Калциеви антагонисти

Калциевите антагонисти са голяма и хетерогенна група лекарства по химична структура и фармакологични свойства с конкурентен антагонизъм срещу зависими от напрежението калциеви канали. В кардиологията се използват калциеви антагонисти, които действат върху L-тип канали с напрежение (верапамил, дилтиазем, нифедипин, амлодипин, фелодипин).

Класификация на калциевите антагонисти (собствени имена в скоби):

  • Дихидропиридини (артерии → сърце):
    • първо поколение: нифедипин (адалат, коринфар, кордафен, кордипин, никардия, нифекард, нифехексал, нифебене, фенигидин);
    • поколение IIa: нифедипин SR / GITS / XL; фелодипин ER; никардипин ER; израдипин ER; низолдипин SR;
    • поколение IIb: бенидипин; фелодипин (плендил, фелодип, сензит); никардипин; израдипин (ломир); манидипин; нимодипин (нимотоп, бреинал, дилцерен); низолдипин; нитрендипин;
    • трето поколение: амлодипин (норваск, лале, нормадипин, тенокс, амлотоп, калчек, стамло).
  • Бензотиазепини (артерии = сърце):
    • първо поколение: дилтиазем (алтиазем, дилкардия, дилрен, кардил, кортиазем);
    • поколение IIa: дилтиазем SR;
    • поколение IIb: клентиазем;
    • трето поколение:
  • Фенилалкиламини (артерии ← сърце):
    • първо поколение: верапамил (изоптин, финоптин, веракард);
    • поколение IIa: верапамил SR;
    • поколение IIb: анипамил, галопамил;
    • трето поколение:

Първоначално са създадени калциеви антагонисти за лечение на ангина пекторис (верапамил е синтезиран през 1962 г.). От 70-те години на миналия век калциевите антагонисти са широко използвани за лечение на първична и симптоматична хипертония..

Механизъм на действие на калциевите антагонисти

Както бе споменато по-горе, калциевите антагонисти се различават значително по своите фармакологични свойства..

Например, механизмът на действие на производни на фенилалкиламин и бензотиазепин е подобен, но значително различен от ефектите на производни на дихидропиридин - верапамил и дилтиазем намаляват контрактилитета на миокарда, намаляват сърдечната честота и забавят атриовентрикуларната проводимост. В същото време нифедипин има по-голяма вазоселективност, без клинично значими ефекти върху функцията на синусовия възел и атриовентрикуларната проводимост. Производните на дихидропиридин (за разлика от верапамил, дилтиазем) са неефективни при пароксизмална реципрочна AV-възлова тахикардия, тъй като не влияят върху проводимостта на импулса през AV съединението.

Общото между калциевите антагонисти е липофилността им, което обяснява доброто им усвояване в стомашно-чревния тракт, както и единственият начин за елиминиране от организма (метаболизъм в черния дроб).

Калциевите антагонисти се различават значително по бионаличност и полуживот.

Продължителност на антихипертензивното действие на калциевите антагонисти:

  1. лекарства с кратко действие (6-8 часа): верапамил, дилтиазем, нифедипин, никардипин;
  2. лекарства със средна продължителност на действие (8-18 часа): израдипин, фелодипин;
  3. лекарства с продължително действие (18-24 часа): нитрендипин, забавени форми на верапамил, дилтиазем, израдипин, нифедипин, фелодипин;
  4. лекарства с ултрадълго действие (24-36 часа): амлодипин.

Антихипертензивният ефект на всички калциеви антагонисти се основава на способността им да упражняват изразена артериална вазодилатация, като по този начин намаляват общото периферно съдово съпротивление. Най-силно изразен съдоразширяващ ефект при амлодипин, израдипин, нитрендипин.

За парентерално приложение се предлагат само верапамил, дилтиазем, нифедипин, нимодипин. Калциевите антагонисти се характеризират с висока скорост на усвояване, но имат значителна променлива бионаличност. Скоростта на достигане на максималната концентрация в кръвната плазма и времето на полуживот зависят от лекарствената форма на лекарството: за лекарства от 1-во поколение - 1-2 часа; за поколения II-III - 3-12 часа.

Показания за назначаването на калциеви антагонисти:

  • ангина при натоварване;
  • вазоспастична ангина пекторис;
  • артериална хипертония;
  • суправентрикуларна тахикардия (с изключение на дихидропиридините): верапамил и дилтиазем намаляват сърдечната честота, потискат функцията на синусите и AV възлите;
  • Синдром на Рейно.

За разлика от тиазидните диуретици и неселективните бета-блокери, калциевите антагонисти се понасят много по-добре от пациентите, което се обяснява с широкото им приложение при лечението на хипертония, хронични форми на коронарна артериална болест, вазоспастична ангина пекторис. Най-силно изразен антихипертензивен ефект притежава амлодипинът, който е трето поколение калциев антагонист, който няма значително влияние върху липидния състав на кръвта и показателите на метаболизма на глюкозата. Поради тази причина амлодипин е безопасен при лечението на хипертония при пациенти с атерогенна дислипидемия и захарен диабет..

Амлодипин, низолдипин, фелодипин са предпочитани при лечението на хипертония при пациенти с намалена контрактилитет на миокарда на лявата камера (фракция на изтласкване под 30%), тъй като те имат незначителен ефект върху контрактилната функция на миокарда.

Противопоказания:

  • сърдечна недостатъчност II-III ст. със систолна дисфункция;
  • критична аортна стеноза;
  • синдром на болния синус;
  • AV блок II-III степен;
  • WPW синдром с пароксизми на предсърдно мъждене или предсърдно трептене;
  • бременност, кърмене.

Странични ефекти:

  • при лечението на краткодействащи производни на дихидропиридин: главоболие; виене на свят; сърцебиене; периферен оток; зачервяване на лицето; преходна хипотония.
  • при лечението на верапамил: запек, диария, гадене, повръщане;
  • при лечението на нифедипин: влошаване на въглехидратния метаболизъм.

Лекарствени взаимодействия

Комбинираното лечение с калциеви антагонисти се проявява с увеличаване (намаляване) на тежестта на антихипертензивния ефект и увеличаване на кардиопресивните ефекти.

Едновременното интравенозно приложение на верапамил и дилтиазем с бета-блокери в продължение на 1-2 часа е забранено поради високата вероятност от асистолия.

За усилване на антиангиналния ефект при IHD, дихидропиридиновите калциеви антагонисти с бета-блокери могат да се използват едновременно.

Калциеви антагонисти (блокери на калциевите канали). Механизъм на действие и класификация. Показания, противопоказания и странични ефекти.

Калциевите антагонисти имат широк спектър от фармакологично действие. Те имат антихипертензивно, антиангинално, антиисхемично, антиаритмично, антиатерогенно, цитопротективно и други действие. За по-пълно разбиране на действието на калциевите антагонисти трябва да се има предвид физиологичната роля на калциевите йони..

Роля на калциевите йони

Калциевите йони играят важна роля в регулирането на сърдечната дейност. Те проникват във вътрешното пространство на кардиомиоцита и го оставят в междуклетъчното пространство с помощта на така наречените йонни помпи. В резултат на навлизането на калциевите йони в цитоплазмата на кардиомиоцита настъпва неговото намаляване и в резултат на освобождаването им от тази клетка настъпва неговото отпускане (разтягане). Механизмите на проникване на калциеви йони през сарколемата в кардиомиоцита заслужават специално внимание..

Потокът на калциевите йони играе важна роля за поддържане на продължителността на промяната на потенциала на действие, за генериране на пейсмейкър активност, за стимулиране на контракциите на гладкомускулните влакна, т.е. за осигуряване на положителен инотропен ефект, както и положителен хронотропен ефект върху миокарда и генезиса на екстрасистоли..

Върху мембраните на кардиомиоцитите, гладкомускулните клетки и ендотелните клетки на съдовата стена са разположени канали с напрежение, свързани с L-, T- и R-типове. Основното количество извънклетъчни калциеви йони прониква през мембраните на кардиомиоцитите и гладкомускулните клетки чрез специализирани калциеви канали (натриево-калциеви, калиево-калциеви, калиево-магнезиеви помпи), които се активират поради частична деполяризация на клетъчните мембрани, т.е.по време на промяна на потенциала за действие. Следователно тези калциеви канали принадлежат към групата с напрежение.

История на откритията

Една от най-важните групи съвременни антихипертензивни лекарства са калциевите антагонисти, които празнуват 52-годишнината си в кардиологична клиника. През 1961 г. в лабораториите на германската компания Knoll е създаден верапамил - основателят на тази изключително обещаваща група вазоактивни лекарства. Верапамил е производно на широко разпространения папаверин и се оказва не само вазодилататор, но и активен кардиотропен агент. Първоначално верапамил е класифициран като бета-блокер. Но в края на 60-те години брилянтните произведения на А. Флекенщайн разкриха механизма на действие на верапамил, установиха, че той потиска трансмембранния калциев поток. А. Флекенщайн предложи наименованието "калциеви антагонисти" за верапамил и сродни лекарства по механизма на действие.

Впоследствие бяха обсъдени други термини, които отразяват механизма на действие на калциевите антагонисти: „блокери на калциевите канали“, „блокери на бавни канали“, „антагонисти на калциевите канали“, „блокери на калциевите канали“, „модулатори на калциевите канали“. Но нито едно от тези обозначения не е безупречно, не отговаря напълно на различни аспекти на намесата на синтетичните калциеви антагонисти в разпределението на потоците калциеви йони. Разбира се, тези фармакологични агенти не противодействат на калция като такъв - наименованието „антагонисти“ е произволно. Но те не блокират каналите, а само намаляват продължителността и честотата на отваряне на тези канали. В допълнение, ефектът им не се ограничава до намаляване на доставката на калций в клетката, но също така влияе върху вътреклетъчното движение на калциевите йони, излизането им от подвижните вътреклетъчни запаси. Действието на калциевите антагонисти винаги е еднопосочно, а не модулиращо. Следователно, оригиналното наименование - калциеви антагонисти (АК) - за всички негови конвенции - е потвърдено през 1987 г. от СЗО.

През 1969 г. се синтезира нифедипин, а през 1971 г. дилтиазем. Лекарствата, нововъведени в клиничната практика, започнаха да се наричат ​​лекарства - прототипи или калциеви антагонисти от 1-во поколение. От 1963 г. калциевите антагонисти (верапамил) се използват в клиниките като коронарни артериални лекарства за коронарна артериална болест, от 1965 г. - като нова група антиаритмици, от 1969 г. - за лечение на артериална хипертония. Това използване на АК е продиктувано от способността им да предизвикват релаксация на гладката мускулатура на съдовата стена, да разширяват резистивни артерии и артериоли, включително коронарните и мозъчните легла, практически без да засягат тонуса на вените. Верапамил и дилтиазем намаляват контрактилитета на миокарда и консумацията на кислород, а също така намаляват сърдечния автоматизъм и проводимост (потискат суправентрикуларните аритмии, инхибират активността на синусовия възел). Нифедипин има по-малък ефект върху контрактилитета на миокарда и сърдечната проводимост; използва се за артериална хипертония и периферни съдови спазми (синдром на Рейно). Верапамил и дилтиазем също имат антихипертензивни ефекти. Дилтиаземът в своето действие заема, като че ли, междинно положение между верапамил и нифедипин, като отчасти притежава свойствата и на двете. Никой друг клас антихипертензивни лекарства не включва представители с толкова разнообразни фармакологични и терапевтични характеристики като калциевите антагонисти..

Механизъм на действие

Основният механизъм на хипотензивното действие на калциевите антагонисти е блокирането на навлизането на калциеви йони в клетката през бавните калциеви канали на L-типа клетъчни мембрани. Това води до редица ефекти, което води до периферна и коронарна вазодилатация и намаляване на системното кръвно налягане:

  • от една страна, намаляване на чувствителността на клетките към действието на вазоконстрикторни агенти, задържащи натрий фактори, растежни фактори, намаляване на тяхната секреция (ренин, алдостерон, вазопресин, ендотелин-I);
  • от друга страна, увеличаване на интензивността на образуването на мощни съдоразширяващи, натриуретични и антитромбоцитни фактори (азотен оксид (II) и простациклин).

Тези ефекти на калциевите антагонисти, както и техните антиагрегаторни и антиоксидантни свойства, са в основата на антиангиналното (антиисхемично) действие, както и положителния ефект на тези лекарства върху функцията на бъбреците и мозъка. Калциевите антагонисти от подгрупата на фенилалкиламините и бензотиазепините имат антиаритмичен ефект поради блокирането на бавните калциеви канали и навлизането на калциеви йони в кардиомиоцитите, както и в клетките на синусово-предсърдните и атриовентрикуларните възли.

Класификация

  • 1-во поколение: нифедипин, никардипин.
  • Поколение II: Нифедипин SR / GITS, Фелодипин ER, Никардипин SR.
  • Поколение IIB: бенидипин, израдипин, манидипин, нилвадипин, нимодипин, низолдипин, нитрендипин.
  • III поколение: амлодипин, лацидипин, лерканидипин.
  • 1-во поколение: дилтиазем.
  • Поколение IIA: дилтиазем SR.
  • 1-во поколение: верапамил.
  • Поколение IIA: Верапамил SR.
  • Поколение IIB: Галопамил.

Индикация за назначаване:

  • Исхемична болест на сърцето (профилактика на пристъпи на ангина на напрежение и почивка; лечение на вазоспастични форми на ангина пекторис - Prinzmetal, вариант);
  • увреждане на мозъчните съдове;
  • хипертрофична кардиомиопатия (тъй като калцият действа като растежен фактор);
  • предотвратяване на студен бронхоспазъм.

Калциевите антагонисти са особено показани при пациенти с вазоспастична ангина пекторис и епизоди на безболезнена исхемия.

Странични ефекти:

  • артериална хипотония
  • главоболие
  • тахикардия в резултат на активиране на симпатиковата нервна система в отговор на вазодилатация (фенигидин)
  • брадикардия (верапамил)
  • нарушение на атриовентрикуларната проводимост (верапамил, дилтиазем)
  • подути глезени (оток на пищяла)
  • което най-често се дължи на приема на фенигидин
  • намаляване на контрактилитета на миокарда с възможно развитие на задух или сърдечна астма (в резултат на отрицателното инотропно действие на верапамил, дилтиазем, много рядко - фенигидин).

Един от недостатъчно развитите аспекти на употребата на калциеви антагонисти към днешна дата е техният ефект не само върху честотата на пристъпите на стенокардия и качеството на живот на пациента, но и върху вероятността от развитие на фатални и нефатални сърдечни усложнения при пациенти със стенокардия..

Калциеви антагонисти

Калциевите антагонисти инхибират навлизането на калциеви йони в клетките през напрегнати калциеви канали.

Има шест вида калциеви канали с напрежение. Най-важните в сърдечно-съдовата система са каналите от L- и Т-тип, които са разположени в гладката мускулатура на кръвоносните съдове, включително коронарни, бъбречни и мозъчни, в кардиомиоцитите, в клетките на синусовите и антитровентикуларните възли..

Механизъм на действие на калциевите антагонисти

Калциевите антагонисти, като блокират калциевите канали, помагат за отпускане на съдовите мускули, които не са пощадени (артериална вазодилатация); причиняват намаляване на контрактилитета на миокарда (отрицателен инотропен ефект); намаляване на сърдечната честота (отрицателен хронотропен ефект); забавяне на проводимостта (отрицателен дромотропен ефект); инхибират агрегацията на тромбоцитите чрез потискане синтеза на тромбоксан; премахване на ендотелната дисфункция чрез увеличаване на производството на вазорелаксиращ фактор (NO) и инхибиране на синтеза на вазоконстриктор-ендотел-1; извършват хиполипидемичен ефект (намаляват съдържанието на LDL и увеличават концентрацията на HDL; инхибират секрецията на инсулин и глюкагон; увеличават бъбречния кръвоток, намаляват протеинурията.

Класификация на калциевите антагонисти:

Първо поколение

Второ поколение II-a

Второ поколение II-b

Трето поколение

Дихидропиридини

Нифедипин (кардафен, одалат, кордипин)

Фелодипин (флосел, плендил)

Амлодипин (Norvasc, Stamlo)

Фенилалкиламини

Верапамил, (изоптин, финоптин, морска видра)

Бензотиазапини

Дилтиазем (диазем, дилакор, тиазем)

Производните на фенилалкиламин и бензотиазепин засягат сърцето (антиаритмично действие). Производните на дихидропиридин влияят главно върху тонуса на мускулните стени на кръвоносните съдове („вазоселективен ефект“). Бензотиазепините са междинни между дихидропиридините и фенилалкиламините.

Фармакокинетика на калциевите антагонисти

Калциевите антагонисти активно се свързват с протеините в кръвта. Данните за фармакокинетиката на калциевите антагонисти са показани в таблицата:

Индикатори

Верапамил

Дилтиазем

Нифедипин

Мибефрадил

Активни метаболити в черния дроб

Активни метаболити в черния дроб

Неактивни метаболити в черния дроб

Неактивни метаболити в черния дроб

Показания за калциеви антагонисти

Показанията за назначаване на калциеви антагонисти са:

  • Исхемична болест на сърцето,
  • артериална хипертония,
  • хипертрофична кардиомиопатия,
  • белодробна хипертония,
  • нарушения на сърдечния ритъм,
  • нарушения на мозъчната и периферната циркулация,
  • предотвратяване на пристъпи на мигренозно главоболие,
  • Синдром на Рейно,
  • исхемичен и хеморагичен инсулт,
  • синдром на раздразнените черва,
  • дифузен спазъм на хранопровода.

Странични ефекти на калциевите антагонисти

Вазодилатацията с дихидропиридини причинява рефлекторно активиране на симпатиковата нервна система, което води до тахикардия, усещане за приток на кръв към лицето, причинява зачервяване на кожата на лицето, пристъпи на ангина при пациенти с коронарна артериална болест, суправентрикуларни аритмии, оток на пищяла, главоболие, замаяност, хипотония.

Отрицателните ино, хроно и дромотропни ефекти на фенилалкиламините се проявяват с повишени симптоми на сърдечна недостатъчност, брадикардия, нарушения на проводимостта.

Калциевите антагонисти причиняват запек, диария, гадене от стомашно-чревния тракт, от централната нервна система - депресия, сънливост, безсъние, парестезия. По време на тяхната употреба могат да възникнат алергични реакции..

Калциеви антагонистични взаимодействия

Концентрацията на калциеви антагонисти в кръвта се увеличава при едновременната им употреба със сърдечни гликозиди, индиректни антикоагуланти, НСПВС, сулфонамиди, лидокаин, диазепам.

Комбинацията от калциеви антагонисти с антиаритмични медиатори (хинидин, новокаинамид) е опасна.

Калциевите антагонисти усилват ефекта на антихипертензивните лекарства (АСЕ инхибитори, диуретици).

Калциеви антагонисти - механизъм на действие, списък на лекарствата

Калциевите антагонисти (AK) или блокерите на калциевите канали (CCB) са голяма група лекарства, които се използват за лечение на артериална хипертония, ангина пекторис, аритмии, коронарна болест на сърцето и бъбречни заболявания. Първите представители на CCB (верапамил, нифедипин, дилтиазем) са синтезирани през 1960-1970-те години и се използват и до днес..

Нека разгледаме подробно механизма на действие на антагонистите на калциевите канали, тяхната класификация, показания, противопоказания, странични ефекти, характеристики на най-добрите представители на групата.

Класификация на лекарствата

Експертна комисия на Световната здравна организация раздели всички представители на калциевите блокери на две групи - селективни, неселективни. Първите взаимодействат само с калциевите канали на сърцето и кръвоносните съдове, а вторите - с всякакви структури. Следователно употребата на неселективен АА е свързана с голям брой нежелани реакции: нарушаване на работата на червата, жлъчката, матката, бронхите, скелетните мускули, невроните.

Основните представители на неселективните АА са фендилин, бепридил, цинаризин. Първите две лекарства се използват рядко. Cinnarizine подобрява микроциркулацията на нервната тъкан, широко се използва за лечение на различни видове нарушения на мозъчното кръвообращение.

Селективните блокери на калциевите канали включват 3 класа лекарства:

  • фенилалкиламини (верапамилна група);
  • дихидропиридини (нифедипинова група);
  • бензотиазепини (група дилтиазем).

Всички селективни ЦКБ се подразделят на три поколения. Представителите на втория се различават от своите предшественици по продължителност на действие, по-висока тъканна специфичност и по-малък брой отрицателни реакции. Всички антагонисти на калциевите канали от последно поколение са производни на нифедипин. Те имат редица допълнителни свойства, нехарактерни за по-ранните лекарства..

В клиничната практика се е утвърдил друг тип класификация на АК:

  • ускоряващ пулса (дихидропиридин) - нифедипин, амлодипин, нимодипин;
  • забавяне на пулса (недихидропиридин) - производни на верапамил, дилтиазем.

Принцип на действие

Калциевите йони са активатори на много тъканни метаболитни процеси, включително мускулна контракция. Големите количества от минерала, постъпващи в клетката, я карат да работи с максимална интензивност. Прекомерното увеличаване на метаболизма увеличава нуждата от кислород, бързо се износва. CCBs предотвратяват преминаването на калциеви йони през клетъчната мембрана, "затваряйки" специални структури - бавни канали от L-тип.

"Входове" от този клас се намират в мускулната тъкан на сърцето, кръвоносните съдове, бронхите, матката, уретерите, стомашно-чревния тракт, жлъчния мехур, тромбоцитите. Следователно блокерите на калциевите канали взаимодействат предимно с мускулните клетки на тези органи..

Въпреки това, поради разнообразието от химични структури, ефектите на лекарствата са различни. Производните на верапамил засягат главно миокарда, сърдечната импулсна проводимост. Лекарства като дилтиазем и нифедипин са насочени към съдови мускули. Някои от тях взаимодействат само с артериите на определени органи. Например, низолдипинът добре разширява кръвоносните съдове на сърцето, нимодипинът - мозъка.

Основните ефекти на BPC:

  • антиангинален, антиисхемичен - предотвратява, спира атака на ангина пекторис;
  • антиисхемични - подобряват кръвоснабдяването на миокарда;
  • хипотоничен - понижава кръвното налягане;
  • кардиопротективни - намаляват сърдечното натоварване, намаляват нуждата от кислород в миокарда, насърчават качествено отпускане на сърдечния мускул;
  • нефропротективни - премахват стесняването на бъбречните артерии, подобряват кръвоснабдяването на органа;
  • антиаритмични (недихидропиридин) - нормализират сърдечната честота;
  • антитромбоцитни - предотвратяват струпването на тромбоцити.

Списък на лекарствата

Най-често срещаните представители на групата са представени в таблицата по-долу.

Нифедипин

Дилтиазем

Нимодипин

Лерканидипин

Първо поколение
ПредставителиТърговско наименование
Верапамил
  • Изоптин;
  • Финоптин.
  • Адалат;
  • Кордафлекс;
  • Коринфар;
  • Фенигидин.
  • Кардил
Второ поколение
Галопамил
  • Галопамил
  • Плендил;
  • Фелодип;
  • Фелотенс.
  • Нимопин;
  • Нимотоп.
Трето поколение
Амлодипин

  • Амловас;
  • Амлок;
  • Амлодигама;
  • Amlong;
  • Кармагип;
  • Норваск;
  • Нормодипин;
  • Стамло М.
  • Лазипил;
  • Сакура.
  • Занидип;
  • Леркамен;
  • Lercanorm;
  • Лерникър.

Показания за назначаване

Най-често калциевите антагонисти се предписват за лечение на артериална хипертония, коронарна болест на сърцето. Основните показания за назначаването:

  • изолирано повишаване на систолното налягане при възрастни хора;
  • комбинация от хипертония / исхемична болест на сърцето и захарен диабет, бронхиална астма, бъбречни патологии, подагра, нарушения на липидния метаболизъм;
  • комбинация от исхемична болест на сърцето и артериална хипертония;
  • ИБС с суправентрикуларни аритмии / някои видове ангина пекторис;
  • микроинфаркт (дилтиазем);
  • премахване на пристъпи на ускорен сърдечен ритъм (тахикардия);
  • намаляване на сърдечната честота по време на пристъпи на фибрилация, предсърдно трептене (верапамил, дилтиазем);
  • алтернатива на бета-блокерите в случай на непоносимост / противопоказания.

Артериална хипертония

Антихипертензивният ефект на CCB се засилва от други лекарства под налягане, така че те често се предписват заедно. Оптималната комбинация е комбинация от калциеви антагонисти и блокери на ангиотензиновите рецептори, АСЕ инхибитори, тиазидни диуретици. Възможна едновременна употреба с бета-блокери, други видове антихипертензивни лекарства, но ефектът му е по-малко проучен.

Сърдечна исхемия

Недихидропиридиновите CCB (производни на верапамил, дилтиазем) и дихидропиридините от 3-то поколение (амлодипин) се справят най-добре с недостатъчно кръвоснабдяване на миокарда. Предпочитание се дава на последната опция: ефектът от лекарствата от последно поколение е по-дълъг, предсказуем, специфичен.

Сърдечна недостатъчност

При сърдечна недостатъчност се използват само 3 вида блокери на калциевите канали: амлодипин, лерканидипин, фелодипин. Останалите лекарства влияят негативно на работата на болно сърце; намаляване на силата на мускулното съкращение, сърдечния дебит, ударния обем.

Ползи

Поради техния специален механизъм на действие, антагонистите на калциевите канали са много различни от другите антихипертензивни лекарства. Основните предимства на лекарствата от групата BKK са, че те:

  • не влияят върху метаболизма на мазнините, въглехидратите;
  • не провокирайте бронхоспазъм;
  • не причиняват депресия;
  • не водят до електролитен дисбаланс;
  • не намалявайте умствената, физическата активност;
  • не допринасят за развитието на импотентност.

Възможни нежелани реакции

Повечето пациенти понасят добре лекарства, особено 2-3 поколения. Честотата на поява, видът на нежеланите реакции са много различни, в зависимост от класа. Най-често усложненията придружават нифедипин (20%), много по-рядко дилтиазем, верапамил (5-8%).

Най-честите / неприятни последици включват:

  • подуване на глезените, долната част на подбедрицата - особено податливи са възрастните хора, които много ходят / стоят, са имали наранявания на краката или венозни заболявания;
  • тахикардия, внезапна поява на топлина, придружена от зачервяване на кожата на лицето, горната част на раменете. Типично за дихидропиридини;
  • намалена контрактилна функция на миокарда, забавен сърдечен ритъм, нарушена сърдечна проводимост - типично за забавящите пулса CCB.

Странични ефекти на CCB от различни групи

Отрицателна реакцияВерапамилДилтиаземНифедипин
Главоболие++++
Замайване++++
Сърдечен пулс--++
Зачервяване на кожата--++
Хипотония++++
Подуване на краката--++
Намаляване на сърдечната честота++-
Нарушение на сърдечната проводимост++-
Запек++-/+-

Противопоказания

Лекарствата не трябва да се предписват за:

  • артериална хипотония;
  • систолна дисфункция на лявата камера;
  • тежка аортна стеноза;
  • синдром на болния синус;
  • блокада на атриовентрикуларния възел от 2-3 градуса;
  • сложно предсърдно мъждене;
  • хеморагичен инсулт;
  • бременност (първи триместър);
  • кърмене;
  • първите 1-2 седмици след инфаркт на миокарда.

Относителни противопоказания за предписване на блокери на калциевите канали

Верапамилова група, дилтиаземНифедипинова група
  • бременност (втори, трети триместър);
  • цироза на черния дроб;
  • сърдечен ритъм по-малък от 50 удара / мин.
  • бременност (втори, трети триместър);
  • цироза на черния дроб;
  • нестабилна стенокардия;
  • тежка хипертрофична кардиомиопатия.

Не се препоръчва употребата на лекарства заедно с празозин, магнезиев сулфат, допълваща терапия с дихидропиридини с нитрати и недихидропиридинови лекарства - амиодарон, етазизин, дизопирамид, хинидин, пропафенон, β-блокери (особено при интравенозно приложение).

Списък на лекарствата за блокери на калциевите канали: показания и характеристики на употреба

Бавните блокери на калциевите канали (BMCCs) са група лекарства, които имат различен характер на произход, но имат подобен механизъм на действие. В допълнение, те могат да имат различни съпътстващи терапевтични ефекти. Списъкът на лекарствата, блокиращи калциевите канали, се състои от малък брой представители. Техният брой е малко повече от 20.

Група химиотерапевтични средства, наречени калциеви антагонисти, се използват широко в медицината. Тези лекарства се използват за лечение на различни патологии на сърдечно-съдовата система..

Класификацията на калциевите антагонисти се основава на тяхната химическа структура, както и времето им на откриване. По този начин има 4 основни групи, които включват:

  1. Дихидропиридини (нифедипинова група).
  2. Дифенилалкиламини (верапамилна група).
  3. Бензотиазепини (група дилтиазем).
  4. Дифенилпиперазини (група на цинаризин).

Дихидропиридиновите калциеви антагонисти са основната група, тъй като тя непрекъснато се развива и има най-голям брой представители на блокерите на калциевите канали. Освен това има няколко лекарства, които не принадлежат към нито една от горните групи..

Има четири поколения BMCC. Само дихидропиридиновите калциеви антагонисти принадлежат към третото и четвъртото поколение. Първото лекарство, синтезирано в средата на 20-ти век, принадлежащо към тази група лекарства, е Верапамил. Именно това лекарство породи развитието на тази група лекарства..

Основните представители на калциевите антагонисти са:

  • Верапамил, Тиапамил, Фалипамил, които принадлежат към групата на фенилалкиламините.
  • Дилтиазем, Клентиазем представляват бензотиазепини.
  • Цинаризин и флунаризин са дифенилпиперазини.
  • Никардицин, Нифедипин, Нимодипин, Фелодипин, Лацидипин и Лерканидипин са дихидропиридинови калциеви антагонисти.

Групата на дихидропиридин скоро ще бъде попълнена с нови представители, тъй като продължават клиничните изпитвания за редица лекарства, които трябва да бъдат преминати, за да се получи разрешение за навлизане на фармакологичния пазар.

Механизмът на действие на блокерите на калциевите канали е, че тези вещества блокират потока на калциевите йони в клетката. Блокирането на калциевите канали води до промени във функционирането на органите и тъканите. Независимо от естеството на произхода, всяко лекарство ще блокира тези канали.

Показания за употреба

Списъкът с BPC приложения е достатъчно широк. Основните патологии, за които се предписват тези лекарства, са:

  1. Артериална хипертония. Това заболяване е основната индикация за употребата на калциеви антагонисти. Това се дължи на факта, че основният ефект на тези лекарства се счита за хипотензивния ефект..
  2. Различни вариации на ангина пекторис, с изключение на нестабилната форма.
  3. Надкамерни аритмии. Като цяло е възможно да се използват такива лекарства за различни сърдечни аритмии..
  4. Хипертрофична кардиомиопатия с различна етиология.
  5. Болест на Рейно.
  6. Мигрена.
  7. Енцефалопатия.
  8. Нарушения на мозъчното кръвообращение.
  9. Алкохолизъм.
  10. Болест на Алцхаймер.
  11. Сенилен делириум.
  12. Хорея от Хънтингтън.

Освен това някои представители имат антихистаминен ефект, което прави възможно използването им при алергични реакции. Така например, Cinnarizine се използва за уртикария и за премахване на сърбеж.

Използването на лекарства, които блокират калциевите канали при горните заболявания, се основава на факта, че те имат съдоразширяващ ефект. Съдовият спазъм придружава почти всички патологии на сърдечно-съдовата система, което причинява нарушено кръвообращение в тъканите и клетъчна смърт.

Освен това блокирането на навлизането на калций в тъканите прекъсва механизма на смърт на мозъчните клетки, който се наблюдава при инсулти, както и при остри нарушения на кръвообращението. Използването на тези лекарства в първите часове на заболяването дава възможност да се предотврати развитието на трайни нарушения на централната нервна система, като парализа и пареза..

Независимо от това, използването на блокери на калциевите канали при остри нарушения на церебралната циркулация понастоящем се ограничава до употребата на нимодипин при субарахноидален кръвоизлив, за да се предотврати вторична церебрална исхемия поради вазоспазъм. Ползите от BMCC при други видове мозъчно-съдови инциденти не са доказани, поради което в такива ситуации тези лекарства не се препоръчват.

Експерт на портала, лекар от първа категория Тарас Невеличук.

Към днешна дата активно се проучва използването на блокери на калциевите канали за лечение на тежки заболявания на централната нервна система, като болестта на Алцхаймер и хореята на Хънтингтън. Това се дължи на факта, че най-новото поколение лекарства има психотропен ефект, а също така предпазва мозъчните клетки от въздействието на различни негативни фактори. Смята се, че редовният прием на блокери на калциевите канали значително удължава безсимптомния живот на болестта на Алцхаймер.

Състав

Съставът на блокерите на калциевите канали варира. Това се дължи на връзката с различни химически групи. Заедно с присъствието на основното активно вещество, помощните вещества са включени в тези таблетки. Тези компоненти са необходими за образуването на лекарствената форма.

Освен това се произвеждат комбинирани препарати, които освен калциеви антагонисти съдържат и вещества, принадлежащи към други терапевтични групи. Най-често такива лекарства се комбинират с нитрати, което се използва широко в кардиологията за лечение на ангина пекторис и кардиомиопатия..

Тези лекарства се предлагат под формата на таблетки за перорално и сублингвално приложение, бързоразтварящи се капсули и разтвори за интравенозно приложение. Трябва да се отбележи, че скоростта на проява на терапевтичния ефект зависи както от вида на BMCC, така и от формата на освобождаване и начина на приложение..

По този начин най-бързото понижаване на кръвното налягане се наблюдава при въвеждането на определени лекарства във вената. Особеността на инжекцията е, че лекарството трябва да се инжектира много бавно, така че да няма сериозни нарушения на сърдечния мускул.

Сублингвалните таблетки се всмукват под езика. Поради доброто кръвоснабдяване на устната лигавица, активните вещества бързо се абсорбират в кръвния поток и се разпространяват в тялото..

Най-дълго трябва да се изчака ефектът, когато се използват орални таблетки. След приемането им ефектът настъпва след 30-40 минути (а понякога и по-късно), което се дължи на наличието на храна в стомашно-чревния тракт и продължителното производство на ензими за активиране на веществата, съдържащи се в таблетката.

Ползи

Основното предимство на калциевите антагонисти при лечението на заболявания на сърдечно-съдовата система е, че тези лекарства имат няколко ефекта едновременно, като спомагат за нормализиране на кръвообращението и разширяване на лумена на съдовото легло..

Тоест, освен че блокерите на калциевите канали водят до вазодилатация, те имат и редица действия, сред които са:

  1. Повишено производство на урина. Диуретичният ефект насърчава ранното намаляване на кръвното налягане, което се постига в резултат на намаляване на реабсорбцията на натриеви йони в бъбречните тубули.
  2. Потискане на съкратителната функция на сърдечния мускул. Слабите удари на сърцето водят до намаляване на систолното налягане, което характеризира силата на сърцето.
  3. Антитромбоцитно действие. Едно от основните явления, които се наблюдават при нарушение на кръвоснабдяването и вазоспазма, е образуването на кръвни съсиреци. Основният механизъм, който допринася за това, е агрегацията на тромбоцитите. Тоест, кръвните клетки се слепват, образувайки кръвни съсиреци..

Тези терапевтични ефекти могат бързо и ефективно да намалят кръвното налягане и също така да намалят риска от развитие на опасни усложнения като миокарден инфаркт и инсулт. Трябва да се отбележи, че такива усложнения често се откриват при хипертония..

Приложение

Блокерите на калциевите канали се използват в зависимост от диагнозата, въз основа на която е направено назначаването, както и от избора на конкретно лекарство. Независимата употреба на тези лекарства е забранена, тъй като неправилната им употреба може да причини отравяне или развитие на нежелани ефекти.

Преди употреба е необходимо да се подложите на пълен преглед, чиято цел е да се идентифицира диагнозата за назначаването и наличието на съпътстващи патологии, които могат да бъдат противопоказания за употреба.

Най-често срещаните схеми на лечение на хипертония са както следва.

  • Нифедипин се приема от 5 до 10 mg 4 пъти дневно (това лекарство се използва най-често за бързо понижаване на кръвното налягане).
  • Амлодипин, Исрадипин, Фелопидин се предписват по 2,5 mg. Ако не се наблюдава желаният ефект, тогава дозата може постепенно да се увеличи до 10 mg. Фелопидин е разрешено да се приема 2 пъти на ден, а други представители се приемат не повече от веднъж на ден, тъй като те имат силно токсичен ефект върху тялото.
  • Дозировката на Verapamil варира от 40 до 120 mg на доза. Повишава се постепенно, докато се появи стабилен терапевтичен ефект. С развитието на хипертонична криза е възможно интравенозно приложение на Верапамил. Необходимо е много внимателно да се въведе това лекарство под контрола на хемодинамичните параметри. Това лекарство се използва по-често за лечение на суправентрикуларни нарушения на сърдечния ритъм, отколкото за хипертония..
  • Галопамил. Това лекарство се предписва на 50 mg на доза. Дневната доза не трябва да надвишава 200 mg и е по-добре, ако е 100 mg, тоест две дози от лекарството се предписват на ден.

За други патологии блокерите на калциевите канали се предписват чисто индивидуално, като се вземат предвид възрастта, пола и наличието на други заболявания при човек.

Критерият за ефективност на лечението с калциеви антагонисти е постоянно намаляване на кръвното налягане. Освен това е необходимо да се следи работата на сърцето, особено по време на лечението с Верапамил и неговите производни. За това редовно се провежда изследване с помощта на ЕКГ, в резултатите от което могат да бъдат идентифицирани функционални нарушения..

Противопоказания

Основните противопоказания за употребата на калциеви антагонисти са следните заболявания и състояния:

  1. Остър миокарден инфаркт. Това остро заболяване е абсолютно и едно от най-важните противопоказания, тъй като употребата на тези лекарства увеличава риска от смърт..
  2. Нестабилна стенокардия.
  3. Ниско кръвно налягане.
  4. Тахикардия (за нифедипиновата група). Дихидропиридиновите блокери на калциевите канали водят до рефлекторно увеличаване на сърдечната честота, което е свързано с намаляване на налягането. Ускорената сърдечна честота може да причини сериозни сърдечни проблеми.
  5. Брадикардия (за групата на верапамил).
  6. Хронична и остра сърдечна недостатъчност. Наличието на сърдечна недостатъчност при пациентите изисква изключване на употребата на калциеви антагонисти, тъй като може да причини преход на състоянието до стадия на декомпенсация. В такава ситуация може да се развие белодробен оток и други опасни усложнения..
  7. Бременност и период на кърмене.
  8. Деца под 14 години. В редки случаи е разрешено употребата на Верапамил при деца, но това изисква специален подход при избора на дозировка.
  9. Индивидуална непоносимост към лекарството.
  10. Болести на черния дроб и бъбреците, които са придружени от отказ на тяхната функция.

Освен това, когато се предписват лекарства, е необходимо да се вземат предвид страничните ефекти, сред които са:

  • развитието на периферен оток, който се причинява от разширяването на съдовото легло;
    усещане за топлина в крайниците и областта на лицето;
  • главоболие;
  • тахикардия (рефлекторна реакция на намаляване на съдовия тонус при прием на лекарства от групата на нифедипин);
  • брадикардия (най-често в отговор на приложението на верапамил);
  • запек.

Освен това трябва да се обмислят взаимодействия с други групи лекарства. Така че е строго забранено да се използват някои блокери на калциевите канали (например верапамил, дилтиазем) със сърдечни гликозиди, β-блокери, новокаинамид и антиконвулсанти.

Освен това се наблюдава увеличаване на страничните ефекти при използване на калциеви антагонисти заедно с нестероидни противовъзпалителни лекарства и сулфатни лекарства..

Разрешено е да се комбинира тази група лекарства с такива лекарства:

  1. АСЕ инхибитори.
  2. Нитрати.
  3. Диуретици.

В някои ситуации лекарството може да бъде отменено в резултат на неговата неефективност при този пациент, което изисква преразглеждане на избора и предписване на лекарство с различен механизъм на действие.

Калциеви антагонисти при лечението на пациенти с хронична исхемична болест на сърцето

Калциевите антагонисти се използват в кардиологията повече от 30 години. Широкото им използване в клиничната практика се улеснява от високата им антиисхемична и антиангинална ефикасност, както и добрата поносимост, установена в хода на голяма клинична

Калциевите антагонисти се използват в кардиологията повече от 30 години. Широкото им използване в клиничната практика се улеснява от високата им антиисхемична и антиангинална ефикасност, както и добрата поносимост, установена при големи клинични проучвания..

През последните години показанията за употребата на различни калциеви антагонисти при определени категории пациенти с ишемична болест на сърцето (ИБС) са изяснени. Общите показания за употребата на калциеви антагонисти при пациенти с коронарна артериална болест са предотвратяването и облекчаването на пристъпи на ангина от различно естество, включително вазоспастична ангина пекторис [1, 2, 3].

Механизмът на действие на калциевите антагонисти е блокирането на бавни калциеви канали от L-тип, инхибиране на транспорта на калциеви йони през мембраната на кардиомиоцитите и съдовите гладкомускулни клетки, без да се влияе на плазмената концентрация на калций, но с намаляване на натрупването на калций в клетките. В присъствието на калциеви йони актинът и миозинът си взаимодействат, осигурявайки свиваемост на миокарда и гладкомускулните клетки. В допълнение, калциевите канали участват в генерирането на пейсмейкърната активност на клетките на синусовия възел и провеждането на импулси по атриовентрикуларния възел. Блокерите на калциевите канали са мощни вазодилататори, които намаляват нуждата от миокарден кислород и разширяват коронарните артерии. Разширяването на артериите и артериолите причинява намаляване на общото периферно съпротивление и, следователно, намаляване на кръвното налягане (BP) и натоварването върху сърцето. По този начин механизмът на действие на калциевите антагонисти е следният:

  • намаляване на допълнителното натоварване на сърцето поради техния периферен вазодилатиращ ефект и намаляване на съпротивлението на системните съдове;
  • директен отрицателен инотропен ефект върху миокарда (верапамил и дилтиазем);
  • подобряване на миокардната перфузия по време на исхемия поради облекчаване и предотвратяване на спазъм на коронарните артерии и намаляване на тяхната резистентност [4].

Помислете за развитието на употребата на калциеви антагонисти в кардиологията: първо поколение (конвенционални таблетки): верапамил, дилтиазем, нифедипин, фелодипин, исрадипин, никардипин, нитрендипин; второ поколение (модифицирано освобождаване): верапамил SR, дилтиазем CD, нифедипин XL, фелодипин ER, исрадипин ER; и накрая, третото поколение (лекарства с продължително действие): амлодипин, лацидипин, лерканидипин, манидипин и др. Ефектите от различни класове калциеви антагонисти са показани в таблица 1.

Първото поколение калциеви антагонисти включват нифедипин, верапамил и дилтиазем. Трите основни лекарства от тази група се различават значително по химична структура, места на свързване на калциевите канали и тъканна съдова специфичност. Въпреки това относително кратък период на действие, нежелан отрицателен инотропен ефект, способността да се забави атриовентрикуларната проводимост (верапамил), липсата или липсата на тъканна специфичност, както и страничните ефекти допринесоха за появата на нови калциеви антагонисти..

В клиниката се наблюдават следните нежелани реакции, които ограничават употребата на калциеви антагонисти от първо поколение: главоболие, зачервяване на лицето, подуване в областта на глезена (в резултат на преразпределение на кръвта), рефлекторна тахикардия, причинена от първичния съдоразширяващ ефект на нифедипин, замаяност и запек при прием на верапамил.

Нифедипин се предлага в таблетки от 10 и 20 mg с нормална продължителност на действие и таблетки с удължено освобождаване от 20, 30, 60 и 90 mg (прокардия XL).

Калциевите антагонисти, които забавят ритъма, включват верапамил и дилтиазем.

Верапамил се предлага в таблетки, дражета и капсули от 40 и 80 mg, както и под формата на удължено действие - верапамил ретард в таблетки от 120 и 240 mg и в капсули от 180 mg.

Дилтиазем се предлага в конвенционални таблетки от 30 и 60 mg, както и в таблетки за удължено действие от 90 mg (altiazem retard и др.) И 120 mg. Лекарството се приема и в специални капсули с удължено освобождаване на лекарството от 60, 90 и 120 mg, както и в специални капсули със забавено освобождаване на лекарството - дилтиазем CD 180, 240 и 300 mg; дилтиазем SR при 60, 90 и 120 mg; дилтиазем XR 180 и 240 mg.

Лекарствата от второ поколение от групата на калциевите антагонисти (низолдипин, нимодипин, нитрендипин, израдипин, фелодипин, никардипин) са по-активни и специфични за определени органи и тъкани и имат по-дълъг ефект (низолдипин, фелодипин и др.). Положителните свойства на калциевите антагонисти от второ поколение включват: по-голяма специфичност за органи и съдови региони, възможност за профилактична употреба, отслабване на много странични ефекти, характерни за лекарства от първо поколение, нови допълнителни свойства, например, антитромбоцитна активност срещу тромбоцитите (трапидил).

Нифедипин принадлежи към дихидропиридините и е най-мощният периферен дилататор на артериалната система (на нивото на артериолите), последван от съдоразширяващи свойства на фенилалкиламиновото съединение (производно на папаверин) - верапамил и по-нататък - бензотиазепиновото съединение - дилтиазем.

Днес нифедипин с кратко действие се използва главно за облекчаване на хипертонични кризи, докато други продължителни форми на нифедипин, наред с други калциеви антагонисти, се препоръчват за дългосрочно лечение на пациенти с коронарна артериална болест и артериална хипертония. Производните на дихидропиридин се различават от производни на фенилалкиламин и бензотиазепин поради големия им ефект върху съдовите гладки мускули (вазоселективност) и отсъствието на клинично значим ефект върху контрактилитета на миокарда, функцията на синусовите възли и атриовентрикуларната проводимост [5, 6, 7]. В тази връзка е ясно, че в някои ситуации дихидропиридиновите калциеви антагонисти са избраните лекарства, тъй като употребата на други лекарства е противопоказана..

Лечението на пациенти с коронарна артериална болест е насочено към предотвратяване на смърт, миокарден инфаркт, намаляване на симптомите на ангина пекторис и развитие на миокардна исхемия [8, 9, 10].

Препаратите с нифедипин с дълго действие (Таблица 2) разширяват основните коронарни артерии и артериоли (включително в исхемични области на миокарда) и предотвратяват развитието на спазъм на коронарните артерии. По този начин, нифедипиновите препарати подобряват снабдяването с кислород към миокарда, като същевременно намаляват нуждата от него, което прави възможно използването им при лечението на ангина пекторис [11, 12]. Тежката вазодилатация по време на прием на нифедипин се причинява не само от блокадата на калциевите канали, но и от стимулирането на освобождаването на азотен оксид от ендотелните клетки, което е мощен естествен вазодилататор; той също е свързан с повишено освобождаване на брадикинин [13].

Наред с изразени антиангинални (антиисхемични) свойства, калциевите антагонисти могат да имат допълнителен антиоксидантен и антиатерогенен ефект (стабилизиране на плазмената мембрана, което предотвратява проникването и отлагането на свободен холестерол в съдовата стена), което прави възможно по-честото им предписване на пациенти със стабилна стенокардия с увреждане на артерии с различна локализация - коронарна, мозъчна, периферни [14–24] (Таблица 3).

Проучването PREVENT [21] оценява ефекта на амлодипин върху прогнозата на пациенти с коронарна артериална болест. Отбелязано е намаляване на броя на пристъпите на ангина и подобрение в хода на хроничната сърдечна недостатъчност. Намалява и броят на ситуациите, изискващи операции за реваскуларизация, както и по-благоприятен ход на ангина пекторис (намаляване на атаките).

Проучването CAPE (Circadian Anti-ischemia Program в Европа) [22] включва 315 пациенти със стабилна ангина пекторис и получаващи амлодипин в продължение на 8 седмици в доза 5-10 mg / ден или плацебо. Показано е, че амлодипин значително намалява честотата на епизодите на исхемична депресия на ST сегмента според Holter мониторинг на електрокардиограмата (ЕКГ), както и броя на пристъпите на болка и случаите, когато е необходимо използването на нитрати с кратко действие.

Европейското проучване на лацидипин за атеросклероза (ELSA) [23] сравнява ефектите на атенолол и лацидипин (трето поколение калциеви антагонисти) при пациенти с артериална хипертония без допълнителни рискови фактори, сърдечно-съдови усложнения и наличие на ендартеректомия (4-годишно проследяване на 3700 пациенти със систолна BP 20%) и диастоличен BP под 100 mm Hg. Изкуство. Групата, използваща еналаприл (20 mg / ден), включва 673 души, групата, използваща амлодипин (10 mg / ден) - 663 души и групата на плацебо - 655 пациенти. Основният параметър на лекарствената ефикасност е честотата на сърдечно-съдовите събития с амлодипин спрямо плацебо. Сърдечно-съдови събития включват: свързана със събития смърт, нефатален инфаркт на миокарда, реанимиран сърдечен арест, коронарна реваскуларизация, хоспитализация поради ангина пекторис, хоспитализация поради застойна сърдечна недостатъчност, фатален и нефатален инсулт (преходно мозъчно-съдово инцидент) и новодиагностицирано заболяване на периферните съдове.

При 274 пациенти прогресията на атеросклерозата се оценява с помощта на интраваскуларен ултразвук (IUS) (разглежда се процентната промяна в обема на атеросклеротичните плаки). В генерализираната проба от пациенти средното кръвно налягане е 120/78 mm Hg. Изкуство. Резултатите от проучването са както следва: в групата на плацебо след 24 месеца кръвното налягане се повишава с 0,7 / 0,6 mm Hg. Чл., А в групите с употребата на амлодипин и еналаприл кръвното налягане намалява с 4.8 / 2.5 и 4.9 / 2.4 mm Hg. Изкуство. съответно (стр

  1. Сидоренко Б. А., Преображенски Д. В. Калциеви антагонисти. М.: AOZT Informatik, 1997.176 с.
  2. Syrkin A. L., Dobrovolsky A. V. Блокери на калциевите канали и тяхното място при лечението на артериална хипертония и коронарна болест на сърцето // Consilium medicum. 2003. Т. 5. No 5. С. 272–276.
  3. Майчук Е. Ю., Воеводина И. В. Място и значение на калциевите антагонисти в практиката на кардиолог // Руско медицинско списание. 2004. Т. 12. No 9. С. 547–550.
  4. Blizzard VI Наръчник по клинична фармакология на сърдечно-съдови лекарства. Москва: Агенция за медицинска информация, 2005.1528 s.
  5. Grossman E., Messerli F. H. Калциеви антагонисти. Напредък в сърдечно-съдовата система. Дис. 2004; 47 (1): 34-57.
  6. Dhein S., Salameh. A., Berkels R. et al. Двоен начин на действие на калциевите антагонисти на дихидропиридин: роля за азотния оксид // Лекарства. 1999; 58 (3): 397-404.
  7. Лупанов В. П. Дихидропиридинови калциеви антагонисти при лечението на пациенти с исхемична болест на сърцето и артериална хипертония // Руски медицински вестник. 2005. Т. 13. No 19. С. 1282–1286.
  8. Актуализация на насоките ACC / ANA 2002 за лечение на пациенти с хронична стабилна ангина - обобщена статия. Доклад на работната група ACC / AHA за практически насоки [Комитет за лечение на пациенти с хронична стабилна ангина] // Циркулация. 2003; 107: 149-158.
  9. Диагностика и лечение на стабилна ангина пекторис. Руски препоръки. Разработено от експертния комитет на VNOK. М., 2004.28 с.
  10. Лечение на стабилна ангина пекторис. Препоръки на специалната комисия на Европейското кардиологично общество // Russian Medical Journal. 1998. Т. 6. No 1. С. 3–28.
  11. Kukes V. G., Ostroumova O.D., Starodubtsev A. K. et al.Има ли разлики между различните лекарствени форми на нифедипин? Модерен поглед от гледна точка на ефективността и безопасността // Руски медицински вестник. 2005. Т. 13. No 11. С. 758–762.
  12. Лупанов В. П. Лечение на артериална хипертония при пациенти с исхемична болест на сърцето // Руски медицински вестник. 2002. Т. 10. No 1. С. 26–32.
  13. Погосова Г. В. Нифедипин при лечението на сърдечно-съдови заболявания: ново за добре познатото // Клинична фармакология и терапия. 2004. No 3. С. 2–6.
  14. Waters D., Lesperance J., Francetich M. et al. Контролирано клинично изпитване за оценка на ефекта на блокера на калциевите канали върху прогресията на коронарната атеросклероза // Циркулация. 1990; 82 (6): 1940-1953.
  15. Lichtlen P. R., Hugenholtz P. G., Rafflenbeul W. et al. Забавяне на ангиографската прогресия на коронарната артериална болест от нифедипин. Резултати от международното проучване на нифедипин за антиатеросклеротична терапия (INTACT). Изследователи на група INTACT // Lancet. 1990; 335 (8698): 1109-1113.
  16. Hoberg E., Schwarz F., Schoemig A. et al. Профилактика на рестеноза от верапамил. Проучването на ангиопластика на верапамил (VAS) [резюме] // Циркулация. 1990; 82 (suppl III): 428.
  17. Schroeder J. S., Gao S. Z., Alderman E.L. и др. Предварително проучване на дилтиазем за профилактика на коронарна артериална болест при реципиенти на трансплантирани сърдечни заболявания // N. Инж. J. Med. 1993; 328 (3): 164-170.
  18. Borhani N. O., Mercuri M., Borhari P. A. et al. Крайни резултати от резултатите от мултицентровото проучване за диуретична атеросклероза на ирадипин (MIDAS). Рандомизирано контролирано проучване // JAMA. 1996; 276 (10): 829-830.
  19. Schneider W., Kober G., Roebruck P. et al. Забавяне на развитието и прогресирането на коронарната атеросклероза: нова индикация за калциевите антагонисти? // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1990; 39: 17-23.
  20. Zanchetti A., Rosei E. A., Dal Palu C. et al. Проучването на Верапамил при хипертония и атеросклероза (VHAS): Резултати от дългосрочно рандомизирано лечение с верапамил или хлорталидон върху дебелината на сънната интимна среда // J. Хипертен. 1998; 16: 1667-1676.
  21. Pitt B., Byington R. P., Furberg C. D. et al. Ефект на амлодипин върху прогресирането на атеросклерозата и появата на клинични събития. ПРЕВЕНТИРАЙТЕ изследователи // Тираж 2000; 102 (13): 1503-1510.
  22. Jorgensen B., Simonsen S., Endresen K. et al. Рестеноза и клиничен резултат при пациенти, лекувани с амлодипин след ангиопластика: Резултати от проучването за рестеноза на коронарната ангиопластика на амлодипин (CAPARES) // J. Am. Coll. Кардиол. 2000; 35 (3): 592-599.
  23. Zanchetti A. Европейското проучване на лацидипин за атеросклероза: Проучване и резултати, в Единадесета европейска среща по хипертензия, Милано, Италия, 15–19 юни 2001 г..
  24. Simon A., Gariepy J., Moyse D. et al. Диференциални ефекти на нифедипин и коамилозид върху прогресията на ранните промени на каротидната стена // Циркулация. 2001; 103 (24): 2949-2954.
  25. Гулиев А. Б., Лупанов В. П., Сидоренко Б. А. Използването на метопролол с калциеви антагонисти с различни механизми на действие (дилтиазем и нифедипин) при пациенти с ангина на натоварване // Терапевтичен архив. 1990. No 1. С. 32–35.
  26. Poole-Wilson P. A., Lubsen J., Kirwan B. A. et al. Ефект на дългодействащия нифедипин върху смъртността и сърдечно-съдовата заболеваемост при пациенти със стабилна стенокардия, изискващи лечение (ACTION проучване): рандомизирано контролирано проучване // Lancet. 2004; 364 (9437): 849-857.
  27. Белоусов Ю. Б., Леонова М. В. Калциеви антагонисти с удължено действие и сърдечно-съдова заболеваемост: нови данни от доказана медицина // Кардиология. 2001. No 4. С. 87–93.
  28. Разследващите ENCORE. Ефект на нифедипин и церивастатин върху коронарната ендотелна функция при пациенти с коронарна артериална болест. ENCORE, който изучавам // Тираж. 2003; 107: 422-428.
  29. Brown M., Palmer C., Castaigne A. et al. Заболеваемост и смъртност при пациенти, рандомизирани на двойно сляпо лечение с дългодействащ блокер на калциевите канали или диуретик в проучването на Nifedipine GITS: Интервенция като цел при лечение на хипертония (INSIGHT) // Lancet. 2000; 356 (9237): 366-372.
  30. Mancia G., Ruilope L., Brown M. et al. Ефектът на нифедипин GITS върху резултатите при пациенти с предшестващ миокарден инфаркт: анализ на подгрупа на проучването INSIGHT // Br. J. Cardiol. 2002; 9: 401-405.
  31. Vertkin AL, Topolyansky AV Lacidipin е представител на третото поколение калциеви антагонисти // Кардиология. 2002. No 2. С. 100–103.
  32. Марцевич С. Ю., Серажим А. А., Кутишенко Н. П. Лацидипин при пациенти с исхемична болест на сърцето със стабилна ангина на натоварване. Резултати от рандомизирано двойно-сляпо кръстосано сравнително проучване // Атмосфера. Кардиология. 2003. No 4. С. 28–30.
  33. Nissen S., Tuzcu E., Libby P. et al. Ефектът на антихипертензивните лекарства върху сърдечно-съдови събития при пациенти с коронарна артериална болест и нормално кръвно налягане. Рандомизирано контролирано проучване CAMELOT // Артериална хипертония. 2005. No 2. С. 2–7.
  34. Карпов Ю.А. Стабилна коронарна болест на сърцето: нови изследвания и перспективи за клиничната употреба на калциеви антагонисти // Farmateka. 2003; No 12. С. 6-9.
  35. Лупанов В. П. Стабилна ангина пекторис: тактика на лечение и управление на пациенти в болнични и амбулаторни условия // Руски медицински вестник. 2003. Т. 11. No 9. С. 556–563.
  36. Аронов Д. М., Лупанов В. П. Лечение на хронична исхемична болест на сърцето // Лекуващ лекар. 2004. No 5. С. 62–67.
  37. Makolkin V.I. Възможности на калциевите антагонисти при лечението на артериална хипертония и други заболявания на сърдечно-съдовата система // Атмосфера. Кардиология. 2006. No 1. С. 2–6.
  38. Konradi A.I. 30-годишнина на нифедипин. Нови проучвания разкриват нови възможности // Артериална хипертония. 2005. V. 11. No 1. P. 59–62.
  39. Кукес В. Г., Остроумова О. Д., Стародубцев А. К. Референтен калциев антагонист амлодипин: съвременни аспекти на неговото използване в клиничната практика // Атмосфера. Кардиология. 2005. No 2. С. 39–42.

В. П. Лупанов, доктор на медицинските науки, професор
Изследователски институт по клинична кардиология. А. Л. Мясникова RKNPK, Москва

Ако триглицеридите са повишени, какво означава това при възрастен

Неутрофили