайници за пигментация, оток, трофични нарушения, кръвоизливи, палпация на далака / черния дроб, оценка на състоянието на сърцето, белите дробове, бъбреците, стомашно-чревния тракт.
• Лабораторна диагностика (клиничен кръвен тест с помощта на автоматичен анализатор за диференциално броене на кръвни клетки; изследване на морфологията на тромбоцитите, еритроцитите, неутрофилите); определяне на ESR. Биохимичен кръвен тест (ниво на лактат дехидрогеназа).
• Молекулярно генетичен кръвен тест (PCR за наличие на мутация на гена JAK2, а при негово отсъствие - мутация на гена CALR, MPL).
• Инструментална диагностика (ултразвук на органите на коремната кухина, фиброгастродуоденоскопия, рентгенова снимка на гръдния кош и тръбните кости, Echo KG, ЕКГ).
• Биопсия (трепанобиопсия на костния мозък) с цитогенетично изследване на биопсия на костния мозък за идентифициране на ретикулинови и колагенови влакна. Биопсията на костен мозък за кръвни заболявания е най-информативният и надежден метод за изследване. При поставяне на диагноза е необходимо да се вземе предвид, че почти всички клинични признаци на първична миелофиброза са неспецифични и могат да бъдат причинени от редица заболявания и патологични състояния, поради което хистологичното изследване на костния мозък е един от най-важните критерии за диагностициране на заболяването..

Според класификацията на СЗО от 23016, диагнозата първична миелофиброза се поставя в присъствието на 3 големи и 2 малки диагностични критерия (фиг. По-долу).

Лечение

Стандартът за грижа за хроничната миелофиброза беше допълнен и преработен през 2015 г. Лечението с лекарства не води до пълно излекуване, но подобрява качеството на живот (елиминиране на анемия, тромбоцитопения, спленомегалия, интоксикация), увеличава общата преживяемост и предотвратява усложнения и прогресия на заболяването.

Стандартът на грижа включва:

• лекарства от различни групи;
• лъчетерапия;
• хирургично лечение (отстраняване на далака, операция за коригиране на портална хипертония);
• трансплантация на ало-TCM и стволови клетки;
• кръвопреливане на кръвни съставки (хемокомпонентна терапия).

Лечението на хроничната фаза се извършва с цитостатични лекарства или интерферони, както под формата на монотерапия, така и комбинираното им приложение. Във фазата на взрива - по програми за лечение на остри левкемии, като се отчита възрастта на пациентите. Изборът на определени лекарства и като цяло тактиката на лечение зависи от рисковата група, тежестта на симптомите и възрастта на пациента..

Лечение на пациенти с нисък риск

Това са пациенти с нормални стойности на хемоглобина, умерена левкоцитоза и фиброза на костния мозък, нямат бластемия. При липса на симптоми на интоксикация често се извършва само динамично наблюдение, тъй като използването на агресивни методи на лечение носи риск от странични ефекти.

При пациенти с нисък риск, но с минимални клинични прояви, при които все още не е показана специфична терапия, се провежда симптоматично лечение:

• лечение на анемия с андрогени, железни препарати, витамини и еритропоетини;
• премахване на симптомите на туморна интоксикация - глюкокортикоиди.

За стимулиране на еритропоезата и премахване на анемията се предписват лекарства, стимулиращи еритропоезата. Лечението на анемичната форма на заболяването без ретикулоцитоза се състои в използването на рекомбинантни еритропоетинови препарати, които се прилагат подкожно. Ефектът от употребата на еритропоетини трае около година.

За бързо облекчаване на симптомите на туморна интоксикация се предписват глюкокортикоиди. Назначаването им е особено показано при хемолитична анемия и тромбоцитопения. Тази група лекарства намалява секрецията на цитокини, намалява пролиферацията на фибробласти и съединителната тъкан. Те инхибират белтъчния катаболизъм (разграждане) и стимулират смъртта на туморните клетки. В същото време те имат странични реакции и ефектът от прилагането им е нестабилен, поради което е необходима поддържаща терапия (почти постоянна)..

Хормоналните лекарства се използват не само като симптоматична терапия, но и в комбинирана терапия с имуномодулатори. При използване на глюкокортикостероиди е необходимо да се вземат предвид противопоказанията (остеопороза, захарен диабет) и страничните ефекти (влошаване на остеопорозата, развитие на синдрома на Иценко Кушинг).

Андрогените (анаболни стероиди) са показани за анемичната форма на заболяването. Механизмът им на действие е близък до този на кортикостероидите и основното действие е да се намали туморната интоксикация, да се потисне катаболизмът и да се стимулира хематопоезата. При 30-40% от пациентите след употребата им се наблюдава повишаване на нивото на хемоглобина. Въвежда се интрамускулно веднъж седмично. Ефективността се оценява след 6 месеца. Странични ефекти: задържане на течности, хирзутизъм, чернодробна токсичност и повишен риск от чернодробни тумори. Противопоказан при анамнеза за рак на простатата.

Ако размерът на далака бързо се увеличи и има заплаха от руптура, слабостта и изпотяването не се елиминират, което показва неефективността на симптоматичната терапия, на пациентите се показва използването на цитостатици, инхибитори jak2 (Ruxolitinib), както и интерферонови препарати.

Лечение на средно-2 и високорискови пациенти

Тези пациенти имат тежка анемия, висока левкоцитоза и преминаване към бласти, тромбоцитопения, изразена фиброза на костния мозък. Възможно е бързо развитие на взривната трансформация.

В този случай се предписват основните групи лекарства:

• цитостатици, които инхибират растежа на тумора и подобряват кръвната картина;
• интерферон алфа препарати;
• инхибитори jak2 (инхибитори на Janusciasis);
• глюкортикоиди (при наличие на интоксикация);
• имуномодулатори;
• еритропоетини.

Изборът на една или друга група лекарства, както и назначаването им в различни комбинации, зависи от възрастта на пациента и клиничната картина. При лица под 45-годишна възраст, които нямат съпътстваща патология, веднага се обсъжда възможността за трансплантация. Ако е невъзможно да се изпълни, се предлага медикаментозно лечение. Показание за цитостатична терапия е увеличаване на левкоцитозата, тромбоцитозата и увеличаването на далака. В допълнение към цитостатиците при млади пациенти е препоръчително да се използват интерферонови препарати.

На възраст 45-65 години най-често се използва стандартна медикаментозна терапия. При липса на противопоказания, ало-BMT се прилага рядко. При пациенти над 65 години е важно да се поддържа качеството на живот и да се спрат усложненията на заболяването. На тази възраст лечение с инхибитори jak2 (инхибитори на Januskinase), руксолитиниб (Jakavi).

Характеристики на основните групи лекарства, използвани за лечение.

• Цитостатиците инхибират пролиферацията на тумори и предотвратяват развитието на всякакви усложнения на заболяването. Те се предписват за дълго време по схемата, с преход към поддържаща доза и последваща почивка. Възобновяването на новия курс се извършва с увеличаване на тромбоцитите (200 × 109 / l и левкоцити 5 × 109 l). Терапевтичният ефект на лекарството Hydrea се проявява само когато се приема и отмяната води до възобновяване на симптомите. Следователно лекарството трябва да се приема редовно и постоянно (при някои пациенти - без прекъсване). През първите два месеца от предписването на лекарството броят на левкоцитите и тромбоцитите се проследява ежеседмично, тъй като развитието на цитопеничните състояния е характерно за цитостатичните лекарства..
• В стадия на миелопролиферация (увеличен брой левкоцити, тромбоцити) Mileran, Mielosan, Melfala също са ефективни. Тези лекарства обаче се използват много внимателно и в минимални дози, тъй като бързо причиняват дълбока панцитопения (намаляване на нивото на всички кръвни клетки), което е много трудно да се възстанови. С високо ниво на бели кръвни клетки и тромбоцити, тези лекарства се предписват заедно с преднизолон. Mileran се понася добре и след първия курс на ремисия продължава 12-15 месеца. Поддържащото лечение помага за удължаване на ремисиите.
• Янускиназните инхибитори блокират активността на JAK2-киназите и действат върху ключовата връзка в патогенезата на заболяването (насочен механизъм на действие). Киназите предават сигнали от цитокини и растежни фактори, които играят роля в хематопоезата и състоянието на имунната система на организма. Проучванията показват ефективността на тези лекарства за намаляване на клонинга на туморни клетки. При повечето пациенти нивото на левкоцитите и тромбоцитите се нормализира, далакът и симптомите на интоксикация намаляват, а толерантността към упражненията се увеличава. Като цяло пациентите са подобрили показателите за качество на живот и значително подобрили цялостната преживяемост. Най-честите нежелани реакции са анемия, намален брой на тромбоцитите и синдром на "цитокинов откат" (връщане на симптомите на интоксикация, възпаление и разширяване на далака).

За междинни-2 и високорискови пациенти инхибиторите на янускиназа са избраните лекарства, а за пациенти с междинен-1 риск се препоръчват в случай на нечувствителност към други цитостатици. Тези лекарства са от съществено значение за пациенти, които трябва бързо да намалят размера на далака и да премахнат симптомите на интоксикация преди операцията за трансплантация на костен мозък..

• Лечението с интерферонови препарати е препоръчително при млади пациенти и е ефективно в хроничната фаза на заболяването, а във фазата на бласт ефективността не е доказана. Лекарствата са ефективни за увеличаване на тромбоцитите и еритроцитите в кръвта, по-малък ефект се получава при левкоцитоза. В някои случаи тези лекарства могат да спрат развитието на болестта и в малък процент от случаите да обърнат развитието на миелофиброза. Терапията се провежда в максимално поносими дози, които постигат добър контрол на кръвната картина. Инжекциите се извършват 6 пъти седмично (доза 3-5 милиона IU), докато се постигне ремисия, след това с нормализиране на кръвната картина, намаляване на размера на далака (отнема 4-6 месеца), пациентът се прехвърля на поддържащо лечение с инжекции 2-3 пъти седмично. Лечението се провежда най-малко една година и при добра поносимост се удължава за 2-3 години. Комбинираната употреба на цитостатици и интерферони повишава ефективността на терапията и в същото време, след постигане на подобрение, дозите на всяко лекарство могат да бъдат намалени.
• Имуномодулаторите и лекарствата, които инхибират ангиогенезата, които включват талидомид и леналидомид, се използват самостоятелно или в комбинация с преднизолон. Талидомид + Преднизолон се предписва за 3 месеца. Преднизолон се приема на схема за месечно намаляване на дозата и талидомид в една доза (50 mg) дневно.

Лечение и профилактика на усложнения на основното заболяване:

• Комбинация от цитостатична терапия с назначаването на алопуринол, за да се предотврати диатезата на пикочната киселина, тъй като лизисът на тумора е свързан с повишаване нивото на пикочната киселина в кръвта. Пациентът също се съветва да увеличи приема на течности..
• Профилактика и лечение на тромбоза. Високият брой на тромбоцитите в комбинация с левкоцитоза, особено при възрастни хора, е свързан с риск от тромбоза. Рискът от образуване на кръвни съсиреци се причинява и от лечение с имуномодулатори. За да се предотврати това усложнение, се използва ацетилсалицилова киселина и при значителна тромбоцитоза се предписва Hydrea. Лечението на настъпилата тромбоза се извършва с антикоагуланти (пряко и непряко действие).
• В случай на тежка левкопения в комбинация с анемия, еритропоетинът се използва в комбинация с колониистимулиращи фактори (G-CSF и GM-CSF), които увеличават броя на неутрофилите в кръвта.
• Профилактика на вторична хемосидероза (лекарство Деферазирокс). Намаляването на хемосидерозата на костния мозък подобрява хематопоезата.
• Прикрепването на бактериална, вирусна или гъбична инфекция изисква подходящо лечение.
• За да коригира водно-електролитния баланс, на пациента се показват инфузионни разтвори.
• Парентерално хранене - комплекс от аминокиселини, емулсия за инфузия, съдържаща смес от маслинови и соеви масла в съотношение, разтвор на аминокиселини с електролити, хидроксиетил нишесте, разтвор на декстроза.
• На възрастни хора със сърдечно-съдови заболявания, артериална хипертония се предписва подходящо лечение.
• При силна костна болка е показан опиоидният аналгетик Фентанил..