Серумен ангиотензин конвертиращ ензим, IgG

Ензим, който обикновено участва в регулирането на кръвното налягане, се синтезира в увеличени количества от епителиоидни клетки на грануломи при саркоидоза и е показател за активността на заболяването.

АСЕ, дипептидил карбоксипептидаза, киназа II.

Серумен ангиотензин конвертиращ ензим, SACE, ACE, киназа II, дипептидил карбоксипептидаза, пептидилпептид хидролаза.

Спектрофотометричен метод с пептиден субстрат.

Какъв биоматериал може да се използва за изследвания?

Как правилно да се подготвите за проучването?

  • Изключете мазната храна от диетата 24 часа преди проучването.
  • Избягвайте да ядете в рамките на 12 часа преди изследването.
  • Избягвайте приема на ренин инхибитори 7 дни преди проучването.
  • Избягвайте физически и емоционален стрес в продължение на 24 часа преди прегледа.
  • Не пушете в рамките на 30 минути преди изследването.

Обща информация за изследването

Ангиотензин-конвертиращият ензим (АСЕ) обикновено се произвежда в епителните клетки на белите дробове и се открива в малки количества в кръвоносните съдове и бъбреците. Той насърчава превръщането на ангиотензин I в мощен вазоконстриктор ангиотензин II, който свива кръвоносните съдове, причинявайки повишаване на кръвното налягане.

При саркоидозата нивото на АСЕ в кръвта се увеличава значително и корелира с активността на патологичния процес. Смята се, че в този случай АСЕ се произвежда в повишено количество от епителиоидни клетки на възлови възпалителни образувания - грануломи.

Саркоидозата е системно заболяване с неизвестна етиология, характерна черта на което е образуването на неказеиращи грануломи в различни органи и тъкани. Засегнати са главно лимфните възли, белите дробове, черния дроб, кожата, очите. Болестта се наблюдава по-често на възраст 20-40 години и често е безсимптомна, установява се при профилактично рентгеново изследване на белите дробове.

Клиничната картина на саркоидозата зависи от продължителността на процеса, локализацията и степента на лезията и активността на грануломатозния процес. Симптомите често са неспецифични: треска, неразположение, загуба на тегло, подути лимфни възли, болки в ставите. При увреждане на белите дробове се появява задух, суха кашлица, болки в гърдите. На кожата са възможни възлови и дифузно-инфилтративни промени. При увреждане на очите - увеит - има зачервяване и усещане за парене в очите, фоточувствителност. Като се имат предвид възможните мултиоргални увреждания при саркоидоза и сходството на клиничната картина с много заболявания с различна етиология (туберкулоза, новообразувания, бактериални и някои гъбични инфекции, пневмокониоза, системни автоимунни заболявания), е много важно да има правилна диференциална диагноза при поставяне на точна диагноза..

Ненормалната секреция на АСЕ води до повишаване на концентрацията му не само в кръвта, но и в цереброспиналната течност и бронхоалвеоларния лаваж. Повишаването на серумните нива на АСЕ с повече от 60% е от диагностична стойност. Този параметър може да корелира с общия брой грануломи в тялото на пациента. Специфичността на този тест е над 90%, чувствителността е 55-60%. По време на активната фаза на саркоидоза, нивата на АСЕ могат да се удвоят повече от два пъти. АСЕ остава на нормално ниво при други заболявания с белодробни лезии (туберкулоза, лимфогрануломатоза). При динамично наблюдение намаляването на нивото на АСЕ по време на лечението показва ефективността на терапията и е добър прогностичен признак..

За какво се използва изследването?

  • Диагностика на саркоидоза;
  • диференциална диагноза на заболявания, клинично подобни на саркоидоза;
  • оценка на активността на заболяването;
  • наблюдение на хода на саркоидоза;
  • оценка на ефективността на лечението на саркоидоза.

Когато е планирано проучването?

  • При наличие на клинични признаци на вероятна саркоидоза при пациенти на възраст 20-40 години: грануломи в органи и тъкани, хронична суха кашлица, зачервяване на очите, болки в ставите, повишена температура, загуба на телесно тегло, увеличени лимфни възли;
  • при откриване на промени в структурата на белите дробове, подобни на саркоидоза, по време на рентгеново изследване;
  • при наблюдение на хода на заболяването;
  • при лечение на саркоидоза.

Какво означават резултатите?

Възраст

Референтни стойности

29 - 112 ACE единица

20 - 70 ACE единица

  • Саркоидоза в активната фаза на заболяването (50-80% увеличение на АСЕ с повече от 60%).

Леко увеличение на АСЕ се наблюдава при някои други заболявания:

  • Болест на Гоше (наследствена болест на съхранение)
  • Амилоидоза
  • Хистоплазмоза (гъбична инфекция на белите дробове)
  • Остър или хроничен бронхит
  • Белодробна фиброза с туберкулозна етиология
  • Пневмокониоза
  • Ревматоиден артрит, заболявания на съединителната тъкан
  • Диабет
  • Тиреотоксикоза
  • Синдром на Мелкерсон-Розентал (макрохеилит)
  • Псориазис
  • Алкохолно чернодробно заболяване, цироза
  • Лепра (проказа)
  • Хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ)
  • Емфизем на белите дробове
  • Бронхогенен рак на белия дроб
  • Кистозна фиброза
  • Пост, анорексия
  • Прием на глюкокортикостероиди
  • Хипотиреоидизъм

Какво може да повлияе на резултата?

  • При деца, юноши и младежи на възраст под 20 години нивото на АСЕ е повишено в нормата. При 5% от здравите възрастни ензимната активност в кръвта може да бъде повишена без никакви признаци на заболяване.
  • Лекарства, които повишават нивото на АСЕ в кръвта: никардипин, трийодтиронин (Т3).
  • Лекарства, които понижават нивото на АСЕ в кръвта: АСЕ инхибитори (беназеприл, каптоприл, лизиноприл, периндоприл, рамиприл, фозиноприл, цилазаприл, еналаприл), магнезиев сулфат, преднизолон, пропранолол.
  • АСЕ не е специфичен маркер на саркоидоза. Повишеното ниво на АСЕ без други признаци на активност на саркоидоза не може да бъде критерий за започване на лечение. Също така еднократното повишаване на АСЕ не е надежден признак на саркоидоза. Нормалните нива на АСЕ при наличие на грануломи в тъканите не изключват саркоидоза.
  • Окончателната диагноза се установява въз основа на отчитане на всички данни от клинично, лабораторно и инструментално изследване и резултатите от хистопатологично изследване на грануломната биопсия.

Ангиотензин конвертиращ ензим (APF) в кръвта

Цялото съдържание на iLive се преглежда от медицински експерти, за да се гарантира, че е възможно най-точно и фактическо.

Имаме стриктни насоки за подбор на източници на информация и имаме връзка само с реномирани уебсайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, доказани медицински изследвания. Моля, обърнете внимание, че числата в скоби ([1], [2] и др.) Са връзки, които могат да се кликнат към такива изследвания.

Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или съмнително по друг начин, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.

Ангиотензин конвертиращият ензим (АСЕ) в кръвта е специфичен ензим, присъстващ в малки количества в епителната тъкан на бъбреците, главно в белите дробове на човека, както и в кръвния серум. Името на ензима обяснява неговите функции. ACE наистина е способен да преобразува ангиотензин в друга форма. Регулатори на съдово напрежение, налягане - това са ангиотензини. Първата биологично неактивна форма - ангиотензин-I с помощта на АСЕ се трансформира в ангиотензин-II, който изпълнява важни функции: активира образуването на хормона, отговорен за състоянието на минералния метаболизъм - алдостерон и регулира свиването на кръвоносните съдове. Можем да кажем, че ангиотензин-II е заплаха за всички пациенти с хипертония, тъй като именно той участва в повишаването на кръвното налягане

В допълнение към факта, че ангиотензин-конвертиращият ензим преобразува ангиотензин, той също неутрализира действието на пептид, който разширява кръвоносните съдове и понижава кръвното налягане - това е брадикинин. ACE е отговорен, по-специално, за метаболизма на водата и електролитите..

Когато ангиотензин конвертиращият ензим (APF) в кръвта е извън нормалните граници, това е индикатор за много здравословни проблеми.

За диагностициране се предписва тест за ангиотензин конвертиращ ензим (APF) в кръвта:

  • Доброкачествена лимфогрануломатоза (болест на Benier-Boeck-Schauman, саркоидоза), тъй като АСЕ функционира главно в белите дробове.
  • Да се ​​коригират терапевтичните мерки за саркоидоза.
  • Корекции на терапията с АСЕ инхибитори.
  • Редки автозомно-рецесивни заболявания - болест на Гоше и проказа.

Ангиотензин-конвертиращият ензим (APF) в кръвта зависи от възрастта и обикновено трябва да бъде:

  • За деца от една до 12 годишна възраст - не повече от 37 единици / л.
  • При по-големи деца: от 13 до 16 години - от 9 до 33,5 единици / л.
  • При хора над 16 години - от 6 до 26,6 единици / л.

Ангиотензин-конвертиращият ензим (APF) в кръвта се определя с помощта на серумно биохимично проучване. Анализът се извършва само сутрин, на гладно.

Следните фактори могат да повлияят на резултатите от ACE:

  • Приемът на лекарства, съдържащи ацетат, хлорид, бромид, нитрат, трийодтиронин, може значително да повиши нивото на АСЕ.
  • Приемът на лекарства като рамиприл, еналаприл, периндоприл, каптоприл може значително да понижи нивото на АСЕ..

Ангиотензин-конвертиращият ензим (APF) в кръвта, значително надвишаващ нормалния диапазон, може да означава:

  • Доброкачествена лимфогрануломатоза.
  • Остър бронхит.
  • Белодробна фиброза, туберкулоза.
  • Артрит, включително ревматоиден.
  • Лимфаденит (включително цервикален).
  • Микози (хистоплазмоза).
  • Болест на Гоше.
  • Хроничен хипертиреоидизъм.

Ангиотензин-конвертиращият ензим (APF) в кръвта, доста под нормалните граници, показва:

  • Терминални етапи на онкологичния процес.
  • Белодробна патология (обструкция).
  • Терминален стадий на туберкулоза.

Ангиотензин конвертиращият ензим (АСЕ) в кръвта несъмнено е сериозно аналитично проучване, което изисква внимателна и компетентна интерпретация. Въпреки такава сериозна и тревожна предишна информация, трябва да се отбележи, че свойствата на АСЕ са добре проучени и лекарствата - АСЕ инхибиторите са разработени отдавна, с помощта на които лекарството контролира хипертонията, предотвратява бъбречната недостатъчност при диабетици и последиците от инфаркта на миокарда.

Ангиотензин конвертиращ ензим

Ангиотензин конвертиращият ензим (АСЕ) е ензим, циркулиращ в извънклетъчното пространство (екзопептидаза), който катализира разцепването на ангиотензин I декапептида до ангиотензин II октапептида. И двете форми на ангиотензин играят критична роля в системата ренин-ангиотензин, която регулира кръвното налягане в тялото. Втората важна функция на АСЕ е дезактивирането на брадикинин.

Като един от ключовите елементи на системата за регулиране на налягането, АСЕ е цел на цял клас антихипертензивни лекарства - АСЕ инхибитори..

Генът ACE произвежда два ACE изоензима - соматичния, намиращ се в много органи и тъкани, и зародишния, който присъства само в сперматозоидите.

Алцхаймер и други видове деменция

Един от ACE генните полиморфизми е свързан с риска от болестта на Алцхаймер. [1] Проучвания върху животински трансгенни модели предполагат, че АСЕ инхибиторите, като същевременно защитават сърдечно-съдовата система, могат в същото време да насърчават натрупването на бета-амилоидни плаки, тъй като АСЕ разгражда бета-пептида. По тази тема текат изследвания. [2] От друга страна, централно действащите АСЕ инхибитори намаляват възпалението, като по този начин намаляват риска от деменция. [3]

Ангиотензин конвертиращ ензим

Ангиотензин-конвертиращият ензим или АСЕ е централен компонент на системата ренин-ангиотензин (CPA), която контролира кръвното налягане чрез регулиране на обема на течността в тялото. Той превръща хормона ангиотензин I в активния вазоконстриктор ангиотензин II. Следователно, АСЕ индиректно повишава кръвното налягане, като кара кръвоносните съдове да се свиват. АСЕ инхибиторите се използват широко като фармацевтични средства за лечение на сърдечно-съдови заболявания. Ензимът е открит от Леонард Т. Скегс-младши през 1956 г. Той се намира главно в капилярите на белите дробове, но може да се намери и в ендотелните и бъбречните епителни клетки. 1) Други по-малко известни функции на АСЕ са разцепването на брадикинин и амилоид бета протеин.

Номенклатура

ACE е известен и със следните имена:

Функции

АСЕ хидролизира пептидите чрез отстраняване на дипептида от С-края. По подобен начин той превръща неактивния декапептид ангиотензин I в октапептида ангиотензин II, като отстранява диспептида His-Leu. 2) Ангиотензин II е мощен вазоконстриктор в зависимост от концентрацията на субстрата. Ангиотензин II се свързва с рецептора за ангиотензин II от тип 1 (AT1), което причинява редица процеси, които водят до вазоконстрикция и следователно повишаване на кръвното налягане. АСЕ също е част от кинин-каликреиновата система, където разгражда мощния вазодилататор брадикинин и други вазоактивни пептиди. Кининаза II е подобна на ангиотензин-конвертиращия ензим. По този начин, същият ензим (АСЕ), който генерира вазоконстриктор (ANG II), също има вазодилататори (брадикинин).

Механизъм

ACE е ензим от цинков метал. Цинковият йон е от съществено значение за неговата активност, тъй като той участва пряко в катализа на пептидната хидролиза. Следователно, АСЕ може да се инхибира от метални хелатиращи агенти. 3) Установено е, че остатъкът E384 има двойна функция. Първо, той действа като обща основа за активиране на водата като нуклеофил. След това действа като обикновена киселина, за да разкъса връзката C-N. Функцията на хлоридния йон е много сложна и е широко обсъждана. Активирането на анион от хлорид е характерна характеристика на АСЕ. Експериментално беше установено, че активирането на хидролизата от хлорид силно зависи от субстрата. Докато това увеличава скоростта на хидролиза, например, Hip-His-Leu инхибира хидролизата на други субстрати като Hip-Ala-Pro. При физиологични условия ензимът достига около 60% от максималната си активност спрямо ангиотензин I, докато той достига пълна активност спрямо брадикинин. Следователно се приема, че функцията на активиране на аниони в ACE осигурява висока специфичност на субстрата. Други теории казват, че хлоридът може просто да стабилизира цялостната структура на ензима..

Генетика

ACE генът, ACE, кодира два изоензима. Соматичният изозим се експресира в много тъкани, главно в белите дробове, включително съдови ендотелни клетки, бъбречни епителни клетки и тестикуларни клетки на Leydig, докато зародишният ензим се експресира само в сперматозоидите. Мозъчната тъкан съдържа ACE ензим, който участва в локалния RAS и превръща Aβ42 (който се агрегира в плаки) в Aβ40 (който се счита за по-малко токсичен) от бета-амилоид. Последното е предимно функция на част от N-домена на ACE ензима. Поради това ACE инхибиторите, които преминават през кръвно-мозъчната бариера и имат предимно избрана N-терминална активност, могат да причинят натрупване на Ар42 и прогресия на деменцията.

Болести

АСЕ инхибиторите се използват широко като фармацевтични продукти при лечение на състояния като високо кръвно налягане, сърдечна недостатъчност, диабетна нефропатия и захарен диабет тип 2. АСЕ инхибиторите конкурентно инхибират АСЕ. 4) Това води до намаляване на образуването на ангиотензин II и намаляване на метаболизма на брадикинин, което води до системно разширяване на артериите и вените и намаляване на кръвното налягане. В допълнение, инхибирането на образуването на ангиотензин II намалява секрецията на алдостерон, медиирана от ангиотензин II, от надбъбречната кора, което води до намаляване на реабсорбцията на вода и натрий и намаляване на извънклетъчния обем. Ефектът на ACE върху болестта на Алцхаймер все още се обсъжда широко. Пациентите с Алцхаймер обикновено показват по-високи нива на АСЕ в мозъка. Някои проучвания предполагат, че ACE инхибиторите, които могат да преминат през кръвно-мозъчната бариера (BBB), могат да повишат активността на ключовите амилоид-бета-пептидни разграждащи ензими, като неприлизин, в мозъка, което води до по-бавна прогресия на болестта на Алцхаймер. По-нови изследвания показват, че ACE инхибиторите могат да намалят риска от болестта на Алцхаймер при липса на алели на аполипопротеин Е4 (ApoE4), но няма да засегнат носителите на ApoE4. 5) Друга по-нова хипотеза е, че по-високите нива на АСЕ могат да предотвратят болестта на Алцхаймер. Предполага се, че АСЕ може да разгради амилоид-бета в кръвоносните съдове на мозъка и следователно да помогне за предотвратяване на прогресията на заболяването.

Патология

Повишени нива на АСЕ се откриват и при саркоидоза и се използват за диагностициране и проследяване на това заболяване. Повишени нива на АСЕ се откриват и при проказа, хипертиреоидизъм, остър хепатит, първична билиарна цироза, захарен диабет, множествен миелом, остеоартрит, амилоидоза, болест на Гоше, пневмокониоза, хистоплазмоза, милиарна туберкулоза. Серумните нива намаляват при бъбречни заболявания, обструктивна белодробна болест и хипотиреоидизъм.

Въздействие върху спортните постижения

Изследванията показват, че различните генотипи на ангиотензин-конвертиращия ензим могат да имат различен ефект върху спортните постижения. ACE I / D полиморфизмът се състои от вмъкване (I) или отсъствие (D) на 287 базови двойки аланинова последователност в интрон 16 на гена. 6) Хората, носещи алела I, обикновено имат по-ниски нива на АСЕ, докато хората, носещи алела D, имат по-високи нива на АСЕ. Хората, носещи D алела, имат по-високи нива на АСЕ, което причинява по-високи нива на ангиотензин II. Следователно, по време на тренировка, кръвното налягане на носителите на D-алел ще се повиши по-бързо от тези на носителите на I-алел. Това води до намаляване на максималната сърдечна честота и намаляване на максималната консумация на кислород (VO2max). Следователно, носителите на алела D имат 10% повишен риск от сърдечно-съдови заболявания. В допълнение, алелът D е свързан с по-голямо увеличение на растежа на лявата камера в отговор на упражнения в сравнение с алела I. [23] От друга страна, носителите на алел I обикновено показват повишен максимален сърдечен ритъм поради по-ниски нива на АСЕ, по-високо максимално усвояване на кислород и следователно повишена издръжливост. Алел I е по-често срещан при елитни бегачи на дистанции, гребци и колоездачи. Плувците на къси разстояния откриват по-голямо разпространение на носители на алели D в тяхната конкретна дисциплина, тъй като тяхната дисциплина е по-скоро сила, отколкото издръжливост. 7)

Учените са описали структурата на мишената на коронавируса SARS-CoV-2

Renhong Yan и сътр. / Наука, 2020

Китайски изследователи са идентифицирали кристалната структура на молекулата, с която SARS-CoV-2 се свързва, когато попадне в клетка, съобщи Science. Тази молекула е ангиотензин конвертиращ ензим 2. Резултатите от работата ще ускорят развитието на ефективни антикоронавирусни лекарства.

За да влезе в клетката, SARS-CoV-2, подобно на други коронавируси, използва шип (S-протеин) протеин. С това той се прикрепя към мишена на повърхността на клетката гостоприемник. Последователността на генома на новия коронавирус показа, че в неговия случай целта е ангиотензин-конвертиращ ензим 2 (ACE2). Вирусът SARS-CoV, един от най-близките роднини на новия коронавирус, се свързва със същата молекула..

Този ензим отделя една аминокиселина от ангиотензин тип II и по този начин променя нейните свойства: получената молекула има вазоконстрикторно действие и може да играе роля при синдром на остър респираторен дистрес. Друга функция на ACE2 е да модулира транспорта на аминокиселини през клетъчната мембрана. Неговият ензим се прилага, поддържайки желаната форма на мембранния транспортер на аминокиселини B 0 AT1.

Структурните биолози от университета Westlake в Хангжу, водени от Qiang Zhou, са получили данни за структурата на ACE2 в присъствието на B 0 AT1 с помощта на криоелектронна микроскопия (замразяване на отделни молекули и „сканиране“ с електронен микроскоп). Молекулите бяха в едно от двете състояния: свързани с фрагмент от протеиновия „скок“ на коронавируса и без връзка с него. Разделителната способност на моделите е 2,9 Å (ангстреми). Особено внимание беше обърнато на мястото, където "шипът" се свързва с ангиотензин-конвертиращия ензим 2.

Комплекс от две молекули АСЕ2 (АСЕ2, синьо и синьо), два транспортера на аминокиселини (B0AT1; розов) и два фрагмента от вирусен протеин (RBD, жълт) и местоположението му в клетъчната мембрана

Ангиотензин-конвертиращ ензим

Ангиотензин конвертиращ ензим
Идентификатори
Номер на ЕС3.4.15.1
Брой CAS9015-82-1
База данни
IntEnzИзглед IntEnz
БРЕНДАЗапис на BRENDA
ExPASyИзглед на NiceZyme
KEGGВлизане в KEGG
MetaCycметаболитен път
ПРИАМпрофил
PDB структуриRCSB PDB PDBe PDBсума
Търсене
PMCстатии
PubMedстатии
NCBIпротеини
ACE
Налични структури
PDBТърсене на ортолог: PDBe RCSB
Списък на PDB ID кодове
Идентификатори
ПсевдонимиACE, ангиотензин I-конвертиращ ензим, ACE1, CD143, DCP, DCP1, MSH, MVCD3, ангиотензин-конвертиращ ензим
Външни идентификаториOMIM: 106180 MGI: 87874 HomoloGene: 37351 Генетични карти: ACE
Генно място (мъж)
Chr.Хромозома 17 (човек)
Група17q23.3Първи стъпки63477061 п.о..
край63498380 п.о..
Генно място (мишка)
Chr.Хромозома 11 (мишка)
Група11 E1 | 11 68,84 смПърви стъпки105967945 п.н..
край105989964 п.н..
Шаблон за изразяване на РНК
Още референтни изрази на данни
Генна онтология
Молекулярна функция активност на трипептидил пептидаза
свързване на цинкови йони
екзопептидазна активност
ендопептидазна активност
свързване на метални йони
свързване с митоген-активирана протеин киназа
свързване с брадикинин рецептор
пептидазна активност
свързване с протеини
свързване с лекарства
карбоксипептидазна активност
хлоридно - йонно свързване
свързване на актин
свързване на митоген-активирана протеин киназа киназа
хидролазна активност
активност на металодипептидаза
активност на металопептидаза
пептидил дипептидазна активност
активност на дипептидил пептидаза
Клетъчен компонент цитоплазма
интегрален мембранен компонент
ендозома
мембрана
лизозоми
извънклетъчна екзозома
външната страна на плазмената мембрана
извънклетъчна област
плазмената мембрана
междуклетъчно пространство
Биологичен процес регулиране на бъбречната продукция с ангиотензин
обработка на антиген и представяне на пептиден антиген чрез MHC клас I.
катаболен процес на ангиотензин в кръвта
амилоид-бета - метаболитен процес
съзряване на ангиотензин
ремоделиране на кръвоносни съдове
регулиране на вазоконстрикцията
диференциация на хемопоетични стволови клетки
регулиране на метаболитния процес на ангиотензин
регулиране на плавната миграция на мускулните клетки
пролиферация на мононуклеарни клетки
регулиране на системното кръвно налягане с помощта на ренин-ангиотензин
секреция на арахидонова киселина
пептиден катаболен процес
регулиране на диаметъра на кръвоносните съдове
протеолиза
развитие на бъбреците
неутрофилно медииран имунитет
положителна регулация на системното кръвно налягане
сперматогенеза
регулиране на кръвното налягане
пост-транскрипционна регулация на генната експресия
отрицателна регулация на генната експресия
отрицателна регулация на свързването с протеини
белтъкът с положителна регулация свързва ING
хормон на катаболния процес
сърдечен ритъм
положителна регулация на активността на протеин тирозин киназа
клетъчна пролиферация в костния мозък
положителна регулация на автофосфорилирането на пептидил-тирозин
регулиране на пролиферацията на хемопоетични стволови клетки
отрицателно регулиране на сглобения монтаж
положителна регулация на S-нитрозилирането на пептидил цистеин
положителна регулация на кръвното налягане
Източници: Amigo / QuickGO
Ортолози
изгледЛичностмишка
Ентрез
RefSeq (иРНК)
RefSeq (протеин)

Местоположение (USK)Chr 17: 63.48 - 63.5 MbChr 11: 105,97 - 105,99 Mb
Търсене в PubMed
wikidata
Преглед / Редактиране на ЧовекПреглед / Редактиране на мишката

Ангиотензин конвертиращият ензим (EC 3.4.15.1) или АСЕ е централен компонент на системата ренин-ангиотензин (RAS), който контролира кръвното налягане чрез регулиране на обема на телесната течност. Той превръща хормона ангиотензин I в активния вазоконстриктор ангиотензин II. По този начин ACE индиректно повишава кръвното налягане, като кара кръвоносните съдове да се свиват. АСЕ инхибиторите се използват широко като фармацевтични средства за лечение на сърдечно-съдови заболявания.

Ензимът е открит от Леонард Т. Скегс, младши през 1956 г. Той се намира главно в капилярите на белите дробове, но може да се намери и в ендотелните и бъбречните епителни клетки.

Други по-малко известни функции на АСЕ са разграждането на брадикинин и амилоид бета протеин.

съдържание

  • 1 Номенклатура
  • 2 Функция
  • 3 Механизъм
  • 4 Генетика
  • 5 Значимост на заболяването
  • 6 Патология
  • 7 Въздействие върху спортните постижения
  • 8 Вижте също
  • 9 Референции
  • 10 Допълнително четене
  • 11 Външни връзки

Номенклатура

ACE е известен и със следните имена:

  • дипептидил карбоксипептидаза I
  • пептидаза Р
  • хидролазен дипептид
  • пептидил дипептидаза
  • инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим
  • кининаза II
  • Ангиотензин I-конвертиращ ензим
  • карбоксикатепсин
  • дипептидил карбоксипептидаза
  • "Хипертензин конвертиращ ензим" пептидил дипептидаза I
  • пептидил хидролаза дипептид
  • пептидилдипептид хидролаза
  • ендотелни клетки пептидил дипептидаза
  • пептидил дипептидаза-4
  • PDH
  • пептидил хидролаза дипептид
  • DCP

функция

АСЕ хидролизира пептидите чрез отстраняване на дипептида от С-края. По същия начин, той превръща неактивния ангиотензин I декапептид в ангиотензин II октапептид, като премахва диспептида His-Leu.

Ангиотензин II е мощен субстратен вазоконстриктор в зависимост от концентрацията. Ангиотензин II се свързва с ангиотензин II рецептор тип 1 (AT1), който отделя редица действия, които водят до вазоконстрикция и следователно високо кръвно налягане.

АСЕ също е част от системата кинин-каликреин, където разгражда брадикинин, мощен вазодилататор и други вазоактивни пептиди.

Кининаза II, точно като ангиотензин конвертиращия ензим. По този начин, същият ензим (ACE), който генерира вазоконстриктор (Ang II), също има вазодилататори (брадикинин).

Механизъм

ACE е цинков металоензим. Цинковите йони са важни за неговата активност, тъй като той участва пряко в катализа на пептидната хидролиза. Следователно, АСЕ може да се инхибира от метални хелатиращи агенти.

останалата част от E384 е с двойна функция. Първо, той действа като обща основа за активиране на водата като нуклеофилна. Тогава той действа като обикновена киселина за разцепване на CN връзката.

Функцията на хлоридния йон е много сложна и силно обсъждана. Активирането на анион хлорид е характерна характеристика на АСЕ. Експериментално беше установено, че активирането на хлоридната хидролиза силно зависи от субстрата. Въпреки че увеличава скоростта на хидролиза, например за Hip-His-Leu, той инхибира хидролизата на други субстрати като Hip-Ala-Pro. При физиологични условия ензимът достига около 60% от максималната си активност срещу ангиотензин I, докато достигне пълната си активност срещу брадикинин. Следователно се смята, че функцията за активиране на аниони в ACE осигурява висока специфичност на субстрата. Други теории предполагат, че хлоридът може просто да стабилизира цялостната структура на ензима..

генетика

ACE генът, ACE, кодира два изоензима. Соматичният изозим се експресира в много тъкани, главно в белите дробове, включително съдови ендотелни клетки, бъбречни епителни клетки и тестикуларни клетки на Leydig, докато зародишните клетки се експресират само в сперматозоидите. Мозъчната тъкан има АСЕ ензим, който участва в локалния RAS и превръща (която А 42 агрегира в плаки) в Ар40 (за която се смята, че е по-малко токсична) форма на амилоид бета. Последното е предимно функция на част N домена на ACE ензима. АСЕ инхибиторите, които преминават през кръвно-мозъчната бариера и за предпочитане са избрани за N-терминална активност, следователно могат да доведат до натрупване и прогресиране на А 42 деменция.

спешност на заболяването

АСЕ инхибиторите се използват широко като фармацевтични средства при лечение на състояния като високо кръвно налягане, сърдечна недостатъчност, диабетна нефропатия и диабет тип 2..

АСЕ инхибиторите инхибират АСЕ конкурентно. Това води до намалено образуване на ангиотензин II и намаляване на метаболизма на брадикинин, което води до систематично разширяване на артериите и вените и намаляване на кръвното налягане. В допълнение, инхибирането на II образуването на ангиотензин II, намалява медиираната от ангиотензин секреция на алдостерон от надбъбречната кора, което води до намаляване на реабсорбцията на вода и натрий и намаляване на извънклетъчния обем.

Ефектът на ACE върху болестта на Алцхаймер е широко обсъждан досега. Пациентите с Алцхаймер са склонни да показват по-високи нива на АСЕ в мозъка си. Някои проучвания предполагат, че АСЕ инхибиторите, които са в състояние да преминат през кръвно-мозъчната бариера (BBB), могат да увеличат активността на големите амилоид-бета пептидни разграждащи ензими като неприлизин в мозъка, което забавя развитието на болестта на Алцхаймер По-нови проучвания показват, че АСЕ инхибиторите могат да намалят риска от развитие на болестта на Алцхаймер в отсъствието на алела на аполипопротеин Е4 (апоЕ4), но няма да имат ефект върху носителите на АроЕ4-. Още по-скорошната хипотеза е, че по-високите нива на АСЕ могат да предотвратят болестта на Алцхаймер. Предполага се, че АСЕ може да доведе до намаляване на амилоид-бета в кръвоносните съдове на мозъка и следователно да помогне за предотвратяване на изтичането на болестта.

патология

  • Повишени нива на АСЕ се откриват и при саркоидоза и се използват при диагностицирането и наблюдението на това заболяване. Повишени нива на АСЕ се откриват също при проказа, хипертиреоидизъм, остър хепатит, първична билиарна цироза, захарен диабет, множествен миелом, остеоартрит, амилоидоза, болест на Гоше, пневмокониоза, хистоплазмоза, милиарна туберкулоза.
  • Серумните нива намаляват при бъбречни заболявания, обструктивна белодробна болест и хипотиреоидизъм.

Въздействие върху спортните постижения

Изследванията показват, че различните генотипове на ангиотензин конвертиращи ензими могат да доведат до различни ефекти върху спортните постижения. ACE I / D полиморфизмът се състои или от вмъкването (I), или от отсъствието (D) на 287 базови двойки аланин в последователността на интрона 16 на гена. Хората, носещи алела I, обикновено имат по-ниски нива на АСЕ, докато хората, носещи алела D, имат по-високи нива на АСЕ.

Хората, носещи D алела, са свързани с по-високи нива на АСЕ, които причиняват по-високи нива на ангиотензин II. Следователно по време на тренировка кръвното налягане на носителите на D-алел ще се повиши по-рано, отколкото при I-носителите на алела. Това води до намаляване на максималната сърдечна честота и намаляване на максималната консумация на кислород (VO 2MAX ). По този начин носителите на D-алел имат 10% повишен риск и от сърдечно-съдови заболявания. В допълнение, алелът D е свързан с по-голямо увеличение на растежа на лявата камера в отговор на обучението в сравнение с алела I. От друга страна, носителите на I-алел обикновено показват повишен максимален сърдечен ритъм поради по-ниските нива на APFA, по-високото поемане на кислород и следователно показват повишена ефективност на издръжливост..

Алел I се среща с повишена честота при елитни бегачи, гребци и колоездачи. Плувците на къси разстояния показват по-висока честота на носители на D-алел в тяхната конкретна дисциплина, тъй като тяхната дисциплина разчита повече на сила, отколкото на издръжливост.

Ангиотензин конвертиращ ензим

Ангиотензин конвертиращият ензим (АСЕ) е ензим, циркулиращ в извънклетъчното пространство (екзопептидаза), който катализира разцепването на ангиотензин I декапептида до ангиотензин II октапептида. И двете форми на ангиотензин играят критична роля в системата ренин-ангиотензин, която регулира кръвното налягане в тялото. Втората важна функция на АСЕ е дезактивирането на брадикинин.

Като един от ключовите елементи на системата за регулиране на налягането, АСЕ е цел на цял клас антихипертензивни лекарства - АСЕ инхибитори..

Генът ACE произвежда два ACE изоензима - соматичния, намиращ се в много органи и тъкани, и зародишния, който присъства само в сперматозоидите.

Алцхаймер и други видове деменция

Един от ACE генните полиморфизми е свързан с риска от болестта на Алцхаймер. [1] Проучвания върху животински трансгенни модели предполагат, че АСЕ инхибиторите, като същевременно защитават сърдечно-съдовата система, могат в същото време да насърчават натрупването на бета-амилоидни плаки, тъй като АСЕ разгражда бета-пептида. По тази тема текат изследвания. [2] От друга страна, централно действащите АСЕ инхибитори намаляват възпалението, като по този начин намаляват риска от деменция. [3]

Ангиотензин-конвертиращ ензим - АСЕ

Ангиотензин-конвертиращият ензим или АСЕ индиректно повишава кръвното налягане, причинявайки стесняване на кръвоносните съдове. Това се улеснява от факта, че има превръщане на ангиотензин I в ангиотензин II, който директно стеснява кръвоносните съдове. Действайки върху този ензим, механизмът на действие на АСЕ инхибитори - лекарства за корекция на кръвното налягане при хипертония и синдром на хронична сърдечна недостатъчност.

Ангиотензин-конвертиращият ензим е известен още със следните имена: дипептидил карбоксипептидаза I, пептидаза Р, хидролаза дипептид, пептидил дипептидаза, ангиотензин конвертиращ ензим, кининаза II, карбоксикатепсин, дипептидил карбоксипептидаза, дипептидила карбоксипептидаза.

АСЕ, ангиотензин I и ангиотензин II са част от системата ренин-ангиотензин-алдостерон, която контролира кръвното налягане чрез регулиране на обема на телесната течност и съдовия тонус. Ангиотензин-конвертиращият ензим се секретира в белите дробове и бъбреците от ендотелните клетки (вътрешния слой) на кръвоносните съдове.

ACE има две основни функции:

  • Ангиотензин-конвертиращият ензим катализира превръщането на ангиотензин I в ангиотензин II, който има мощен съдосвиващ ефект и зависи от неговата концентрация.
  • АСЕ уврежда образуването на брадикинин и други вазоактивни пептиди, които са мощни вазодилататори.
Тези два патофизиологични механизма на АСЕ причиняват развитието на редица патологии, които се коригират от АСЕ инхибиторите. Тези патологии включват артериална хипертония, сърдечна недостатъчност, диабетна нефропатия и захарен диабет тип 2 (особено с метаболитен синдром). Инхибирането на АСЕ води до намаляване на концентрацията на ангиотенин 2, намаляване на метаболизма на брадикинин, което води до системно разширяване на артериите и вените и намаляване на кръвното налягане. Освен това, когато се инхибира ангиотензин II, медиираната от ангиотензин II секреция на алдостерон в надбъбречната кора намалява, което води до намаляване на задържането на вода и натрий в организма, което е положително при лечението на сърдечни заболявания..

Повишените серумни нива на АСЕ се наблюдават при саркоидоза, което е важно за диагностиката и проследяването на това заболяване. Повишени нива на АСЕ се срещат и при хипертиреоидизъм, остър хепатит, първична билиарна цироза, захарен диабет, миелом, остеоартрит, амилоидоза, хистоплазмоза.
Серумните нива на АСЕ намаляват при бъбречни заболявания, обструктивна белодробна болест и хипотиреоидизъм.

Добре е да се знае

  • Автоматизъм на сърдечната дейност
  • Галектин-3
  • Патогенеза на CHF при IHD

© VetConsult +, 2015 г. Всички права запазени. Използването на всякакви материали, публикувани на сайта, е разрешено, при условие че има връзка към ресурса. Когато копирате или частично използвате материали от страниците на сайта, е задължително да поставите директна хипервръзка, отворена за търсачките, намиращи се в подзаглавието или в първия абзац на статията.

АСЕ инхибитори - списък с лекарства. Механизъм на действие на ново поколение АСЕ инхибитори и противопоказания

Хипертонията е често срещано заболяване на сърдечно-съдовата система. Често повишаването на налягането провокира биологично неактивен ангиотензин I. За да се предотврати ефектът му, терапевтичният режим трябва да включва лекарства, които инхибират действието на хормона. Тези агенти са инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим.

Какво е ACE

Инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ) са група от естествени и синтетични химични съединения, чиято употреба е помогнала за постигане на голям успех при лечението на пациенти със сърдечно-съдови патологии. APF се използват повече от 40 години. Първото лекарство беше каптоприл. Освен това бяха синтезирани лизиноприл и еналаприл, които бяха заменени от инхибитори от ново поколение. В кардиологията АСЕ лекарствата се използват като основни средства, които имат вазоконстрикторно действие..

Ползата от инхибиторите е дългосрочното блокиране на хормона ангиотензин II - основният фактор, който влияе върху повишаването на кръвното налягане. В допълнение, средствата на ангиотензин-конвертиращия ензим предотвратяват разграждането на брадикинин, спомагат за намаляване на резистентността на еферентните артериоли, освобождават азотен оксид, увеличават съдоразширяващия простагландин I2 (простациклин).

АСЕ лекарства от ново поколение

Във фармакологичната група на АСЕ лекарства, лекарствата с многократно приложение (Еналаприл) се считат за остарели, тъй като те не осигуряват необходимото съответствие. Но в същото време Еналаприл остава най-популярното лекарство, което демонстрира отлична ефективност при лечението на хипертония. Освен това няма потвърдени данни, че ACE блокерите от последно поколение (Периндоприл, Фозиноприл, Рамиприл, Зофеноприл, Лизиноприл) имат повече предимства пред инхибиторите, освободени преди 40 години.

Какви лекарства са АСЕ инхибиторите

Вазодилататор, мощен ангиотензин-конвертиращ ензим, често се използва в кардиологията за лечение на хипертония. Сравнителни характеристики и списък на АСЕ инхибиторите, които са най-популярни сред пациентите:

  1. Еналаприл
  • Кардиопротекторът с непряко действие бързо понижава кръвното налягане (диастолично, систолично) и намалява тежестта върху сърцето.
  • Издържа до 6 часа, отделя се чрез бъбреците.
  • Рядко може да причини зрително увреждане.
  • Цена - 200 рубли.
  1. Каптоприл
  • Краткосрочно средство за защита.
  • Той стабилизира добре кръвното налягане, но лекарството изисква многократни дози. Само лекар може да определи дозата.
  • Има антиоксидантна активност.
  • Рядко може да провокира тахикардия.
  • Цена - 250 рубли.
  1. Лизиноприл
  • Лекарството има дългосрочен ефект.
  • Действа независимо, не е необходимо да се метаболизира в черния дроб. Екскретира се през бъбреците.
  • Лекарството е подходящо за всички пациенти, дори и за затлъстяване.
  • Може да се използва при пациенти с хронично бъбречно заболяване.
  • Може да причини главоболие, атаксия, сънливост, треперене.
  • Цената на лекарството е 200 рубли.
  1. Лотензин
  • Помогнете за намаляване на кръвното налягане.
  • Има вазодилатираща активност. Води до намаляване на брадикинина.
  • Противопоказан за кърмачки и бременни жени.
  • Рядко може да предизвика повръщане, гадене, диария.
  • Цената на лекарството е в рамките на 100 рубли.
  1. Моноприл.
  • Забавя метаболизма на брадикинин. Обемът на циркулиращата кръв не се променя.
  • Ефектът се постига след три часа. Лекарството обикновено не води до пристрастяване.
  • С повишено внимание лекарството трябва да се приема от пациенти с хронично бъбречно заболяване..
  • Цена - 500 рубли.
  1. Рамиприл.
  • Кардиопротектор произвежда рамиприлат.
  • Намалява общото съдово периферно съпротивление.
  • Употребата е противопоказана при наличие на значителна хемодинамично артериална стеноза.
  • Разходи за средства - 350 рубли.
  1. Accupril.
  • Помага за намаляване на кръвното налягане.
  • Елиминира съпротивлението в белодробните съдове.
  • Рядко лекарството може да причини вестибуларни смущения и загуба на вкус.
  • Цена - средно 200 рубли.
  1. Периндоприл.
  • Помага за образуването на активен метаболит в организма.
  • Максимална ефективност се постига в рамките на 3 часа след употреба.
  • Рядко може да причини диария, гадене, сухота в устата.
  • Средната цена на лекарството в Русия е около 430 рубли.
  1. Трандолаприл.
  • При продължителна употреба намалява тежестта на миокардната хипертрофия.
  • Предозирането може да причини тежка хипотония и ангиоедем.
  • Цена - 500 рубли.

  1. Хинаприл.
  • Засяга ренин-ангиотензиновата система.
  • Значително намалява стреса върху сърцето.
  • Рядко може да предизвика алергични реакции.
  • Цена - 360 рубли.

Тромбофлебит след операция

Разширяване на лявото предсърдие: причини, симптоми и лечение