Агранулоцитоза

Какво е агранулоцитоза - причини, симптоми и лечение

Какво е? Агранулоцитозата е патологично състояние, чийто основен диагностичен критерий е намаляване на общата кръвна картина (във формулата) на общото ниво на левкоцитите до 1 109 / l именно поради фракцията на гранулоцитите.

Гранулоцитите са популация от левкоцити, съдържащи ядро. От своя страна те са разделени на три субпопулации - базофили, неутрофили и еозинофили. Името на всеки от тях се дължи на особеностите на оцветяването, които показват биохимичния състав.

Конвенционално се смята, че неутрофилите осигуряват антибактериален имунитет, еозинофилите - антипаразитни. По този начин основният симптом и най-важният фактор за заплахата за живота на пациента е рязката загуба на способността да се противопоставят на различни инфекции..

Причини за агранулоцитоза

При автоимунната форма на синдрома възниква известна неизправност във функционирането на имунната система, в резултат на което тя произвежда антитела (т.нар. Автоантитела), които атакуват гранулоцитите, като по този начин причиняват смъртта им.

Чести причини за заболяването:

  1. Вирусните инфекции (причинени от вируса на Epstein-Barr, цитомегаловирус, жълта треска, вирусен хепатит) обикновено са придружени от умерена неутропения, но в някои случаи може да се развие агранулоцитоза.
  2. Йонизиращо лъчение и лъчева терапия, химикали (бензен), инсектициди.
  3. Автоимунни заболявания (напр. Лупус еритематозус, автоимунен тиреоидит).
  4. Тежки генерализирани инфекции (както бактериални, така и вирусни).
  5. Отслабване.
  6. Генетични нарушения.

Лекарствата могат да причинят агранулоцитоза в резултат на директно потискане на хематопоезата (цитостатици, валпроева киселина, карбамазепин, бета-лактамни антибиотици) или като действат като хаптени (златни препарати, антитиреоидни лекарства и др.).

Форми

Агранулоцитозата е вродена и придобита. Вроденото е свързано с генетични фактори и е изключително рядко.

Придобитите форми на агранулоцитоза се откриват с честота 1 на 1300 души. По-горе беше описано, че в зависимост от характеристиките на патологичния механизъм, лежащ в основата на смъртта на гранулоцитите, се различават следните видове:

  • миелотоксичен (цитотоксично заболяване);
  • автоимунен;
  • хаптеник (лекарствен).

Известна е и генуиновата (идиопатична) форма, при която причината за развитието на агранулоцитоза не може да бъде установена.

По естеството на хода агранулоцитозата е остра и хронична.

Симптоми на агранулоцитоза

Симптомите започват да се появяват, след като нивото на анти-левкоцитни антитела в кръвта достигне определена граница. В тази връзка, когато се появи агранулоцитоза, на първо място, човек се притеснява от следните симптоми:

  • лошо общо здраве - тежка слабост, бледност и изпотяване;
  • треска (39º-40º), втрисане;
  • появата на язви в устната кухина, сливиците и мекото небце. В този случай човек чувства възпалено гърло, за него е трудно да преглътне, появява се слюноотделяне;
  • пневмония;
  • сепсис;
  • язвени лезии на тънките черва. Пациентът усеща подуване, разхлабени изпражнения, спазми в корема.

В допълнение към общите прояви на агранулоцитоза, в кръвния тест настъпват промени:

  • при човек общият брой на левкоцитите рязко намалява;
  • има спад в нивото на неутрофилите, до пълно отсъствие;
  • относителна лимфоцитоза;
  • повишена СУЕ.

За да се потвърди наличието на агранулоцитоза при човек, се предписва изследване на костния мозък. След поставяне на диагнозата започва следващият етап - лечение на агранулоцитоза.

Диагностика на агранулоцитозата

Групата на потенциалния риск за развитие на агранулоцитоза се състои от пациенти, претърпели тежко инфекциозно заболяване, получили лъчева, цитотоксична или друга лекарствена терапия, страдащи от колагенози. От клинични данни диагностичната стойност е комбинация от хипертермия, язвени некротични лезии на видими лигавици и хеморагични прояви.

Най-важното за потвърждаване на агранулоцитозата е пълна кръвна картина и пункция на костния мозък. Картината на периферната кръв се характеризира с левкопения (1-2x109 / l), гранулоцитопения (по-малко от 0.75x109 / l) или агранулоцитоза, умерена анемия и в тежки степени тромбоцитопения. Изследването на миелограмата разкрива намаляване на броя на миелокариоцитите, намаляване на броя и нарушено съзряване на клетки от неутрофилна линия, наличие на голям брой плазмени клетки и мегакариоцити. За да се потвърди автоимунната природа на агранулоцитозата, се определят антинеутрофилни антитела.

На всички пациенти с агранулоцитоза се показва рентгенова снимка на белите дробове, повторни кръвни тестове за стерилност, биохимичен кръвен тест, консултация със зъболекар и отоларинголог. Необходимо е да се разграничи агранулоцитозата от острата левкемия, хипопластичната анемия. Също така изисква изключване на ХИВ статус.

Усложнения

Миелотоксичната болест може да има следните усложнения:

  • Пневмония.
  • Сепсис (отравяне на кръвта). Често се наблюдава стафилококов сепсис. Най-опасното усложнение за живота на пациента;
  • Перфорация в червата. Илеумът е най-чувствителен към образуването на проходни дупки;
  • Силно подуване на чревната лигавица. В този случай пациентът има чревна непроходимост;
  • Остър хепатит. Често по време на лечението се образува епителен хепатит;
  • Образуване на некроза. Отнася се до инфекциозни усложнения;
  • Септицемия. Колкото повече пациентът страда от миелотоксичен тип на заболяването, толкова по-трудно е да се премахнат неговите симптоми.

Ако неразположението е причинено от хаптени или възниква от слабост на имунната система, тогава симптомите на заболяването са най-изразени. Сред източниците, които причиняват инфекция, има сапрофитна флора, която включва Pseudomonas aeruginosa или E. coli. В този случай пациентът има тежка интоксикация, повишаване на температурата до 40-41 градуса.

Как да се лекува агранулоцитоза?

Във всеки случай произходът на агранулоцитозата, степента на нейната тежест, наличието на усложнения, общото състояние на пациента (пол, възраст, съпътстващи заболявания и др.).

Когато се открие агранулоцитоза, е показано комплексно лечение, включващо редица мерки:

  1. Хоспитализация в хематологичното отделение на болницата.
  2. Настаняване на пациенти в боксирано отделение, където редовно се извършва дезинфекция на въздуха. Напълно стерилни условия ще помогнат за предотвратяване на бактериална или вирусна инфекция.
  3. Парентералното хранене е показано за пациенти с некротизираща улцеративна ентеропатия.
  4. Цялостната грижа за устната кухина се състои от често изплакване с антисептици.
  5. Етиотропната терапия е насочена към премахване на причинителя - прекратяване на лъчетерапията и въвеждане на цитостатици.
  6. Антибиотичната терапия се предписва на пациенти с гнойна инфекция и тежки усложнения. За да направите това, използвайте две широкоспектърни лекарства наведнъж - "Неомицин", "Полимиксин", "Олететрин". Лечението се допълва с противогъбични средства - "Нистатин", "Флуконазол", "Кетоконазол".
  7. Преливане на левкоцитен концентрат, трансплантация на костен мозък.
  8. Употребата на глюкортикоиди във високи дози - "Преднизолон", "Дексаметазон", "Дипроспан".
  9. Стимулиране на левкопоезата - "Левкоген", "Пентоксил", "Левкомакс".
  10. Детоксикация - парентерално приложение на "Gemodez", разтвор на глюкоза, изотоничен разтвор на натриев хлорид, разтвор "Ringer's".
  11. Корекция на анемия - напр. железни препарати за IDA: Sorbifer Durules, Ferrum Lek.
  12. Лечение на хеморагичен синдром - преливане на тромбоцити, приложение на "Дицинон", "Аминокапронова киселина", "Викасол".
  13. Лечение на устната кухина с разтвор Levorin, смазване на язви с масло от морски зърнастец.

Прогнозата за лечение на заболяването обикновено е благоприятна. Може да се влоши от появата на огнища на некроза на тъканите и инфекциозни язви.

Мерки за превенция

Профилактиката на агранулоцитоза, главно, се състои в извършване на внимателен хематологичен контрол по време на лечението с миелотоксични лекарства, с изключение на многократно приложение на лекарства, които преди това са причинили явлението имунна агранулоцитоза при пациента.

Неблагоприятна прогноза се наблюдава с развитието на тежки септични усложнения, многократно развитие на хаптенова агранулоцитоза

Агранулоцитоза

Агранулоцитозата е клиничен и лабораторен синдром, чиято основна проява е рязко намаляване или пълно отсъствие на неутрофилни гранулоцити в периферната кръв, което е придружено от повишаване на податливостта на организма към гъбични и бактериални инфекции.

Гранулоцитите са най-многобройната група левкоцити, при които специфични гранули (гранулираност) стават видими в цитоплазмата при оцветяване. Тези клетки са миелоидни клетки и се произвеждат в костния мозък. Гранулоцитите вземат активно участие в защитата на организма от инфекции: когато инфекциозният агент проникне в тъканите, те мигрират от кръвния поток през стените на капилярите и се втурват към фокуса на възпалението, тук абсорбират бактерии или гъбички и след това ги унищожават с техните ензими. Този процес води до образуване на локален възпалителен отговор.

При агранулоцитоза тялото не е в състояние да се противопостави на инфекцията, което често се превръща във фактор за възникване на гнойно-септични усложнения.

При мъжете агранулоцитозата се диагностицира 2-3 пъти по-рядко, отколкото при жените; хората над 40 са най-податливи на него.

Причините

С автоимунната форма на синдрома възниква известна неизправност във функционирането на имунната система, в резултат на което тя произвежда антитела (така наречените автоантитела), които атакуват гранулоцитите, като по този начин причиняват смъртта им. Автоимунната агранулоцитоза може да възникне на фона на следните заболявания:

  • автоимунен тиреоидит;
  • системен лупус еритематозус;
  • ревматоиден артрит и други видове колагенови заболявания.

Агранулоцитозата също има имунна природа, развива се като усложнение на инфекциозни заболявания, по-специално:

  • полиомиелит;
  • вирусен хепатит;
  • Коремен тиф;
  • жълта треска;
  • малария;
  • инфекциозна мононуклеоза;
  • грип.

При агранулоцитоза тялото не е в състояние да се противопостави на инфекцията, което често се превръща във фактор за появата на гнойно-септични усложнения.

Понастоящем често се диагностицира хаптеновата форма на агранулоцитоза. Хаптените са химикали, чието молекулно тегло не надвишава 10 000 Da. Те включват много лекарства. Хаптените сами по себе си не са имуногенни и придобиват това свойство само след комбиниране с антитела. Получените съединения могат да имат токсичен ефект върху гранулоцитите, причинявайки тяхната смърт. След като се развие, агранулоцитозата на хаптена ще се повтаря всеки път, когато се приема същия хаптен (лекарство). Най-честата причина за хаптенова агранулоцитоза са лекарствата Диакарб, Амидопирин, Антипирин, Аналгин, Аспирин, Изониазид, Мепробамат, Бутадион, Фенацетин, Индометацин, Новокаинамид, Левамизол, Метицилин, Бактрим и други сулфонамиди Хлороксинекс, Хлороксинекс.

Миелотоксичната агранулоцитоза възниква в резултат на нарушаване на процеса на миелопоеза в костния мозък и свързана с потискане на производството на прогениторни клетки. Развитието на тази форма е свързано с въздействието върху тялото на цитостатични агенти, йонизиращо лъчение и някои лекарства (пеницилин, гентамицин, стрептомицин, левомицетин, аминазин, колхицин). При миелотоксична агранулоцитоза намалява броят не само на гранулоцитите в кръвта, но и на тромбоцитите, ретикулоцитите, лимфоцитите, поради което това състояние се нарича цитотоксично заболяване.

За да се намали рискът от инфекциозни и възпалителни заболявания, пациентите с потвърдена агранулоцитоза се лекуват в асептичната единица на хематологичното отделение.

Форми

Агранулоцитозата е вродена и придобита. Вроденото е свързано с генетични фактори и е изключително рядко.

Придобитите форми на агранулоцитоза се откриват с честота 1 на 1300 души. По-горе беше описано, че в зависимост от характеристиките на патологичния механизъм, лежащ в основата на смъртта на гранулоцитите, се различават следните видове:

  • миелотоксичен (цитотоксично заболяване);
  • автоимунен;
  • хаптеник (лекарствен).

Известна е и генуиновата (идиопатична) форма, при която причината за развитието на агранулоцитоза не може да бъде установена.

По естеството на хода агранулоцитозата е остра и хронична.

Признаци

Първите симптоми на агранулоцитоза са:

  • тежка слабост;
  • бледност на кожата;
  • болки в ставите;
  • прекомерно изпотяване;
  • повишена телесна температура (до 39-40 ° C).

Характеризира се с язвено-некротични лезии на лигавицата на устната кухина и фаринкса, които могат да бъдат под формата на следните заболявания:

  • ангина;
  • фарингит;
  • стоматит;
  • гингивит;
  • некротизация на твърдото и мекото небце, увула.

Тези процеси са придружени от спазъм на дъвкателните мускули, затруднено преглъщане, възпалено гърло, повишено слюноотделяне..

При агранулоцитоза се увеличават далакът и черният дроб, развива се регионален лимфаденит.

Особености на хода на миелотоксичната агранулоцитоза

За миелотоксичната агранулоцитоза, в допълнение към изброените по-горе симптоми, е характерен умерен хеморагичен синдром:

  • образуването на хематоми;
  • кървене от носа;
  • повишено кървене от венците;
  • хематурия;
  • повръщане, смесено с кръв или под формата на "утайка от кафе";
  • видима алена кръв в изпражненията или черни катранени изпражнения (мелена).

Диагностика

За потвърждаване на агранулоцитоза се извършва пълна кръвна картина и пункция на костния мозък.

При общия анализ на кръвта се определя тежка левкопения, при която общият брой на левкоцитите не надвишава 1-2 х 10 9 / л (нормата е 4-9 х 10 9 / л). В този случай или гранулоцитите изобщо не се определят, или броят им се оказва по-малък от 0,75 х 10 9 / л (нормата е 47-75% от общия брой левкоцити).

При изследване на клетъчния състав на костния мозък се разкрива следното:

  • намаляване на броя на миелокариоцитите;
  • увеличаване на броя на мегакариоцитите и плазмените клетки;
  • нарушено съзряване и намаляване на броя на клетките на неутрофилен зародиш.

За потвърждаване на автоимунната агранулоцитоза се определя наличието на антинеутрофилни антитела.

Ако се открие агранулоцитоза, пациентът трябва да бъде консултиран от отоларинголог и зъболекар. Освен това той трябва да се подложи на трикратен кръвен тест за стерилност, биохимичен кръвен тест и рентгенова снимка на белите дробове.

Агранулоцитозата изисква диференциална диагноза с хипопластична анемия, остра левкемия, HIV инфекция.

Агранулоцитозата е вродена и придобита, освен това първата форма е изключително рядко явление и се причинява от наследствени фактори.

Лечение

Лечението на пациенти с потвърдена агранулоцитоза се извършва в асептичния блок на хематологичния отдел, което значително намалява риска от инфекциозни и възпалителни усложнения. На първо място, необходимо е да се идентифицира и премахне причината за агранулоцитоза, например да се отмени цитостатичното лекарство.

При агранулоцитоза от имунен характер задължително се предписват високи дози глюкокортикоидни хормони, извършва се плазмафереза. Показани са трансфузии на левкоцити, интравенозно приложение на антистафилококова плазма и имуноглобулин. За да увеличите производството на гранулоцити в костния мозък, трябва да приемате стимуланти на левкопоезата.

Предписват се и редовни води за уста с антисептични разтвори..

Ако възникне некротизираща ентеропатия, пациентите се прехвърлят на парентерално хранене (хранителните вещества се прилагат чрез интравенозна инфузия на разтвори, съдържащи аминокиселини, глюкоза, електролити и др.).

За да се предотврати вторична инфекция, се използват антибиотици и противогъбични лекарства.

Прогнозата се влошава значително с развитието на тежки септични състояния, както и в случай на повтарящи се епизоди на хаптенова агранулоцитоза.

Предотвратяване

Без лекарско предписание и внимателен хематологичен контрол е неприемливо да се приемат лекарства с миелотоксичен ефект.

Ако се регистрира епизод на хаптенова агранулоцитоза, лекарството, което е причинило развитието му, не трябва да се приема в бъдеще.

Последици и усложнения

Най-честите усложнения на агранулоцитозата са:

  • пневмония;
  • кръвоизлив;
  • хепатит;
  • сепсис;
  • медиастинит;
  • перитонит.

Прогнозата се влошава значително с развитието на тежки септични състояния, както и в случай на повтарящи се епизоди на хаптенова агранулоцитоза.

Какво е агранулоцитоза?

Какво е агранулоцитоза?

Агранулоцитозата е тежка патология, при която редица имунни клетки се унищожават. Опасно поради бързото развитие на усложнения.

Защитата на организма срещу всички видове вируси и бактерии се осигурява от левкоцити, повечето от които са гранулоцити, тоест клетки, съдържащи гранули. Гранулоцитите включват базофили, неутрофили и еозинофили. Тези клетки изпълняват функцията за почистване на кръвта от патогенни частици и мъртви клетки. Без тях тялото не е в състояние да се справи с патогенните микроби, които ни заобикалят навсякъде, както и да поддържа кръвта стерилна.

Агранулоцитозата е състояние, при което броят на гранулираните клетки е значително намален, в някои случаи те изчезват напълно. Обикновено левкоцитите заемат от 4 - 9 * 10 9 / l, на фона на агранулоцитоза техният брой намалява до 1,5 * 10 9 / l, докато гранулираните клетки са по-малко от 0,75 * 10 9 / l или липсват. С развитието на патологията се увеличава броят на дисфункциите в организма, имунната система не е в състояние да се бори с инфекциите, което провокира редица необратими усложнения. Навременното лечение ви позволява да възстановите концентрацията на гранулоцити в кръвта.

Намаляването на броя на гранулоцитите се дължи на разрушаването на гранулираните клетки заедно с неспособността на костния мозък да произвежда достатъчно от тях. Причините за появата на патология се изучават от много учени по света, но някои елементи от развитието на агранулоцитоза остават неясни..

Класификация на агранулоцитозата.

Лекарствата могат да причинят агранулоцитоза

В зависимост от факторите, предизвикали инхибирането на гранулираните левкоцити, се разделят 3 вида патология.

  1. Имунната включва хаптенична и автоимунна.
    1. Хаптеник. Появява се в резултат на употребата на лекарства, поради което се нарича още лекарствен. Унищожаването на гранулираните клетки се дължи на неправилното формиране на имунни реакции, в които участват хаптените. Хаптените са прости химикали, които, когато са прикрепени към определени съединения с високо молекулно тегло, могат да причинят патологична реакция. Съдържа хаптени в редица лекарства.
    2. Автоимунна. Тялото произвежда антитела, насочени към унищожаване на собствените клетки на тялото, по-специално гранулоцити. Тази неизправност в имунната система се причинява от редица заболявания..
  2. Миелотоксичен. Може да бъде придружено от остра лъчева болест, произтичаща от външно облъчване, а също така да бъде резултат от интоксикация и редица заболявания. В редки случаи вродена аномалия може да бъде възможна причина. В този случай образуването на нови гранулоцити намалява или спира поради потискане на функциите на костния мозък.
  3. Идиопатична. Агранулоцитозата възниква по неизвестна причина.

Причините за развитието на агранулоцитоза

Приемът на изониазид може да причини агранулоцитоза

Всеки от видовете патология се провокира от редица специфични фактори..

Хаптеничната форма на заболяването се проявява поради приема на лекарства. В същото време причината, поради която процесът на хематопоеза се нарушава на фона на приема на лекарства, не е напълно ясна. Предполага се, че някои пациенти са особено чувствителни към лекарствените съставки. Агранулоцитоза възниква при прием:

  • диуретикът ацетазоламид;
  • аналгетици от пиразолоновата група (Analgin, Aminophenazone, Phenazone);
  • аналгетици, съдържащи ацетилсалицилова киселина (аспирин, терапин, кардиопирин);
  • аналгетици от анилидната група (фенацетин, ацетофенетидин, фенин);
  • противовъзпалително (трибузон, фенилбутазон, индометацин);
  • производни на барбитурова киселина (Барбитал, Буталбитал, Фенобарбитал);
  • противотуберкулозното лекарство Isoniazid;
  • антиаритмични лекарства (новокаинамид, пройканамид);
  • психотропни лекарства (Meprotan, Meprobamat);
  • сулфонамиди (сулфален, сулфаетидол);
  • антибиотици (Trimethoprim, Methicillin).

Системен лупус еритематозус като причина за автоимунна агранулоцитоза

Автоимунната форма възниква като следствие от заболявания:

  • лупус еритематозус,
  • ревматоиден артрит,
  • системна склеродермия,
  • Грануломатоза на Вегенер,
  • вирусен хепатит,
  • лимфом.

Миелотоксичната форма се причинява от:

  • остра левкемия,
  • тумори на костния мозък,
  • радиоактивно излъчване,
  • отравяне с отрови (арсен, бензен, живак).

Симптоми и признаци с агранулоцитоза.

Симптомите на агранулоцитоза зависят от основната патология

Поради факта, че имунната система не може да устои на патогенни микроорганизми, възниква увреждане на тъканите и органите. Първите симптоми могат да варират значително при различните форми на патология..

Лечебната агранулоцитоза се проявява много бързо: телесната температура се повишава до 40 градуса, появяват се лош дъх и възпалено гърло. Миелотоксичната форма може да се развие по-бавно, симптомите са: летаргия, замаяност, сърцебиене. Автоимунната форма е придружена от загуба на тегло, болки в ставите, зачервяване на кожата.

Постепенно в патологичния процес участват много органи. Една от първите, които страдат, е устната кухина: в устата се появяват язвени образувания, венците започват да кървят, устната лигавица става оточна и на сливиците се вижда сива плака. Заедно с това или по-късно се засягат тъканите на стомашно-чревния тракт, гениталиите и черния дроб. Симптомите могат да включват нарушение на изпражненията, болка в различни области на тялото, повръщане.

Характерна особеност на развитието на агранулоцитоза е разрушаването на лигавиците на бузите и устната кухина..

Диагностика

Агранулоцитозата подлежи на сложна лабораторна диагностика

Пациентът е насочен за идентифициране на възможна патология в случай на характерни симптоми или след лъчева терапия. Диагностиката включва:

  • подробен клиничен кръвен тест - определя се броят на гранулоцитите;
  • общ клиничен анализ на урината - за наличие на протеин в урината;
  • серологични тестове - оценка на нивото на антитела на базата на кръвен серум;
  • изследване на проба от костен мозък - за определяне на патологиите на хемопоезата;
  • кръвен тест за стерилност - за идентифициране на етапа на развитие на патологията.

Също така е необходимо да се консултирате с отоларинголог, зъболекар и да направите рентгенова снимка на белия дроб.

Лечение на агранулоцитоза

Лечението на агранулоцитоза е задължително!

  • Първата стъпка е премахването на фактора, който е причинил патологията. Най-често именно лекарствата и радиацията провокират намаляване на броя на гранулираните левкоцити..
  • Пациентът е настанен в стерилно отделение, където е разрешен само медицински персонал с маски, а въздухът редовно се дезинфекцира.
  • Ако лигавичните тъкани на храносмилателните органи са повредени, храненето се предписва чрез интравенозна инфузия..
  • Използват се антибиотици с широк спектър, с инжекции, прилагани интравенозно, за да се избегне абсцес.
  • Заместителната терапия с плазмен протеин се провежда чрез въвеждане на имуноглобулини.
  • Ако е необходимо, се предписват редица антивирусни и противогъбични лекарства.
  • Преливането на левкоцитна маса се извършва за агранолуцитоза, която не е свързана с автоимунни заболявания.
  • Ако се открие автоимунна форма на патология, на пациента се предписват глюкокортикоиди.
  • Може да се наложи трансплантация на костен мозък, за да се възстанови нормалното образуване на кръв.

Мерки за превенция

"Не" неконтролиран прием на лекарства

Пациент, който е диагностициран с хаптенова форма на заболяването, трябва да помни, че когато се използва лекарството, което е причинило агранулоцитоза, процесът на потискане на имунните клетки ще се повтори. Същото се отнася и за лъчетерапията - ако веднъж е била причината, тя ще продължи да служи. Ако е невъзможно да се отмени терапията с радиация или лекарства, трябва да се извършва постоянно наблюдение на фона на приема им..

Предотвратяването на патология за хора, които преди това не са се сблъсквали с агранулоцитоза, се състои в избягване на предозирането на наркотици, като се изключва самолечението за каквото и да е заболяване. Също така е необходимо да се избягват ефектите на различни отрови върху тялото и радиацията..

Потенциални последици и усложнения

Последиците от патологията се развиват бързо, което води до риск от смъртност. По време на агранулоцитоза вредните частици, без да срещат съпротива, разрушават тъканите на органите.

Най-честите усложнения:

  • сепсис,
  • пневмония,
  • токсично увреждане на черния дроб,
  • ларингоспазъм,
  • асфиксия (удушаване),
  • увреждане на лигавиците на храносмилателния тракт.

Предприетите навреме мерки позволяват да се избегнат сериозни последици и да се възстанови напълно естествената циркулация на гранулираните левкоцити в кръвния поток.

Агранулоцитоза - причини, видове, симптоми, лечение

Сайтът предоставя справочна информация само за информационни цели. Диагностиката и лечението на заболявания трябва да се извършват под наблюдението на специалист. Всички лекарства имат противопоказания. Необходима е консултация със специалист!

Какво е агранулоцитоза?

Агранулоцитозата е тежка кръвна патология, характеризираща се с критично намаляване на концентрацията на представители на най-важните фракции от левкоцитната серия - гранулоцити.

Тъй като гранулоцитите съставляват значителна част от броя на левкоцитите, агранулоцитозата неизменно протича с левкопения. За агранулоцитоза се говори в случаите, когато общият брой на левкоцитите не надвишава 1,5 × 109 клетки на 1 μl, а гранулоцитите или изобщо не се откриват, или са под 0,75 × 109 / μl.

Поради наличието на специфични гранули в цитоплазмата, всички левкоцити, които, както знаете, изпълняват защитна функция в организма, се разделят на:
1. Гранулоцити - неутрофили, базофили и еозинофили.
2. Агранулоцити - моноцити и лимфоцити.

По този начин критичното намаляване на концентрацията на неутрофили, еозинофили и базофили в кръвната плазма се нарича агранулоцитоза..

Въпреки това, еозинофилите и базофилите (тези фракции участват главно в реакции на алергично възпаление) съставляват малък процент от количествения състав на всички кръвни левкоцити (1-5% - еозинофили и 0-1% - базофили), поради което броят на критичните неутропении крие намаляване на концентрацията на други елементи гранулоцитна серия.

В допълнение, някои форми на агранулоцитоза - като например детска генетично обусловена агранулоцитоза (синдром на Костман) - се появяват с увеличаване на броя на еозинофилите в кръвта.

Следователно терминът "агранулоцитоза" често се използва в литературата като синоним на критична неутропения (критично намаляване на броя на неутрофилите).

За да разберем по-добре какво е агранулоцитоза и каква заплаха представлява за човешкия живот, ще направим кратка екскурзия във физиологията.

Функции на неутрофилите. Каква опасност са
гранулоцитопения и агранулоцитоза?

При възрастен, неутрофилите представляват 60-75% от общия брой кръвни левкоцити. Основната функция на тази фракция на гранулоцитите е фагоцитоза (абсорбция) на микроорганизми и мъртви клетъчни елементи на увредените тъкани.

Неутрофилите осигуряват главно пълен стерилитет на кръвта. В същото време те остават в кръвния поток за около 1-3 дни и след това мигрират към тъканите, където участват в локални защитни реакции. Общата продължителност на живота на неутрофилите е около седмица, но във фокуса на възпалението те бързо умират, съставлявайки основния компонент на гной.

Неутрофилите произвеждат специално вещество - лизозим, което има бактериостатично (спира растежа и размножаването на бактерии) и бактерицидно (унищожава бактериите), а също така помага за разтваряне на увредените области на телесните тъкани.

Освен това неутрофилите произвеждат интерферон, мощен антивирусен агент, и активират началната фаза на сложния процес на съсирване на кръвта..

При остри инфекции броят на неутрофилите се увеличава многократно (до 10 пъти) в рамките на 24-48 часа, поради доставката на резервни левкоцити от белите дробове и далака, където те са свързани с ендотела на малките съдове (т.нар. Граничен басейн), както и от костния мозък (резерв басейн).

По този начин тялото има голям брой резервни неутрофили, поради което развитието на агранулоцитоза е възможно само при постоянна масова клетъчна смърт в периферната кръв или при дълбока депресия на образуването на неутрофили в червения костен мозък..

Причини и патогенеза (механизъм на развитие) на агранулоцитоза

Познаването на причините и механизмите на развитие на различни видове агранулоцитоза помага да се изберат оптималните тактики на лечение, да се предвиди изходът на заболяването и да се предотврати развитието на усложнения и впоследствие да се предпази от рецидиви.

В зависимост от причината за появата и механизма на развитие на патологията се различават следните видове агранулоцитоза:
1. Миелотоксичен.
2. Имунни:

  • автоимунен;
  • хаптеник.
3. Генуа.

Миелотоксичната агранулоцитоза възниква в резултат на потискащия ефект на неблагоприятните фактори върху червения костен мозък и представлява дълбока депресия на хематопоетичната линия, отговорна за производството на гранулоцити.

При имунна агранулоцитоза разрушаването на гранулоцитите в кръвния поток се дължи на появата на патологични имунни реакции.

Автоимунната агранулоцитоза обикновено се развива при наличие на автоимунни заболявания на съединителната тъкан като системен лупус еритематозус и ревматоиден артрит.

Хаптеновата агранулоцитоза се появява, когато хаптените участват в имунни реакции - вещества, които са безвредни сами по себе си, но при определени условия те могат да провокират имунни реакции, които унищожават гранулоцитите. Ролята на хаптените най-често се играе от лекарствени вещества, така че хаптеновата агранулоцитоза се счита за страшно усложнение на различни терапевтични мерки.

За генуинова агранулоцитоза се говори в случаите, когато причината за рязкото намаляване на броя на гранулоцитите в кръвта остава неизвестна.

Причини и патогенеза на миелотоксичната агранулоцитоза и левкопения

Екзогенна и ендогенна миелотоксична агранулоцитоза
Миелотоксичната агранулоцитоза може да бъде причинена от външни неблагоприятни ефекти (екзогенна миелотоксична агранулоцитоза) и вътрешни заболявания на тялото (ендогенна миелотоксична агранулоцитоза).

Най-честата ендогенна миелотоксична агранулоцитоза е усложнение на следните заболявания:

  • остра левкемия;
  • хронична миелоидна левкемия в терминален стадий;
  • метастази на рак или сарком в червения костен мозък.

В такива случаи нормалната хемопоеза се потиска от туморните токсини, а клетъчните елементи на червения костен мозък се изместват от раковите клетки..

Развитието на екзогенна миелотоксична агранулоцитоза е свързано с факта, че като най-интензивно размножаващата се тъкан на човешкото тяло червеният костен мозък е особено чувствителен към много външни фактори.

Най-честите причини за екзогенна миелотоксична агранулоцитоза включват:

  • излагане на радиоактивно излъчване;
  • отравяне с отрови, които могат да потиснат хематопоезата (бензен, толуен, арсен, живак и др.);
  • приемане на миелотоксични лекарства.

По този начин екзогенната миелотоксична агранулоцитоза по правило не е независимо заболяване, а само един от симптомите на тежки увреждания на тялото (лъчева болест, отравяне с бензен, цитостатично заболяване и др.).

Екзогенната миелотоксична агранулоцитоза се характеризира с наличието на интервал от време между ефекта на неблагоприятен фактор върху костния мозък и критичното намаляване на нивото на гранулоцитите в кръвта..

Продължителността на този интервал зависи от естеството и силата на неблагоприятния фактор и може да варира от 8-9 дни (например при тежка степен на остра лъчева болест) до седмици, месеци и дори години (хронично отравяне с бензен, живак и др.).

Лечебна миелотоксична агранулоцитоза

Редица лекарства имат миелотоксичен ефект. На първо място, това са цитостатици - лекарства, които инхибират клетъчното делене.

Тези лекарства (циклофосфамид, метотрексат и др.) Се използват при онкологични заболявания, при тежки автоимунни патологии, протичащи с висока степен на активност (системен лупус еритематозус, някои видове гломерулонефрит, системна склеродермия, периартериит нодоза, "сух" синдром на Sjogren, анкилозиращ спондил.), както и при трансплантация, за да се предотврати отхвърлянето на трансплантирани органи и тъкани.

Цитостатиците унищожават раковите клетки, чиято скорост на делене е в пъти по-висока от скоростта на възпроизводство на здрави клетки в организма и имат потискащ ефект върху патологично активираната имунна система, но те могат да причинят агранулоцитоза поради потискане образуването на гранулоцити. Следователно терапията с тези лекарства винаги се провежда под постоянен мониторинг на състоянието на кръвната система и намаляването на броя на левкоцитите е индикация за спиране на лечението..

Много по-рядко лекарствената миелотоксична агранулоцитоза се причинява от лекарства, които не се използват за цитостатични цели, но могат да имат неблагоприятен ефект върху червения костен мозък под формата на страничен ефект. Тези лекарства включват хлорамфеникол, широкоспектърен антибиотик и хлорпромазин, невролептик, използван за психотични разстройства..

Агранулоцитозата, причинена от лекарства с миелотоксични странични ефекти, може да се комбинира с анемия и тромбоцитопения поради увреждане на еритроцитните прогениторни клетки и червените кръвни тромбоцити. При тежки случаи се развива панцитопения (намаляване на количеството на всички клетъчни елементи на кръвта).

Причини и патогенеза на имунната агранулоцитоза и левкопения

При имунната агранулоцитоза намалява броят на гранулоцитните левкоцити в резултат на увеличеното им разрушаване от антигранулоцитни антитела.

В този случай антителата срещу гранулоцитите причиняват клетъчна смърт не само в кръвния поток и в периферните депа (далак, бели дробове и др.), Но и в самия червен костен мозък. Понякога гранулоцитните предшественици се унищожават, така че механизмът за развитие на патология всъщност включва миелотоксичен елемент.

В резултат на масивното унищожаване на гранулоцитите се развива синдром на интоксикация - общо отравяне на тялото с продукти на гниене на мъртвите клетки. В много случаи обаче клиниката на интоксикация се замъглява от симптоми на инфекциозни усложнения (с хаптенова агранулоцитоза) или признаци на основното заболяване (в случай на автоимунна агранулоцитоза).

Във всички случаи на имунна агранулоцитоза се наблюдава специфична картина на кръвния тест - пълното изчезване на гранулоцитите и моноцитите, докато броят на лимфоцитите е близък до нормалния. Поради последното обстоятелство, броят на левкоцитите рядко намалява под 1,5 × 109 клетки на 1 μl.

При имунната агранулоцитоза често се развиват съпътстващи тромбоцитопения и анемия, тъй като антителата често се образуват не само срещу левкоцити, но и срещу други клетъчни елементи. Освен това е възможно имунно увреждане на плурипотентната родословна клетка в костния мозък (увреждане на клетката, от която впоследствие се образуват гранулоцити, еритроцити и тромбоцити).

Особености на патогенезата на автоимунната агранулоцитоза
Самата автоимунна агранулоцитоза всъщност е един от симптомите на системни имунни нарушения, като системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит и т.н..

Патогенезата на тези заболявания се основава на образуването на автоантитела към протеини на тъканите на собственото тяло. Причините за тези патологии не са напълно изяснени. Повечето изследователи смятат за доказано наследствено предразположение и също така признават ролята на вирусни инфекции и психологическа травма като спусък.

Автоимунната агранулоцитоза обикновено се проявява през млада и средна възраст. Жените се разболяват няколко пъти по-често от мъжете (съотношението на мъжете и жените е 1: 3-5, според различни източници) и се развива на фона на разширена клиника на основното заболяване, което оставя определен отпечатък върху неговата патогенеза.

Така например, системният лупус еритематозус протича с тежка левкопения, което е индикатор за активността на процеса. Следователно ходът на агранулоцитоза при това заболяване, като правило, е по-тежък, отколкото при други форми на автоимунна агранулоцитоза. Тромбоцитопенията се развива по-често и дори панцитопенията.

Трябва да се има предвид, че при автоимунни заболявания в патогенезата на агранулоцитозата може да участва миелотоксичен фактор с лекарствен произход, тъй като при висока активност на процеса на пациентите често се предписват цитостатици.

Автоимунните заболявания имат хронично рецидивиращ ход, така че агранулоцитозата също може да стане циклична. Нещо повече, неговият ход и прогноза до голяма степен зависят от лечимостта на основното заболяване..

Причини и патогенеза на острата хаптенова агранулоцитоза
Хаптеновата агранулоцитоза се развива поради отлагането на непълни антигени - хаптени, върху повърхността на гранулоцитните мембрани. Комбинацията от антитела с хаптени, разположени на повърхността на левкоцитите, води до реакция на аглутинация (вид адхезия) на гранулоцитите и тяхната смърт.

Ролята на хаптените обикновено се играе от различни лекарства, поради което хаптеновата агранулоцитоза се нарича още лекарство или лекарствена агранулоцитоза.

За разлика от миелотоксичната агранулоцитоза, която също се причинява от някои видове лекарства, хаптеновата агранулоцитоза започва остро, често в първите дни от приема на лекарството.

В допълнение, след излекувана миелотоксична агранулоцитоза, тялото става по-устойчиво на този вид лекарства и ще е необходима голяма доза, за да предизвика смущения, а в случай на хаптенова агранулоцитоза, напротив, патологични реакции ще се развият дори след изключително ниски тестови дози.

Друга специфична разлика на агранулоцитозата на хаптена е нейната остра природа - с навременната отмяна на лекарство, което е станало хаптен, броят на гранулоцитите в кръвта се възстановява относително бързо.

Хаптеновата агранулоцитоза може да се развие на всяка възраст, но рядко се среща при деца. Смята се, че жените развиват това усложнение на лекарствената терапия по-често от мъжете, но тази разлика се изравнява с възрастта..

Наблюдава се статистически значимо увеличение на честотата на хаптеновата агранулоцитоза при по-възрастните възрастови групи. Това се дължи на факта, че в напреднала възраст хората са по-склонни да страдат от остри и хронични заболявания, поради което са принудени да приемат повече лекарства. Освен това с възрастта имунната система става по-малко гъвкава и по-често се проваля, както в посока на общо намаляване на имунитета, така и в посока на развитие на патологични имунни реакции.

Има информация, че почти всяко лекарство може да причини хаптенова агранулоцитоза. Има обаче лекарства, при които подобни усложнения са особено чести. Те включват:

  • сулфонамиди (включително тези, използвани за лечение на захарен диабет тип 2);
  • аналгин;
  • амидопирин;
  • бутадион;
  • барбитурати;
  • някои противотуберкулозни лекарства (PASK, ftivazid, тубазид);
  • новокаинамид;
  • метилурацил;
  • антибиотици от групата на макролидите (еритромицин и др.);
  • антитиреоидни лекарства (лекарства, използвани за лечение на повишена функция на щитовидната жлеза).

Особености на патогенезата на лекарствената агранулоцитоза

Агранулоцитозата е доста рядко, но изключително сериозно усложнение на лекарствената терапия, поради което много трудове на местни и чуждестранни изследователи са посветени на изследването на този опасен страничен ефект..

Лечебната агранулоцитоза може да бъде както миелотоксична (когато се използват цитостатици, хлорамфеникол и някои други лекарства), така и хаптенова (сулфонамиди, бутадион и др.).

Трябва да се отбележи, че понякога едно и също лекарствено вещество причинява различни видове агранулоцитоза при различни пациенти. Така че по едно време западните лекари публикуваха резултатите от проучване на причините и механизмите за развитие на агранулоцитоза при използване на лекарства от серията фенотиазин (аминазин и др.).

Въпреки факта, че хлорпромазинът се счита за лекарство, способно да причини миелотоксична агранулоцитоза при лица с идиосинкразия (със специална чувствителност към лекарството), при много пациенти, използвайки специални тестове за антитела, е разкрита имунната природа на агранулоцитозата.

В някои случаи унищожаването на гранулоцитите е причинено от наличието на специфични антитела, които бързо се измиват от тялото, точно както при хаптеновата агранулоцитоза. При такива пациенти клиниката на лекарствената агранулоцитоза се развива бързо и бурно, но спирането на лекарството дава доста бърз положителен резултат..

При други пациенти се развива автоимунна реакция с образуването на антитела към протеиновите елементи на ядрата на левкоцитите, какъвто е случаят например със системния лупус еритематозус. Разбира се, в такива случаи агранулоцитозата се развива постепенно и има тенденция към хронична.

По този начин механизмът за развитие на лекарствена агранулоцитоза зависи не само от естеството на лекарството, но и от много други фактори, като пол и възраст на пациента, състоянието на имунната му система, наличието и тежестта на съпътстващите заболявания и т.н..

Някои лекарства, които често причиняват
лекарствена агранулоцитоза

Някои антиревматични лекарства, които могат да причинят хаптенова агранулоцитоза

Много изследователи смятат, че антиревматичното лекарство бутадион е доста опасно по отношение на развитието на хаптенова агранулоцитоза. Поради тази причина от 1985 г. това лекарство се избягва във Великобритания. Най-често хаптеновата агранулоцитоза при прием на бутадион се среща при жени над 50 години.

Като правило клиничните признаци на заболяването се развиват три месеца след започване на лечението. Често класическите симптоми на агранулоцитоза се предшестват от кожни обриви.

Хаптеновата агранулоцитоза е страничен ефект от алопуринол, лекарство, използвано за лечение на подагра. Това усложнение е по-често при хора на средна възраст и възрастни хора. Описани са случаи на агранулоцитоза при млади хора, когато алопуринол се приема на фона на пълно гладуване.

Някои антибактериални лекарства, които често причиняват лекарствени
агранулоцитоза

Споменаването на хлорамфеникол се превърна в класика в описанието на лекарствената агранулоцитоза. Този широкоспектърен антибиотик може да има потискащ ефект върху червения костен мозък при чувствителни пациенти. Трябва да се отбележи, че хлорамфениколът също доста често причинява апластична анемия поради инхибиране на клетките-предшественици на еритроцитите.

Агранулоцитозата и левкопенията обаче могат да бъдат усложнения на много антибиотици. Описани са случаи на развитие на агранулоцитоза при продължителна употреба на големи дози пеницилинови антибиотици и свързани цефалоспорини. В този случай патологичните симптоми се появяват 2-3 седмици след началото на приема на лекарства..

Връзката на хаптеновата агранулоцитоза с приема на сулфонамиди е известна отдавна. Най-честите усложнения при приема на сулфонамиди се развиват при възрастни и сенилни жени. Комбинираното лекарство Biseptol се счита за особено опасно..

Рискът от развитие на лекарствена агранулоцитоза при прием на антипсихотици, антидепресанти и антиконвулсанти

В допълнение към хлорпромазин, миелотоксичната агранулоцитоза често се развива при прием на свързани с нея невролептици, като пропазин, метозин и други. Най-често това усложнение се развива при жени от кавказката раса на средна и възрастна възраст, които имат съпътстващи заболявания. В същата група най-висока смъртност от агранулоцитоза.

Антидепресантите причиняват агранулоцитоза много по-рядко. Има доказателства за развитието на подобно усложнение с употребата на амитриптилин и имизин. Миансеринът причинява агранулоцитоза при възрастни хора (средна възраст 67 години), а литиевият карбонат - главно при млади мъже и мъже на средна възраст.

Още през 80-те години на миналия век е установена преходна левкопения при 10% от пациентите, приемащи карбамазепин. Случаи на тежка гранулоцитопения и агранулоцитоза при прием на карбамазепин са описани главно при пациенти в напреднала възраст. Ето защо много експерти съветват с голямо внимание да предписват това лекарство на пациенти след 60 години..

Симптоми на агранулоцитоза

Човешкото тяло е обитавано от много микроорганизми, които мирно съжителстват с него и дори доста често влизат в симбиоза (изпълняват една или друга положителна функция - те произвеждат витамин К в червата, предотвратяват размножаването на патогенни бактерии и др.).

Левкоцитите, главно гранулоцити, имат инхибиторен ефект върху микрофлората и не й позволяват да се размножава прекомерно. С развитието на агранулоцитоза настъпва неконтролирано размножаване на тези микроорганизми, което води до развитие на инфекциозни усложнения.

Устната кухина е най-населена от сапрофитна и опортюнистична микрофлора, поради което първите признаци на агранулоцитоза са нейното неконтролирано размножаване, клинично проявено от развитието на:

  • инфекциозен стоматит (възпаление на устната лигавица);
  • гингивит (възпаление на венците);
  • тонзилит (възпаление на сливиците);
  • фарингит (възпаление на фаринкса).

Тъй като по време на агранулоцитоза миграцията на левкоцитите към огнищата на възпаление е трудна или напълно липсва, възпалението придобива фибронекротичен характер. На засегнатата повърхност на лигавицата се образува мръсно сива плака, под която бактериите се размножават.

Лигавицата е обилно снабдена с кръв, поради което бактериалните токсини и други отпадъчни продукти от микроорганизми масово навлизат в общия кръвоток, което води до тежка интоксикация, която клинично се проявява с висока температура (до 40 градуса и по-висока), слабост, гадене и главоболие.

Характерен симптом на агранулоцитозата е бързото образуване на язви. В този случай процесът на некротизация се разпространява в съседни повърхности и често придобива характер на нома (така нареченият воден рак - преходът на язвено-некротичния процес към лигавицата на бузите с развитието на гангрена на лицевите тъкани).

Подобни възпалителни процеси се случват в стомашно-чревния тракт. Тук се развива язвено-некротична ентеропатия, специфична за агранулоцитоза, която се характеризира с образуване на некроза на лигавицата на хранопровода, стомаха и червата..

Клинично се проявява с подуване и силни спазми в корема, повръщане и диария, понякога с кръв. При дълбоки некротични лезии на храносмилателния тракт възниква тежко кървене, което застрашава живота на пациента. В тежки случаи може да се развие жълтеница в резултат на чернодробна инфекция. Перфорацията на получените язви е рядка при развитието на клиника за остър корем.

Често при агранулоцитоза възниква пневмония, която приема нетипичен ход с тенденция да образува големи абсцеси (абсцеси), развитие на гангрена и разпространение на процеса в съседни органи.

Увреждането на белите дробове се проявява чрез кашлица, задух, а когато процесът преминава към плеврата, болка в гърдите по време на дишане. В тежки случаи може да се развие остра дихателна недостатъчност..

Много по-рядко при агранулоцитоза инфекциозният процес започва отдолу, обхващайки пикочно-половите органи (уретра, пикочен мехур, матка и вагина при жените). В този случай пациентите се оплакват от болка и болка по време на уриниране, задържане на урина, болка в долната част на корема. Жените могат да получат сърбеж и необичайни вагинални секрети.

В резултат на интоксикация се развива артериална и венозна хипотония, с аускултация на сърцето се чуват функционални шумове. От страна на бъбреците се отбелязва албуминурия (отделяне на протеин в урината), свързана с реакция на инфекциозни процеси. В случаите, когато инфекциозният процес в отделителната система се разпространява в бъбреците, в урината се определят кръв, протеини, епителни клетки на бъбречните каналчета.

Симптоми на септични усложнения при агранулоцитоза

Тъй като защитните сили на организма са намалени, с изразена агранулоцитоза, инфекцията се генерализира с развитието на септични усложнения (инфекцията попада в кръвта, която обикновено е стерилна, и се разпространява в тялото с образуване на гнойни огнища в различни органи и тъкани).

Развитието на т. Нар. Грам-отрицателен сепсис е най-типично при агранулоцитоза - инфекция на кръвта, причинена от сапрофитна (т.е. при нормални условия не проявява никакви патогенни свойства) чревна флора - Proteus, Pseudomonas aeruginosa и Escherichia coli.

Тази патология е изключително трудна, с висока хипертермия (41-42 градуса), тежка интоксикация и бързо разпространение на инфекцията в цялото тяло. Особено характерна е появата на лезии по кожата, които представляват черни обриви, които се увеличават по размер за десет до петнадесет минути. Същите огнища се срещат в белите дробове, черния дроб, бъбреците и други органи..

Курсът и прогнозата на острата и хронична агранулоцитоза

В зависимост от причината за появата, агранулоцитозата може да се развие остро и бурно (остра лъчева болест, хаптенова агранулоцитоза) или постепенно (хронично отравяне с бензен, живак, агранулоцитоза с метастатични лезии на костния мозък).

При острото протичане на агранулоцитоза прогнозата зависи от степента на намаляване на концентрацията на гранулоцити, първоначалното състояние на организма и навременността на специализираната медицинска помощ.

В случай на хронична агранулоцитоза прогнозата се определя главно от хода на основното заболяване (системен лупус еритематозус, хронично отравяне с живак, остра левкемия и др.).

Лечение

Цялостно лечение

Агранулоцитозата е сериозна патология, лечението на която включва редица мерки:
1. Елиминиране на причината, която е причинила рязко намаляване на нивото на гранулоцитите в кръвта.
2. Създаване на условия на пълен стерилитет.
3. Профилактика и лечение на инфекциозни усложнения.
4. Преливане на левкоцитна маса.
5. Стероидна терапия.
6. Стимулиране на левкопоезата.

Във всеки случай произходът на агранулоцитозата, степента на нейната тежест, наличието на усложнения, общото състояние на пациента (пол, възраст, съпътстващи заболявания и др.).

Ако е необходимо, съгласно стандартните схеми се предписва терапия за детоксикация, коригират се анемия, хеморагичен синдром и други свързани нарушения.

Етиотропно лечение

Тежката левкопения и агранулоцитоза са индикация за прекратяване на лъчетерапията и терапевтичния прием на цитостатици.

Ако подозирате, че лекарствената агранулоцитоза, причинена от лекарства, които нямат пряк миелотоксичен ефект, трябва незабавно да спрете приема им.

В случай на своевременно оттегляне на лекарството, което е причинило намаляване на нивото на гранулоцитите, е възможно бързо да се възстанови нормалното състояние на периферната кръв.

Създаване на условия за пълен стерилитет при остра агранулоцитоза

Лечение и профилактика на инфекциозни усложнения при агранулоцитоза

За лечение и профилактика на инфекциозни усложнения при агранулоцитоза се използват антибиотици, които нямат миелотоксичен ефект.

Профилактичната антибиотична терапия се провежда с намаляване на нивото на левкоцитите до 1 × 109 клетки на 1 μl и по-долу. При наличие на захарен диабет, хроничен пиелонефрит или други сериозни огнища на вътрешна инфекция се предписва и профилактично приложение на антибиотици при по-висок брой левкоцити в кръвта (1 - 1,5 × 109 клетки на 1 μl).

Като правило се използват 1-2 широкоспектърни антибиотици за профилактика в средни дози, интравенозно или интрамускулно.

За лечение на инфекциозни усложнения от агранулоцитоза се използват 2-3 широкоспектърни антибиотици в максимални дози, които се прилагат перорално (интравенозно или интрамускулно). Освен това, като правило, се абсорбират (не се абсорбират в кръвта) антибиотици за перорално приложение за потискане на чревната микрофлора.

Терапевтичната и профилактична антибиотична терапия се провежда до излизане от състоянието на агранулоцитоза. В този случай курсът на лечение се допълва с противогъбични лекарства (нистатин, леворин).

Често в комплексната терапия на агранулоцитоза се използват имуноглобулин и антистафилококова плазма.

Преливане на левкоцити

Лечение с глюкокортикоиди

Стимулиране на левкопоезата

Агранулоцитоза при деца

Агранулоцитоза при деца със синдром на Kostmann: причини, симптоми, лечение

Синдромът на Костман или генетично обусловената детска агранулоцитоза е най-тежката форма на генетична неутропения. Болестта се предава по автозомно-рецесивен начин (и двамата родители обикновено са здрави, но са носители на анормалния ген).

В някои случаи патологията се комбинира с умствена изостаналост, микроцефалия (малък размер на главата) и нисък ръст.

Механизмът на развитие на агранулоцитоза не е напълно изяснен. Установено е, че неутропенията се причинява от нарушено съзряване на неутрофилната прекурсорна клетка. Какво точно е причинило дефекта обаче, все още не е известно..

Агранулоцитозата при деца със синдром на Костман се проявява още в неонаталния период от повтарящи се гнойни инфекции, като:

  • повтарящи се кожни лезии с образуване на пустули и възпалителни инфилтрати;
  • улцерозен стоматит, инфекциозен пародонтит и пародонтит, гингивална хипертрофия и кървене;
  • патология на УНГ-органи (отит на средното ухо, мастоидит, възпаление на лигавицата на назофаринкса);
  • продължителна пневмония, склонна към образуване на абсцес.

Характеризира се с повишена телесна температура, генерализирано увеличение на лимфните възли, често спленомегалия (увеличена далака).

При тежки случаи септицемията се развива с образуването на абсцеси в черния дроб.

Левкоцитната формула при синдрома на Kostmann претърпява специфични промени. В типичните случаи е характерна екстремна неутропения (неутрофилите може изобщо да не бъдат открити), еозинофилия и моноцитоза с нормален брой лимфоцити.

Доскоро прогнозата за синдрома на Костман беше много лоша, особено по време на неонаталния период (с възрастта проявите на агранулоцитоза стават по-слабо изразени), но напоследък бяха показани обнадеждаващи резултати при лечение с гранулоцитен фактор, стимулиращ колонията (G-CSF).

Това лекарство, първоначално изолирано от плазмата на мишки, стимулира пролиферацията на стволови клетки от гранулоцитната серия, увеличава скоростта на тяхното узряване и според някои доклади подобрява качеството на узряването на неутрофилите.

Агранулоцитоза при деца с циклична неутропения

Цикличната неутропения е наследствено заболяване, предавано по автозомно доминиращ начин (дете се ражда болно само ако поне един от родителите страда от това заболяване).

Тази патология се характеризира с ритмични колебания в нивото на неутрофилите в кръвта - от нормално количество до дълбока агранулоцитоза (може да не се открие в периферната кръв).

Механизмът на развитието на патологията все още не е изяснен, предполага се, че генетично обусловен дефект в прекурсорните клетки на неутрофилите е.

Циклично появяващата се агранулоцитоза се характеризира с пристъпи на повтаряща се треска с язвени лезии на устната кухина и фаринкса, придружени от увеличаване на регионалните лимфни възли и тежки симптоми на интоксикация.

След пристъп на треска, състоянието на пациента се нормализира, но някои пациенти изпитват усложнения поради развитието на отит на средното ухо, абсцес пневмония и др..

Най-значимият диагностичен признак на циклична неутропения е периодично появяващо се намаляване на броя на кръвните гранулоцити. Във фебрилен период обикновено се наблюдава агранулоцитоза в продължение на 3-4 дни, след което неутрофилите се откриват в кръвта, но в намалено количество. Често през този период настъпва увеличаване на броя на лимфоцитите..

След края на неутропеничната фаза лабораторните тестове регистрират преходна моноцитоза, еозинофилия. След това, преди началото на следващия цикъл, всички показатели са напълно нормални..

При 70% от пациентите намалението на гранулоцитите настъпва след 21 дни и продължава от 3 до 10 дни (степента на увреждане, като правило, корелира с продължителността на неутропенията). Има обаче и по-кратки (14 дни) и по-дълги (28-30 дни) „светлинни интервали“.

В някои случаи цикличният вид на агранулоцитоза е придружен от намаляване на броя на еритроцитите и тромбоцитите.

Лечението на агранулоцитоза при циклична неутропения се състои предимно в предотвратяване на инфекциозни усложнения. Назначаването на гранулоцитен колониестимулиращ фактор (G-CSF) намалява тежестта на гранулоцитопенията, но не елиминира напълно цикличните промени.

Прогнозата е относително благоприятна, тъй като с възрастта клиничните прояви на агранулоцитоза при циклична неутропения значително се смекчават.

Гранулоцитопения и агранулоцитоза на новородени в изоимунен конфликт

Тежка гранулоцитопения, в някои случаи достигаща степента на агранулоцитоза, се среща и при така наречената изоимунна неутропения. Тази патология е вид гранулоцитен еквивалент на хемолитична анемия на новородени с Rh-конфликт.

Механизмът на развитие на агранулоцитоза при изоимунна неутропения се основава на образуването на антитела от тялото на майката към гранулоцитите на детето, които имат антигенен състав, получен от бащата. Обикновено антителата са насочени срещу гранулоцитни прогениторни клетки в червения костен мозък.

Характеристика на агранулоцитозата при изоимунен конфликт е преходният й характер - антителата на майката бързо се измиват от тялото и броят на гранулоцитите в кръвта на бебето спонтанно се нормализира. Пълното възстановяване обикновено настъпва 12-20 седмици след раждането.

Следователно терапевтичната тактика е да се бори с инфекциозни усложнения, като се използва стандартна антибиотична терапия..

Коремни вени

Каква е заплахата от намаляване на пикочната киселина и как да я увеличите?