Какво е антифосфолипиден синдром (APS) и как се проявява?

Антифосфолипидният синдром (APS) е автоимунна патология, придружена от образуването на автоантитела към фосфолипид-свързващи протеини. Клинично заболяването се проявява с повтаряща се тромбоза, спонтанен аборт, ретикуларна асфиксия (ретикуларна livedo).

Леко повишаване на нивата на антителата към фосфолипидите може да бъде регистрирано при около 2-4% от здравите хора. В същото време леко повишаване на нивото на антителата не е придружено от развитието на клиничната картина на APS..

Антифосфолипидният синдром най-често се проявява при жени на възраст между 20 и 40 години. По-рядко APS се записва при мъжете (5 пъти по-рядко, отколкото при жените). Също така болестта може да засегне новородени деца..

Код на антифосфолипидния синдром съгласно ICD 10 - D68.8 (група - друга тромбофилия).

Какво е антифосфолипиден синдром (APS)

Диагнозата APS се отнася до комплекс от нарушения, свързани с автоимунни реакции към фосфолипидни структури, съдържащи се в клетъчните мембрани.

Точните причини за синдрома са неизвестни. Преходно повишаване на нивата на антителата може да се наблюдава на фона на инфекциозни заболявания (хепатит, ХИВ, мононуклеоза, малария).

Генетично предразположение се наблюдава при носители на HLA DR4, DR7, DRw53 антигени, както и при роднини на лица с APS.

Също така, високи титри на антитела към фосфолипиди могат да се наблюдават на фона на ревматоиден артрит, болест на Шегрен, периартерит нодоза, тромбоцитопенична пурпура.

Отбелязва се и наличието на връзка между APS и SLE (системен лупус еритематозус). Около 5-10% от пациентите с първичен антифосфолипиден синдром развиват СЛЕ в рамките на 10 години. В същото време APS се развива при 3-50% от пациентите със СЛЕ в рамките на 10 години..

Патогенеза на развитието на антифосфолипиден синдром

По структура и степен на имуногенност фосфолипидите се разделят на:

  • "Неутрален" - тази група включва фосфатидилхолин, фосфатидилетаноламин;
  • "Отрицателно заредени" - група кардиолипин, фосфатидилсерин, фосфатидилинозитол.

Основните антитела, които влизат в патологични реакции с "неутрални" и "отрицателно заредени" фосфолипиди, включват:

  • лупус антикоагуланти;
  • антитела към кардиолипин;
  • бета2-гликопротеин-1-кофактор-зависими антифосфолипиди.

Когато антителата взаимодействат с фосфолипиди, които са част от клетъчните мембрани на съдови ендотелни клетки, тромбоцитни клетки, неутрофили и др., Се развиват нарушения на хемостазата, проявяващи се с повишено съсирване на кръвта и развитие на множество тромби.

Симптоми на антифосфолипиден синдром

Основните признаци на антифосфолипиден синдром включват:

  • множествена капилярна, венозна и артериална тромбоза (най-типичните прояви на APS са повтарящи се венозни тромбози, засягащи дълбоките вени на крака, чернодробната портална вена, вените на ретината);
  • повтарящи се епизоди на PE (белодробна емболия);
  • Синдром на Budd-Chiari;
  • надбъбречна недостатъчност;
  • исхемични инсулти, преходни исхемични атаки;
  • Увреждане на ЦНС (повтарящи се пристъпи на мигрена, прогресираща деменция, сензоневрална загуба на слуха и др.);
  • увреждане на сърдечно-съдовата система (инфаркт на миокарда, исхемична кардиомиопатия, артериална хипертония);
  • остра бъбречна недостатъчност;
  • тромбоза на мезентериални съдове;
  • инфаркт на далака;
  • ретикуларна livedo (ретикуларна асфиксия е един от най-показателните симптоми на APS).

При бременни жени антифосфолипидният синдром води до спонтанен аборт, развитие на плацентарна недостатъчност, тежка прееклампсия (прееклампсия и еклампсия), вътрематочна фетална смърт, преждевременно раждане.

Тестове за антифосфолипиден симптом

Диагностиката на APS е насочена към идентифициране на клинични и лабораторни критерии за заболяването.

За лабораторна диагностика на APS се използват тестове за откриване на антитела, специфични за антифосфолипиден синдром (антифосфолипидни антитела):

  • лупус антикоагулант;
  • антитела към кардиолипин;
  • антитела към B2-гликопротеин IgG и IgM.

Също така е необходимо да се извърши:

  • общ кръвен тест (открива се тромбоцитопения - намаляване на нивото на тромбоцитите);
  • коагулограми (APTT, TV, PTV, PV, INR).

За диагностицирането на APS е необходим поне 1 клиничен и 1 лабораторен критерий за антифосфолипиден синдром.

В същото време диагнозата не може да бъде поставена, ако:

  • лабораторни или клинични критерии се записват при пациент на възраст под 12 седмици;
  • между появата на критериите са минали повече от 5 години.

Също така е важно да се изключат други видове коагулопатии, водещи до повишено образуване на тромби..

Какви са клиничните критерии за антифосфолипиден синдром??

Клинични критерии за антифосфолипиден синдром:

  • Съдова тромбоза. Изисква се пациентът да има един или повече епизоди на артериална, венозна или капилярна съдова тромбоза с всякаква локализация (с изключение на тромбоза на сафенозната вена, което не е диагностичен критерий за APS). В същото време тромбозата трябва да бъде обективно потвърдена с помощта на доплер изследване (с изключение на повърхностната тромбоза). Също така, когато се провежда хистопатологично потвърждение на тромбоза, не трябва да има значими признаци на възпаление на съдовия ендотел..
  • Патологии на бременността:
  • 1 или повече случаи на вътрематочна смърт на нормално развиващ се плод след 10 гестационна седмица (в този случай е необходимо документирано ултразвуково потвърждение, че плодът се развива нормално).
  • 1 или повече случаи на преждевременно раждане (нормален плод преди 34-та гестационна седмица) на фона на изразена прееклампсия на бременността (прееклампсия, еклампсия, тежка плацентарна недостатъчност).
  • 3 или повече спонтанни аборта преди 10-та гестационна седмица (при условие, че няма аномалии в развитието на плода, анатомични дефекти на матката, хормонални патологии и нарушения, хромозомни аномалии при бащата или майката на детето).

Какви са диагностичните лабораторни критерии?

Лабораторните критерии за откриване на API включват:

  1. Откриване на антитела към кардиолипинови (aKL) IgG и / или IgM-изотипове в кръвен серум. В този случай титрите на имуноглобулините трябва да бъдат средни или високи. Повишените титри трябва да бъдат открити поне 2 пъти през последните два месеца (ензимен имуноанализ - ELISA се използва за откриване на имуноглобулини).
  2. Определяне на лупус антикоагулант (лупус антикоагулант) в плазмата на пациента. В същото време лупус антигенът трябва да бъде определен в 2 или повече теста, а интервалът между проучванията трябва да бъде най-малко 12 седмици.

В допълнение към скрининговите проучвания (APTT (активирано частично тромбопластиново време), PT (протромбиново време), време на съсирване на каолин) трябва да се извърши следното:

  • потвърждаващи тестове за коагулация;
  • определяне на TB (тромбиново време) за изключване на хепариновите ефекти в тестваната проба.
  1. Наличието на антитела към бета-2-гликопротеинови (B2-GPI) IgG или IgM изотипи в кръвен серум. В този случай титрите на антителата трябва да бъдат средни или високи и също така да се определят поне 2 пъти с интервал между тестовете повече от 12 седмици. Методът ELISA се използва за определяне на антитела към бета-2-гликопротеин.

Антифосфолипиден синдром: препоръки и лечение

Основната цел при лечението на APS е предотвратяването на тромбоемболични усложнения и рецидив на тромбоза. APS трябва да се лекува от ревматолог и хематолог.

Пациентите с антифосфолипиден синдром се съветват да избягват наранявания, да изоставят опасни и травматични спортове, да избягват дълги пътувания с въздух, да се откажат от пушенето и злоупотребата с алкохол..

Жените с антифосфолипиден синдром трябва да спрат приема на орални контрацептиви.

Лечението и профилактиката на APS с непреки (варфарин) и директни (хепарин) антикоагуланти, както и антитромбоцитни средства (аспирин) се извършва под лабораторен контрол на параметрите на хемостазата.

Според показанията може да се извърши плазмафереза, преливане на прясно замразени плазмени препарати, предписване на глюкокортикоиди, имуноглобулини.

Прогноза за антифосфолипиден синдром

С навременното започване на лечението и компетентната профилактика на рецидивираща тромбоза прогнозата е благоприятна.

Неблагоприятна прогноза се наблюдава най-често при пациенти с APS на фона на SLE, тромбоцитопения, персистираща артериална хипертония, както и при хора, които бързо увеличават титрите на антителата към кардиолипин.

Антифосфолипиден синдром

Бързи факти

Синдромът на антифосфолипидните антитела (често наричан антифосфолипиден синдром или APS и SAFA) е автоимунно заболяване, което е налице предимно при млади жени. Тези с APS произвеждат анормални протеини, наречени антифосфолипидни автоантитела в кръвта си.

Това води до необичаен кръвен поток и може да доведе до опасни кръвни съсиреци в артериите и вените, проблеми с развиващия се плод и бременност. Хората с това разстройство може да са здрави или да имат основно заболяване, най-често системен лупус еритематозус (често наричан лупус или СЛЕ).

APS засяга жените пет пъти по-често от мъжете. Обикновено диагнозата се поставя на възраст между 30 и 40 години. Въпреки че до 40% от пациентите със СЛЕ са положителни за антифосфолипидни автоантитела, само половината развиват тромбоза и / или спонтанни аборти. Подобно на повечето автоимунни заболявания, SAFA има генетичен компонент, въпреки че няма пряко предаване от родител на дете.

Какво е антифосфолипиден синдром (APS)?

Синдром на антифосфолипидни антитела, автоимунно заболяване, което може да причини чести запушвания на артериите и вените и / или спонтанен аборт.

Блокирането възниква в резултат на наличието на протеини в кръвта, наречени антифосфолипидни автоантитела (обикновено наричани aPL), които се образуват срещу собствените тъкани на човек. Тези автоантитела пречат на нормалния процес на съсирване на кръвта, което води до повишено образуване на съсиреци или тромбоза (при което притока на кръв спира поради запушване в съд).

Щетите, причинени от тромбоза, могат да варират в зависимост от това къде се образува тромбът. Например, повтарящи се малки кръвни съсиреци в сърцето могат да причинят удебелена или повредена сърдечна клапа, с риск от внезапно блокиране на кръвния поток поради кръвен съсирек (наречен артериална емболия).

Автоантителата (aPL) също могат да бъдат свързани със сърдечни пристъпи при млади възрастни без известни рискови фактори за сърдечни заболявания. Кръвните съсиреци в артериите на сърцето могат да доведат до инфаркти, докато кръвните съсиреци в мозъчните артерии могат да доведат до инсулти. Кръвни съсиреци от aPL могат да се появят навсякъде в циркулацията и да засегнат всеки орган в тялото.

Кръвните съсиреци (съсиреци), които се образуват във вените, са най-често в долната част на краката. Кръвните съсиреци във вените на краката могат да се спукат и да се разпространят в белите дробове, причинявайки много сериозно състояние, наречено белодробна емболия. Белодробната емболия блокира притока на кръв към белите дробове и намалява количеството кислород в кръвта.

В някои случаи повтарящи се тромботични събития могат да се появят за кратко време, което води до прогресивно увреждане на няколко органа. Това остро и животозастрашаващо състояние се нарича катастрофален антифосфолипиден синдром (CAPS). Пациентите с APS могат да страдат от други проблеми, включително нисък брой тромбоцити, които причиняват обезцветяване на кожата (тромбоцитопенична пурпура).

При бременни жени aPL в кръвта може да доведе до ранни и късни спонтанни аборти и прееклампсия (високо кръвно налягане и протеини в урината по време на бременност). Първоначално се смяташе, че APL е отговорен за образуването на кръвни съсиреци в кръвоносните съдове на плацентата, причинявайки забавяне на растежа на плода. aPL може също така директно да насочва тъканите на плацентата, блокирайки техния растеж и развитие.

Какво причинява антифосфолипиден синдром (причини)?

Защо пациентите развиват антифосфолипидни автоантитела (aPLs) не е напълно ясно. Производството на тези автоантитела вероятно се предизвиква от фактор на околната среда, като например инфекция при човек с генетичен произход, което прави мъжа или жената по-податливи на болестта..

Антифосфолипидните автоантитела могат да присъстват в кръвния поток за дълго време, но тромботичните събития се появяват рядко. aPL увеличава риска от съсирване на кръвта, но тромбозата обикновено се появява, когато са налице други условия, благоприятни за съсирването, като продължително бездействие (като почивка в леглото), операция или бременност.

Допълнителни рискови фактори за тромбоза са хипертония, затлъстяване, тютюнопушене, атеросклероза (втвърдяване на артериите), употреба на естроген (противозачатъчни хапчета) и свързано системно автоимунно заболяване (главно SLE или SLE-подобни заболявания).

Как се диагностицира антифосфолипидният синдром??

Диагнозата на антифосфолипиден синдром се поставя чрез изследване на кръвта на пациенти с кръвни съсиреци и / или повтарящи се спонтанни аборти за антифосфолипидни автоантитела (aPL). Проучването се извършва с помощта на три вида анализ. Анализите могат да варират поради разликите в aPL.

Всеки отделен анализ не може да открие всички възможни автоантитела, така че комбинираната им употреба е силно препоръчителна. Поне един от тези тестове трябва да бъде положителен и потвърден на два пъти с интервал от поне три месеца..

Като цяло, колкото по-висок е резултатът от теста и колкото повече положителни тестове, толкова по-висок е рискът от развитие на симптоми. Наличието само на положителни кръвни тестове при липса на тромб не е факт от диагнозата антифосфолипиден синдром.

Как се лекува антифосфолипидният синдром??

Най-често антифосфолипидни автоантитела се откриват след образуване на кръвни съсиреци или многократни спонтанни аборти. Следователно основната цел на терапията е да се предотврати рецидив, тъй като наличието на антитела излага пациента на сериозен риск за бъдещи епизоди..

Съдови проблеми

Острите тромботични събития се лекуват с антикоагуланти (разредители на кръвта), първо с интравенозен хепарин, а след това с перорален варфарин (Coumadin). При тежки ситуации на някои пациенти се дават и съединения, които бързо разтварят съсиреци в артериите и вените..

Пациентите с aPL трябва да приемат антикоагуланти, за да избегнат повтарящи се тромби в съдовете, вероятно в продължение на няколко години. При артериални събития рецидивите се предотвратяват и с лекарства, които инхибират тромбоцитите, като аспирин и клопидогрел (Plavix).

Проблеми, свързани с бременността

Ниските дози подкожни инжекции на хепарин и ниски дози аспирин са стандартна терапия за предотвратяване на спонтанен аборт. Терапията започва в началото на бременността и продължава веднага след раждането. Този терапевтичен подход се оказа ефективен в повечето случаи. В рефрактерни случаи допълнителната терапия, като интравенозни инфузии на имуноглобулин и кортикостероиди (преднизон), може да помогне.

Бременните жени, които преди това са имали кръвни съсиреци в кръвоносните си съдове, могат да получават същата комбинация от хепарин и аспирин в ниски дози - но с по-високи дози хепарин - поради повишения риск от образуване на кръвни съсиреци. Доказано е, че терапията с хепарин и аспирин е безопасна както за майката, така и за бебето.

Когато се открият антитела при пациенти без предишни тромботични проблеми или спонтанни аборти, необходимостта от профилактична терапия трябва да се преценява за всеки отделен случай. Общоприето е обаче, че лечението не е необходимо, ако няма допълнителни рискови фактори за съдова оклузия или свързано системно автоимунно заболяване (напр. Лупус).

Живот с антифосфолипиден синдром

Необходимостта от дългосрочна терапия с антикоагулант (разреждане на кръвта) оказва значително влияние върху начина на живот на пациентите, създавайки необходимост от редовно проследяване на ефекта на антикоагуланта (разреждане на кръвта) и специално внимание към диетата и риска от тежко кървене.

Използването на нови перорални антикоагуланти, които не изискват редовно тестване на пациента, се оценява в текущите клинични изпитвания. Лечението на често срещани рискови фактори за тромбоза (диабет, високо кръвно налягане, висок холестерол, затлъстяване и тютюнопушене) е задължително за пациенти с антифосфолипиден синдром.

Естрогенната терапия за контрол на раждаемостта или симптомите на менопаузата обикновено трябва да се избягва с няколко изключения при пациенти с нисък риск, които трябва да се оценяват за всеки отделен случай.

Настоящото лечение за профилактика на акушерски прояви е доста ефективно. Повечето жени могат да имат здрави деца. Въпреки че антифосфолипидният синдром е автоимунно заболяване, неговата диагноза не означава, че пациентът ще развие друго автоимунно заболяване..

Подробна диагностика на антифосфолипиден синдром (APS)

Цялостно проучване на лабораторни маркери на антифосфолипиден синдром (антинуклеарен фактор, антитела към кардиолипин и бета-2-гликопротеин), използвани за диагностициране и оценка на прогнозата на това състояние.

Серологични тестове за APS, кръвни тестове за APS.

Лабораторен панел, Антифосфолипиден синдром (APS), Лабораторни критерии, APS.

Индиректен имунофлуоресцентен отговор.

Какъв биоматериал може да се използва за изследвания?

Как правилно да се подготвите за проучването?

  • Не пушете в рамките на 30 минути преди изследването.

Обща информация за изследването

Антифосфолипидният синдром (APS) е придобит автоимунен хиперкоагулируем синдром, характеризиращ се с венозна и / или артериална тромбоза и / или усложнения на бременността и наличие на антифосфолипидни антитела. Антифосфолипидните антитела (APA) са хетерогенна група автоантитела, насочени срещу протеини, свързани с мембранни фосфолипиди. Групата AFA включва антикардиолипинови антитела (AKA); антитела към бета-2-гликопротеин; лупус антикоагулант; антитела към анексин V; антитела към фосфатидилсерин-протромбинов комплекс и други.

Въпреки че ролята на AFA в патогенезата на APS не е напълно изяснена, предполага се, че те са причината за този синдром. Диагнозата на APS е сложна и сложна. Лабораторните изследвания са неразделна част от диагностичния алгоритъм. За да се избегнат грешки, е необходимо да се разбере ролята на лабораторните тестове при диагностицирането на APS и как правилно да се интерпретират резултатите от тях..

В момента за диагностициране на APS най-често се ръководят австралийските (Сидни) критерии от 2006 г. Тези критерии включват клинични и лабораторни признаци. Лабораторните критерии на APS включват:

  1. наличието на лупус коагулант;
  2. наличието на AKA клас IgG или IgM в среден или висок титър (повече от 40 фосфолипидни единици PU или в титър, надвишаващ 99-ия персентил) при използване на метода на ензимно-свързан имуносорбентен анализ, ELISA (ELISA); 1 PU е равен на 1 μg антитяло;
  3. наличие на антитела към бета-2-гликопротеин от класовете IgG и / или IgM в титър, надвишаващ 99-ия перцентил при използване на метода ELISA.

Диагнозата APS изисква наличието на клинични и 1 или повече посочени лабораторни критерии в два или повече анализа, извършени с интервал от поне 12 седмици.

Особености на интерпретацията на резултата от изследването

  1. APS тестовете се характеризират с доста висок процент на фалшиво положителни резултати (3-20%). Поради тази причина те не се използват като скринингов инструмент за асимптоматични пациенти, включително бременни жени. Предложен е следният подход за подбор на пациенти, които могат да бъдат допустими за анализ за APS:
    1. Групата пациенти, за които е препоръчително да се изследва APS: млади пациенти (на възраст под 50 години) с необясними и непровокирани венозни тромбоемболии и / или артериални тромбози, тромбоза с необичайна локализация, случаи на късна загуба на бременност или някакви тромбози или усложнения на бременността при пациенти с автоимунна заболявания (SLE, ревматоиден артрит, автоимунна тромбоцитопения, автоимунна хемолитична анемия);
    2. Група пациенти, за които е по-малко препоръчително да се проведе проучване за APS: млади пациенти с повтарящ се ранен спонтанен аборт, провокиран от венозна тромбоемболия и асимптоматични пациенти, които случайно имат удължаване на активираното частично тромбопластиново време (APTT);
    3. Групата пациенти, за които е най-малко препоръчително да се проведе проучване за APS: пациенти в напреднала възраст с венозна и / или артериална тромбоемболия.
  1. Приемът на някои лекарства и инфекциозни заболявания може да доведе до появата на АКА, който обаче е преходен и не е свързан с повишен риск от тромбоза. По тази причина се правят поне 2 теста на интервали от поне 12 седмици. Пациенти със сифилис, лаймска болест, HIV инфекция и някои други инфекциозни заболявания могат да бъдат неправилно диагностицирани с APS въз основа на положителен AFA тест и съпътстващ инсулт или артериална тромбоза от друга етиология.
  2. Слабо положителният титър на АКА и антителата към бета-2-гликопротеина няма клинично значение.
  3. Въпреки че антителата към бета-2-гликопротеина обикновено присъстват при AKA, някои пациенти с APS могат да имат антитела само срещу бета-2-гликопротеин. Трябва да се помни, че чувствителността на анализа за антитела към бета-2-гликопротеин е ниска (40-50%). Ето защо, за да се избегнат диагностични грешки, се препоръчва да се тестват и двата вида антитела (AKA и антитела към бета-2-гликопротеин) плюс лупус антикоагулант.
  4. На практика има случаи, които приличат на клиничната картина на APS, но отрицателни според "стандартните" лабораторни критерии (серонегативен APS). Диагнозата на APS при тези пациенти е особено трудна. Трябва да се отбележи, че настоящите критерии за API се основават предимно на мнението на експерти, а не на доказателства от изследвания, така че те трябва да бъдат третирани критично. Анализите за допълнителни AFA, които не са включени в приетите критерии, ще помогнат за изясняване на ситуацията със серонегативни APS:
    1. Антитела към фосфатидилсерин-протромбинов комплекс;
    2. AFA клас IgA. Понастоящем се отчитат само IgG и IgM автоантитела. IgA антителата не се вземат под внимание. От друга страна, доказано е, че AFA от клас IgA също повишават риска от тромбоза..

Положителен резултат от тези допълнителни тестове може да показва наличието на API, въпреки липсата на "стандартни" критерии за състоянието..

AFA анализът се използва не само за директна диагноза на APS, но и за оценка на риска от тромбоза. Очевидно различните видове APA имат различен тромбогенен потенциал. В допълнение, рискът от тромбоза също зависи от комбинацията от AFA. По този начин, наличието на три основни типа AFA (AKA, лупус антикоагулант и антитела към бета-2-гликопротеин), така наречената тройна серопозитивност, е свързано с по-висок риск от тромбоза, отколкото позитивност само за един от AFA. За по-точна оценка на риска от тромбоза при пациенти с потвърдена APS е препоръчително да се изключат други известни рискови фактори за хиперкоагулация:

  1. Наличието на системен лупус еритематозус (СЛЕ). Пациентите със СЛЕ имат повишен риск от образуване на кръвни съсиреци. Този риск е още по-голям, когато SLE се комбинира с APS. Тест за антинуклеарни фактори се използва за скрининг на СЛЕ при пациенти с APS. Антинуклеарният фактор (ANF, антинуклеарни антитела, ANA) е хетерогенна група от автоантитела, насочени срещу компоненти на собствените му ядра. ANA е много чувствителен тест за СЛЕ и поради това се използва като скринингов тест. Има няколко начина за определяне на ANA в кръвта. Методът на индиректна флуоресцентна реакция (RNIF) с използване на човешки епителни клетки HEp-2 ви позволява да определите титъра и типа на флуоресценцията. SLE се характеризира най-много с хомогенни, периферни (маргинални) и петнисти (гранулирани) видове луминесценция..
  2. Вродена тромбофилия;
  3. Бременност;
  4. Продължително обездвижване;
  5. Хирургическа интервенция.

Това изчерпателно проучване включва най-значимите автоантитела за APS (AKA, антитела към бета-2-гликопротеин и ANA). Трябва да се подчертае още веднъж, че въпреки че лабораторните тестове играят огромна роля при диагностицирането на APS, те трябва да се оценяват само заедно с клинични данни. Препоръчва се повторни анализи да се извършват с помощта на същите системи за изпитване, т.е. в същата лаборатория.

За какво се използва изследването?

  • За диагностика на антифосфолипиден синдром (APS).

Когато е планирано проучването?

  • При наличие на симптоми на венозна или артериална тромбоза при млад (под 50) пациент или тромбоза с необичайна локализация;
  • при преглед на пациент с обичайни спонтанни аборти, тоест, ако жената има анамнеза за три или повече спонтанни аборта подред до 22 седмици;
  • при наличие на други непреки признаци на антифосфолипиден синдром: симптоми на увреждане на сърдечните клапи (растителност, удебеляване, дисфункция), ретикуларно ливедо, нефропатия, тромбоцитопения, прееклампсия, хорея, епилепсия;
  • при наличие на тромбоза или загуба на бременност при пациенти с автоимунни заболявания (например СЛЕ);
  • заедно с лупус антикоагулант при получаване на увеличено частично тромбопластиново време (APTT);
  • ако получите положителен резултат от теста за RPR по време на скрининг на сифилис.

Какво означават резултатите?

За всеки определен индикатор:

APS лабораторни критерии (Сидни, 2006):

  1. наличието на лупус коагулант;
  2. наличието на AKA клас IgG или IgM в среден или висок титър (повече от 40 фосфолипидни единици PU или в титър, надвишаващ 99-ия персентил) при използване на метода на ензимно-свързан имуносорбентен анализ, ELISA (ELISA); 1 PU е равен на 1 μg антитяло;
  3. наличие на антитела към бета-2-гликопротеин от класовете IgG и / или IgM в титър, надвишаващ 99-ия перцентил при използване на метода ELISA.

Какво може да повлияе на резултата?

  • Приемът на някои лекарства и инфекциозни заболявания (херпес зостер, ХИВ) може да доведе до фалшиво положителен резултат.
  • Положителният резултат не винаги означава наличие на API: препоръчва се анализът да се повтори с интервал от поне 12 седмици.
  • Отрицателният резултат не позволява изключване на APS - не забравяйте, че има „серонегативен“ APS.

Кой поръчва проучването?

Терапевт, общопрактикуващ лекар, ревматолог.

Литература

  1. Rand JH, Wolgast LR. Трябва и не трябва при диагностицирането на антифосфолипиден синдром. Хематология Am Soc Hematol Educ Program. 2012; 2012: 455-9.
  2. Lim W. Антифосфолипиден синдром. Хематология Am Soc Hematol Educ Program. 2013; 2013: 675-80. Преглед.

Антифосфолипиден синдром

Антифосфолипидният синдром (APS) е придобито автоимунно заболяване, при което имунната система произвежда антитела (антифосфолипидни антитела, aPL) към фосфолипиди на мембраните на собствените си клетки или определени кръвни протеини. В този случай се наблюдават увреждания на кръвосъсирващата система, патология по време на бременност и раждане, намаляване на броя на тромбоцитите, както и редица неврологични, кожни и сърдечно-съдови нарушения..

Болестта принадлежи към тромбофилната група. Това означава, че основната му проява е повтаряща се тромбоза на различни съдове..

За първи път информация за ролята на специфичните автоантитела в развитието на нарушения на коагулационната система, както и характерните симптоми на заболяването, е представена през 1986 г. от английския ревматолог Г.Р.В. Хюз, а през 1994 г. на международен симпозиум в Лондон е предложено да се използва терминът „синдром Хюз ".

Преобладаването на антифосфолипидния синдром сред населението не е напълно изяснено: според различни източници в кръвта на здрави хора се откриват специфични антитела в 1-14% от случаите (средно в 2-4%), броят им нараства с възрастта, особено при наличие на хронични заболявания. Независимо от това, честотата на заболяването при младите хора (дори по-скоро при деца и юноши) е значително по-висока, отколкото при възрастните хора..

Според съвременните концепции антифосфолипидните антитела са хетерогенна група имуноглобулини, които реагират с отрицателно или неутрално заредени фосфолипиди с различни структури (например антитела към кардиолипин, антитела към бета-2-гликопротеин, лупус антикоагулант).

Отбелязва се, че жените се разболяват 5 пъти по-често от мъжете, пикът пада на средната възраст (около 35 години).

Синоними: синдром на Хюз, фосфолипиден синдром, синдром на антифосфолипидни антитела.

Причини и рискови фактори

Причините за заболяването все още не са установени..

Отбелязва се, че преходно повишаване на нивото на антифосфолипидни антитела се случва на фона на някои вирусни и бактериални инфекции:

  • хепатит С;
  • инфекции, причинени от вируса на Epstein-Barr, вируса на човешката имунна недостатъчност, цитомегаловирус, парвовирус В19, аденовирус, вируси на херпес зостер, морбили, рубеола, грип;
  • проказа;
  • туберкулоза и заболявания, причинени от други микобактерии;
  • салмонелоза;
  • стафилококови и стрептококови инфекции;
  • q треска; и т.н.

Не е възможно да се предотврати развитието на болестта при сегашното ниво на развитие на медицината.

Известно е, че при пациенти с антифосфолипиден синдром честотата на различни автоимунни заболявания е по-висока от средната сред населението. Въз основа на този факт някои изследователи предполагат генетично предразположение към болестта. Като доказателство в този случай се цитират статистически данни, според които 33% от роднините на пациенти с APS са носители на антифосфолипидни антитела..

Най-често в европейските и американските популации се споменават три генетични точкови мутации, които могат да бъдат свързани с формирането на болестта: мутация на Лайден (мутация на фактор V в кръвосъсирването), мутация на протромбиновия ген G20210A и дефект в 5,10-метилентетрахидрофолат редуктазата C677T.

Форми на заболяването

Разграничават се следните подтипове на антифосфолипиден синдром:

  • антифосфолипиден синдром (развива се на фона на всяко заболяване, по-често - автоимунно, идентифицирано през 1985 г.);
  • първичен антифосфолипиден синдром (описан през 1988 г.);
  • катастрофални (CAFS, описани през 1992 г.);
  • серонегативни (SNAFS, обособени в отделна група през 2000 г.);
  • вероятна APS или пре-антифосфолипиден синдром (описан през 2005 г.).

През 2007 г. бяха идентифицирани нови разновидности на синдрома:

  • микроангиопатична;
  • повтарящи се катастрофални;
  • кръстосан.

Във връзка с други патологични състояния, антифосфолипидният синдром се класифицира, както следва:

  • първичен (това е независимо заболяване, не е свързано с други патологии);
  • вторичен (развива се на фона на съпътстващ системен лупус еритематозус или други автоимунни заболявания, лупус-подобен синдром, инфекции, злокачествени новообразувания, васкулит, фармакотерапия с определени лекарства).

Симптоми

Клиничната картина, свързана с циркулацията на антифосфолипидни антитела в системната циркулация, варира от асимптоматично пренасяне на антитела до животозастрашаващи прояви. Всъщност всеки орган може да участва в клиничната картина на антифосфолипидния синдром..

Основните прояви на антифосфолипидния синдром са повтарящи се тромбози на различни съдове..

Антителата са способни да повлияят неблагоприятно на регулаторните процеси на коагулационната система, причинявайки техните патологични промени. Установено е и влиянието на AFL върху основните етапи на развитието на плода: затруднение при имплантиране (фиксиране) на оплодено яйце в маточната кухина, смущения в плацентарната кръвоносна система, развитие на плацентарна недостатъчност.

Основните условия, появата на които може да показват наличието на антифосфолипиден синдром:

  • повтаряща се тромбоза (особено дълбоки вени на долните крайници и артериите на мозъка, сърцето);
  • повторна белодробна емболия;
  • преходни исхемични нарушения на мозъчното кръвообращение;
  • удар;
  • еписиндром;
  • хореиформна хиперкинеза;
  • множествен неврит;
  • мигрена;
  • напречен миелит;
  • сензоневрална загуба на слуха;
  • преходна загуба на зрение;
  • парестезия (чувство на изтръпване, пълзене пълзи);
  • мускулна слабост;
  • виене на свят, главоболие (до непоносимо);
  • нарушения на интелектуалната сфера;
  • инфаркт на миокарда;
  • увреждане на клапанния апарат на сърцето;
  • хронична исхемична кардиомиопатия;
  • интракардиална тромбоза;
  • артериална и белодробна хипертония;
  • инфаркти на черния дроб, далака, червата или жлъчния мехур;
  • Панкреатит;
  • асцит;
  • бъбречен инфаркт;
  • остра бъбречна недостатъчност;
  • протеинурия, хематурия;
  • нефротичен синдром;
  • лезия на кожата (ретикуларна ливедо - се среща при повече от 20% от пациентите, посттромбофлебитни язви, гангрена на пръстите на ръцете и краката, множество кръвоизливи с различна интензивност, синдром на лилав пръст);
  • акушерска патология, честота на поява - 80% (загуба на плода, по-често през II и III триместър, късна гестоза, прееклампсия и еклампсия, забавяне на вътрематочния растеж, преждевременно раждане);
  • тромбоцитопения от 50 до 100 х 10 9 / л.

Диагностика

Поради широкия спектър от различни симптоми, които болестта може да прояви, диагнозата често е трудна..

За да се подобри точността на диагнозата на антифосфолипиден синдром, през 1999 г. са формулирани критерии за класификация, според които диагнозата се счита за потвърдена, когато се комбинират (поне) един клиничен и един лабораторен признак.

Отбелязва се, че жените страдат от антифосфолипиден синдром 5 пъти по-често от мъжете, пикът е в средната възраст (около 35 години).

Клиничните критерии (въз основа на данните от анамнезата) са съдова тромбоза (един или повече епизоди на съдова тромбоза от всякакъв калибър във всякакви тъкани или органи и тромбозата трябва да бъде потвърдена инструментално или морфологично) и патология на бременността (една от изброените опции или тяхната комбинация):

  • един или повече случаи на вътрематочна смърт на нормален плод след 10-та седмица от бременността;
  • един или повече случаи на преждевременно раждане на нормален плод преди 34 гестационна седмица поради тежка прееклампсия, или еклампсия, или тежка плацентарна недостатъчност;
  • три или повече последователни случая на спонтанен аборт на нормална бременност (при липса на анатомични дефекти, хормонални аномалии и хромозомни аномалии от страна на всеки родител) преди 10-та гестационна седмица.
  • антитела срещу кардиолипинов IgG- или IgM-изотип, открити в серума в средни или високи концентрации най-малко 2 пъти след поне 12 седмици чрез стандартизиран ензимно свързан имуносорбентен анализ (ELISA);
  • антитела към бета-2-гликопротеин-1 IgG- и (или) IgM-изотип, открити в серума в средни или високи концентрации поне 2 пъти след поне 12 седмици по стандартизиран метод (ELISA);
  • лупус антикоагулант в плазма в два или повече случая на проучване с интервал от поне 12 седмици, определен съгласно международните препоръки.

Антифосфолипидният синдром се счита за потвърден, ако има един клиничен и един лабораторен критерий. Болестта се изключва, ако се открият антифосфолипидни антитела без клинични прояви или клинични прояви без aPL за по-малко от 12 седмици или повече от 5 години.

Лечение

Няма общоприети международни стандарти за лечение на болестта; лекарства с имуносупресивно действие не са показали достатъчна ефективност.

Фармакотерапията на антифосфолипидния синдром е насочена главно към предотвратяване на тромбоза, използвана:

  • индиректни антикоагуланти;
  • антитромбоцитни средства;
  • хиполипидемични средства;
  • аминохинолинови препарати;
  • антихипертензивни лекарства (ако е необходимо).

Възможни усложнения и последици

Основната опасност за пациенти с антифосфолипиден синдром са тромботичните усложнения, които непредсказуемо засягат всички органи, водещи до остри нарушения на кръвообращението в органи..

Освен това за жените в детеродна възраст значителни усложнения са:

  • спонтанен аборт;
  • вътрематочно забавяне на растежа на плода в резултат на нарушен плацентарен кръвен поток и хронична хипоксия;
  • отлепване на плацентата;
  • гестоза, прееклампсия, еклампсия.

Антифосфолипидни антитела в кръвта на здрави хора се откриват, според различни източници, в 1-14% от случаите (средно в 2-4%), броят им нараства с възрастта, особено при наличие на хронични заболявания.

Прогноза

Тромбозата на артериалните съдове, висока честота на тромботични усложнения и тромбоцитопения се считат за прогностично неблагоприятни фактори по отношение на смъртността при APS, а наличието на лупус антикоагулант се счита за лабораторни маркери. Ходът на заболяването, тежестта и разпространението на тромботичните усложнения са непредсказуеми.

Предотвратяване

Не е възможно да се предотврати развитието на болестта при сегашното ниво на развитие на медицината. Независимо от това, непрекъснатото диспансерно наблюдение ни позволява да оценим риска от тромботични усложнения, често да ги предотвратим и своевременно да открием съпътстваща патология..

Антифосфолипиден синдром

Антифосфолипидният синдром (APS) е симптомен комплекс, който включва следните прояви на заболяването:

  • Рецидивираща артериална и венозна тромбоза;
  • Тромбоцитопения
  • Различни форми на акушерска патология;
  • Различни сърдечно-съдови, хематологични, неврологични и други нарушения.

Антифосфолипидният синдром най-често е генетично заболяване. Диагностиката на антифосфолипидния синдром в болница Юсупов се извършва с помощта на съвременни лабораторни методи. Серологичните маркери на антифосфолипидния синдром са антитела към фосфолипиди, кардиолипин, лупус антикоагулант, b2-гликопротеин-1-кофактор-зависими антитела. За лечение на пациенти ревматолозите използват ефективни лекарства, регистрирани в Руската федерация, които имат минимални странични ефекти. Тежките случаи на фосфолипиден синдром се обсъждат на заседание на Експертния съвет. В работата му участват лекари и кандидати на медицински науки, лекари от най-висока категория. Медицинският персонал е внимателен към желанията на пациентите.

Антифосфолипидният синдром се основава на образуването в организма във висок титър на бимодални автоантитела, които взаимодействат с отрицателно заредени мембранни фосфолипиди и свързаните с тях гликопротеини.

Видове и симптоми на антифосфолипиден синдром

  • Има следните клинични варианти на антифосфолипиден синдром:
  • Първичен;
  • Вторични - за ревматични и автоимунни заболявания, злокачествени новообразувания, употреба на лекарства, инфекциозни заболявания, по други причини;
  • Други възможности са „катастрофален“ антифосфолипиден синдром, микроангиопатични синдроми (HELP синдром, тромботична тромбоцитопения, хемолитично-уремичен синдром, синдром на хипотромбинемия, дисеминирана вътресъдова коагулация), антифосфолипиден синдром в комбинация с васкулит.

В началото на антифосфолипидния синдром преобладават признаци на церебрални съдови лезии - от загуба на паметта, мигрена, персистиращо главоболие, преходни нарушения на зрителното и мозъчното кръвообращение до мозъчна синусова тромбоза, мозъчни съдове, епилепсия, тромботични инсулти и синдром на Sneddon. Първите, които се появяват са тромбоза на вените на крайниците със или без белодробна емболия, синдром на Рейно.

За да установят точна диагноза, ревматолозите предписват тестове при съмнение за антифосфолипиден синдром. Антителата към фосфолипидите се определят при наличието на следните индикации:

  • Всички пациенти със системен лупус еритематозус;
  • Пациенти на възраст под 40 години с венозна или артериална тромбоза;
  • С необичайна локализация на тромбоза (например в мезентериалните вени);
  • В случай на необяснима новородена тромбоза;
  • Пациенти с идиопатична тромбоцитопения (за изключване на болестта на Мошкович);
  • С развитието на кожна некроза по време на прием на индиректни антикоагуланти;
  • В случай на необяснимо удължаване на активираното частично тромбопластиново време;
  • С повтарящ се спонтанен аборт;
  • Ако пациентът е диагностициран с ранен остър миокарден инфаркт.

Изследването се извършва, ако пациентът има роднини с тромботични нарушения.

Симптоми на антифосфолипиден синдром

Следните клинични прояви на антифосфолипиден синдром се определят върху кожата:

  • Livedo mesh - съдова мрежа под формата на синкави петна по ръцете, краката, бедрата, ръцете, която се разкрива особено добре при охлаждане;
  • Кръвоизливи и инфаркти;
  • Тромбоза на една от централните вени;
  • Повърхностен обрив под формата на точни кръвоизливи, които наподобяват васкулит.

Кожните признаци на антифосфолипиден синдром включват некроза на кожата на дисталните долни крайници, кръвоизлив в подногтевото легло (симптом на треска), хронични язви на крайниците, палмарен и плантарен еритем, кожни възли.

Пациентите, страдащи от антифосфолипиден синдром, могат да развият дълбока венозна тромбоза, тромбофлебит; исхемия в резултат на хронична артериална тромбоза, гангрена. Големите съдове са засегнати от развитието на синдром на горната или долната куха вена, синдром на аортната дъга. При увреждане на костите се развива асептична некроза, преходна остеопороза при липса на глюкокортикоидни хормони. Тромбоза на бъбречната артерия, бъбречен инфаркт, интрагломерулна микротромбоза с последващо развитие на гломерулосклероза и хронична бъбречна недостатъчност.

При антифосфолипиден синдром се определя клиниката на увреждане на органа на зрението. Развива се тромбоза на вените, артериите и артериолите на ретината, атрофия на зрителния нерв, инфаркт на ретината; малки ексудати, които се появяват поради запушване на артериолите на ретината.

Проява на антифосфолипиден синдром може да бъде надбъбречната патология: тромбоза на централната вена, инфаркти и кръвоизливи, болест на Адисън, надбъбречна недостатъчност. Ако пациентът приема глюкокортикоиди, засягането на надбъбречната жлеза е трудно за диагностициране. Една от основните прояви на антифосфолитичния синдром е акушерската патология:

  • Привичен спонтанен аборт при липса на заболявания на женската репродуктивна система;
  • Вътрематочна смърт на плода;
  • Забавено вътрематочно развитие на плода;
  • Хорея на бременни жени;
  • Гестоза, особено нейните тежки прояви - прееклампсия и еклампсия;
  • Преждевременно раждане.

При съмнение за антифосфолипиден синдром ревматолозите предписват тестове. Известни са следните лабораторни критерии за заболяването: наличието на антитела срещу кардиолипин IgG или IgM в серума в средни или високи титри, които се определят поне 2 пъти в рамките на шест седмици, когато се определят със стандартизиран ензимно-свързан имуносорбентен анализ, и лупус антиген, който се открива в плазмата чрез най-малко 2 пъти в рамките на шест седмици, като се използва стандартизиран метод. Диагнозата "антифосфолитичен синдром" се установява от ревматолозите при наличие на поне един клиничен и един лабораторен критерий.

Профилактика и лечение на антифосфолипиден синдром

Профилактиката и лечението на тромбоза при антифосфолипиден синдром е не по-малко трудно от правилната му диагноза. Това се дължи на хетерогенността на механизмите за развитие, които са в основата на APS, хетерогенността на клиничните прояви, липсата на надеждни лабораторни и клинични параметри, които позволяват да се предвиди развитието на рецидив на тромботични разстройства. Лекарите използват глюкокортикоиди, цитотоксични лекарства и плазмафереза ​​за APS само за потискане на активността на основното заболяване или при катастрофален антифосфолитичен синдром. В други случаи те са неефективни и дори противопоказани, тъй като продължителната хормонална терапия потенциално увеличава риска от рецидивираща тромбоза, а някои цитотоксични лекарства водят до развитие на усложнения от антикоагулантната терапия.

Поради високия риск от повторно образуване на тромбоза, по-голямата част от пациентите с APS за дълго време, понякога за цял живот, получават превантивна антикоагулантна терапия. Изключение правят пациенти със стабилно нормализиране на нивото на антителата към фосфолипидите при липса на рецидивираща тромбоза. В този случай рискът от рецидивираща тромбоза не може да бъде напълно изключен, поради което ревматолозите в болница Юсупов провеждат внимателно проследяване. На лица с високи серумни фосфолипидни антитела, но без клинични признаци на APS се предписват ниски дози аспирин.

Аминохинолиновите лекарства (хидроксихлорохин) имат допълнителен превантивен ефект. Той инхибира агрегацията и адхезията на тромбоцитите, намалява размера на тромбите и намалява липидите в кръвта. За профилактика на тромбоза на пациентите се предписват непреки антикоагуланти, предимно варфарин. Тъй като употребата на индиректни антикоагуланти увеличава риска от кървене, лечението се извършва под строг лабораторен и клиничен контрол..

Лечението с варфарин може да предотврати повтаряща се венозна тромбоза, но не е ефективно при някои пациенти с артериална тромбоза. Те получават комбинирана терапия с индиректни антикоагуланти и ниски дози аспирин или дипиридамол. По-оправдано е при млади хора без рискови фактори за кървене..

За лечение на остри тромботични усложнения при APS се използва директен антикоагулант - хепарин и лекарства с ниско молекулно тегло хепарин. Лечението на катастрофални APS се извършва с помощта на целия арсенал от методи на интензивна и противовъзпалителна терапия, които се използват за лечение на критични състояния при ревматични заболявания. Пациентите се подлагат на сесии на плазмафереза, които се комбинират с най-интензивната антикоагулантна терапия, като се използва свежа замразена плазма за заместване. При липса на противопоказания се извършва импулсна терапия с глюкокортикоиди и циклофосфамид. Интравенозен имуноглобулин (сандоглобулин или октагам).

Колко дълго живеят хората с антифосфолипиден синдром? Прогнозата в крайна сметка зависи от риска от рецидивираща тромбоза. За да предотвратите усложнения, които застрашават живота на човек, уговорете среща с ревматолог, като се обадите в контактния център. Диагностицирането и лечението на пациенти с AFL е трудно. Лекарите от болница Юсупов се справят успешно с нея.

Антифосфолипиден синдром

Антифосфолипидният синдром е автоимунна патология, която се основава на образуването на антитела към фосфолипидите, които са основните липидни компоненти на клетъчните мембрани. Антифосфолипидният синдром може да се прояви като венозна и артериална тромбоза, артериална хипертония, клапна сърдечна болест, акушерска патология (обичайни спонтанни аборти, вътрематочна фетална смърт, гестоза), кожни лезии, тромбоцитопения, хемолитична анемия. Основните диагностични маркери на антифосфолипидния синдром са Ab до кардиолипин и лупус антикоагулант. Лечението на антифосфолипиден синдром се свежда до предотвратяване образуването на тромби, назначаването на антикоагуланти и антитромбоцитни средства.

  • Причините
  • Класификация
  • Симптоми на антифосфолипиден синдром
  • Диагностика
  • Лечение на антифосфолипиден синдром
  • Прогноза
  • Цени на лечение

Главна информация

Антифосфолипидният синдром (APS) е комплекс от нарушения, причинени от автоимунна реакция към фосфолипидни структури, присъстващи върху клетъчните мембрани. Болестта е описана подробно от английския ревматолог Хюз през 1986 година. Няма данни за истинското разпространение на антифосфолипиден синдром; Известно е, че незначителни нива на антитела към фосфолипидите в кръвния серум се откриват при 2-4% от практически здрави индивиди, а високи титри - при 0,2%. Антифосфолипидният синдром се диагностицира 5 пъти по-често сред младите жени (на възраст 20-40 години), въпреки че мъжете и децата (включително новородените) могат да страдат от болестта. Като мултидисциплинарен проблем, антифосфолипидният синдром (APS) привлича вниманието на специалисти в областта на ревматологията, акушерството и гинекологията, кардиологията.

Причините

Основните причини за антифосфолипидния синдром са неизвестни. Междувременно са проучени и определени факторите, предразполагащи към повишаване нивото на антителата към фосфолипидите. По този начин се наблюдава преходно увеличение на антифосфолипидните антитела на фона на вирусни и бактериални инфекции (хепатит С, ХИВ, инфекциозна мононуклеоза, малария, инфекциозен ендокардит и др.). Високи титри на антитела към фосфолипиди се откриват при пациенти със системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит, болест на Шегрен, носа периартериит, автоимунна тромбоцитопенична пурпура.

Свръхпроизводството на антифосфолипидни антитела може да се наблюдава при злокачествени новообразувания, прием на лекарства (психотропни лекарства, хормонални контрацептиви и др.) И отнемане на антикоагуланти. Има информация за генетично предразположение към повишен синтез на антитела към фосфолипиди при лица, които са носители на HLA DR4, DR7, DRw53 антигени и при роднини на пациенти с антифосфолипиден синдром. По принцип имунобиологичните механизми на развитието на антифосфолипиден синдром изискват допълнително проучване и изясняване..

В зависимост от структурата и имуногенността съществуват „неутрални“ (фосфатидилхолин, фосфатидилетаноламин) и „отрицателно заредени“ (кардиолипин, фосфатидилсерин, фосфатидилинозитол) фосфолипиди. Класът на антифосфолипидните антитела, които реагират с фосфолипиди, включват лупус антикоагулант, Ab до кардиолипин, бета2-гликопротеин-1-кофактор-зависими антифосфолипиди и др. до хиперкоагулация.

Класификация

Като се вземат предвид етиопатогенезата и хода, се разграничават следните клинични и лабораторни варианти на антифосфолипиден синдром:

  • първичен - няма връзка с някакво основно заболяване, което може да предизвика образуването на антифосфолипидни антитела;
  • вторичен - антифосфолипиден синдром се развива на фона на друга автоимунна патология;
  • катастрофална - остра коагулопатия, протичаща с множествена тромбоза на вътрешните органи;
  • AFL-отрицателен вариант на антифосфолипиден синдром, при който не се откриват серологични маркери на заболяването (Ab до кардиолипин и лупус антикоагулант).

Симптоми на антифосфолипиден синдром

Според съвременните възгледи антифосфолипидният синдром е автоимунна тромботична васкулопатия. При APS лезията може да засегне съдове от различен калибър и локализация (капиляри, големи венозни и артериални стволове), което причинява изключително разнообразен спектър от клинични прояви, включително венозна и артериална тромбоза, акушерска патология, неврологични, сърдечно-съдови, кожни нарушения, тромбоцитопения.

Най-честият и типичен признак на антифосфолипиден синдром е повтаряща се венозна тромбоза: тромбоза на повърхностни и дълбоки вени на долните крайници, чернодробни вени, чернодробни портални вени и вени на ретината. Пациентите с антифосфолипиден синдром могат да получат повтарящи се епизоди на PE, белодробна хипертония, синдром на горната куха вена, синдром на Budd-Chiari и надбъбречна недостатъчност. Венозната тромбоза с антифосфолипиден синдром се развива 2 пъти по-често от артериалната. Сред последните преобладава тромбозата на мозъчните артерии, водеща до преходни исхемични атаки и исхемичен инсулт. Други неврологични разстройства могат да включват мигрена, хиперкинеза, припадъчен синдром, сензоневрална загуба на слуха, исхемична невропатия на зрителния нерв, напречен миелит, деменция, психични разстройства.

Увреждането на сърдечно-съдовата система при антифосфолипиден синдром е придружено от развитие на миокарден инфаркт, интракардиална тромбоза, исхемична кардиомиопатия и артериална хипертония. Доста често има поражение на сърдечните клапи - от незначителна регургитация, открита чрез ехокардиография, до митрална, аортна, трикуспидална стеноза или недостатъчност. Като част от диагнозата антифосфолипиден синдром със сърдечни прояви, диференциална диагноза с инфекциозен ендокардит, миксома на сърцето.

Бъбречните прояви могат да включват както лека протеинурия, така и остра бъбречна недостатъчност. От страна на стомашно-чревния тракт с антифосфолипиден синдром има хепатомегалия, стомашно-чревно кървене, запушване на мезентериални съдове, портална хипертония и инфаркт на далака. Типичните лезии на кожата и меките тъкани са представени от ретикуларна ливедо, палмарна и плантарна еритема, трофични язви, гангрена на пръстите; мускулно-скелетна система - асептична костна некроза (главата на бедрената кост). Хематологичните признаци на антифосфолипиден синдром са тромбоцитопения, хемолитична анемия, хеморагични усложнения.

При жените APS често се открива във връзка с акушерската патология: повтарящ се спонтанен аборт по различно време, забавяне на вътрематочния фетален растеж, плацентарна недостатъчност, гестоза, хронична фетална хипоксия, преждевременно раждане. Когато управлява бременността при жени с антифосфолипиден синдром, акушер-гинекологът трябва да вземе предвид всички възможни рискове.

Диагностика

Антифосфолипидният синдром се диагностицира въз основа на клинични (съдова тромбоза, влошена акушерска история) и лабораторни данни. Основните имунологични критерии включват откриване в кръвна плазма на средни или високи титри на анти-кардиолипинови IgG / IgM антитела и лупус антикоагулант два пъти в рамките на шест седмици. Диагнозата се счита за надеждна, когато се комбинират поне един основен клиничен и лабораторен критерий. Допълнителни лабораторни признаци на антифосфолипиден синдром са фалшиво положителни RW, положителна реакция на Кумбс, повишен титър на антинуклеарния фактор, ревматоиден фактор, криоглобулини, антитела към ДНК. Показано е също изследване на KLA, тромбоцити, биохимичен кръвен тест, коагулограма.

Бременните жени с антифосфолипиден синдром се нуждаят от мониторинг на показателите на кръвосъсирващата система, динамичен фетален ултразвук и доплер ултрасонография на утероплацентарния кръвен поток, кардиография. За потвърждаване на тромбоза на вътрешни органи се извършва ултразвуково сканиране на съдовете на главата и шията, бъбречните съдове, артериите и вените на крайниците, очните съдове и др. По време на ехокардиографията се откриват промени в листовките на сърдечните клапи..

Диференциалните диагностични мерки трябва да бъдат насочени към изключване на синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация, хемолитично-уремичен синдром, тромбоцитопенична пурпура и др. Предвид множествените лезии на органи, диагностиката и лечението на антифосфолипиден синдром изискват обединяване на усилията на лекари от различни специалности: ревматолози, кардиолози, невролози, акушер-гинеколози и други.

Лечение на антифосфолипиден синдром

Основната цел на терапията с антифосфолипиден синдром е да се предотвратят тромбоемболични усложнения. Режимните моменти предвиждат умерена физическа активност, отказ да останете в неподвижно състояние за дълго време, да се занимавате с травматични спортове и дълги въздушни пътувания. На жени с антифосфолипиден синдром не трябва да се предписват орални контрацептиви и преди да планирате бременност, е задължително да се консултирате с акушер-гинеколог. Бременни пациенти през целия гестационен период са показани като малки дози глюкокортикоиди и антитромбоцитни средства, приложение на имуноглобулин, инжекции с хепарин под контрола на параметрите на хемостазиограмата.

Медикаментозната терапия за антифосфолипиден синдром може да включва назначаването на индиректни антикоагуланти (варфарин), директни антикоагуланти (хепарин, калциев надропарин, натриев еноксапарин), антитромбоцитни средства (ацетилсалицилова киселина, дипиридамол, пентоксифилин). Профилактична антикоагулантна или антитромбоцитна терапия за повечето пациенти с антифосфолипиден синдром се извършва дълго време, а понякога и цял живот. При катастрофалната форма на антифосфолипиден синдром са посочени назначаването на високи дози глюкокортикоиди и антикоагуланти, сесии на плазмафереза, преливане на прясно замразена плазма и др..

Прогноза

Навременната диагностика и превантивна терапия помагат да се избегне развитието и повторната поява на тромбоза, както и надеждата за благоприятен резултат от бременността и раждането. При вторичния антифосфолипиден синдром е важно да се контролира хода на основната патология и да се предотвратят инфекции. Прогностично неблагоприятни фактори са комбинацията от антифосфолипиден синдром със СЛЕ, тромбоцитопения, бързо повишаване на титъра Ab до кардиолипин и персистираща артериална хипертония. Всички пациенти с диагноза антифосфолипиден синдром трябва да бъдат наблюдавани от ревматолог с периодично проследяване на серологичните маркери на заболяването и параметрите на хемостазиограмата.

Креатинин в кръвта - какво е това и защо се повишава

Аортна клапа на сърцето и нейните заболявания